Účinky ketorolacu a pregabalinu na rakovinu prsu (KePreSt) (KePreSt)

Kritéria pro zařazení:

• Hmotnost ≥ 35 kg
• Histologická diagnóza invazivního adenokarcinomu prsu, který je pozitivní na estrogenové receptory podle aktualizovaných pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) podle lokálního testování s ER-pozitivním, je definována jako imunohistochemická (IHC) 1 % nebo více a/nebo Allred skóre 3 nebo více
• Velikost nádoru ≥ 1,5 cm, stanovená zobrazením.
• N0 nebo N1
• V případě multifokálního, multicentrického unilaterálního nebo bilaterálního prsu: Nádory adenokarcinomu jsou povoleny za předpokladu, že všechna ložiska jsou ER+ podle lokálního testování
• Subjekt plánovaný na primární operaci rakoviny prsu v Institutu Julese Bordeta
• Subjekt je ochoten poskytnout vzorky plazmy/krve a nádorů pro translační výzkum.
• Pokud ještě není k dispozici, je subjekt ochoten poskytnout tkáň z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádoru, která by měla být hodnotitelná pro centrální histologickou charakterizaci a budoucí molekulární testování
• Mít skóre HEMSTOP<2 (viz příloha „2. HEMSTOP skóre") a konvenční koagulační screeningový test v normálních mezích, jako je aktivovaný parciální tromboplastinový čas (21,6< aPTT >28,7), mezinárodní normalizovaný poměr (1,31<INR) a počet krevních destiček (>100,10³/ml)
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, v průběhu studie a alespoň jeden měsíc po posledním podání studijní léčby souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody antikoncepce.
• Negativní těhotenský test v séru
• Dokončení všech nezbytných screeningových postupů před randomizací
• Subjekt je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem

Kritéria vyloučení:

• Subjekt plánovaný pro intraoperační radioterapii
• Předmět je plánován k okamžité rekonstrukci
• Neoadjuvantní BC terapie
• Alergie na NSAID nebo gabapentinoid
• Přecitlivělost na arašídy nebo sóju (v souvislosti s kontraindikacemi propofolu)
• Současné užívání antidiabetika thiazolidindionu (v souvislosti s interakcí s pregabalinem)
• Současné užívání NSAID (> dvakrát týdně rok před diagnózou) nebo užívání pregabalinu
• Předchozí maligní patologie během 5 let před zařazením. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy
• Chronická zánětlivá onemocnění, jako je revmatoidní artritida, nekontrolované astma, chronické srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, cystická fibróza, zánětlivé myopatie (např. idiopatická polymyositida, dermatomyositida, myositida s inkluzními tělísky), zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), McArdleova choroba, roztroušená skleróza, lupus, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie, psoriáza, autoimunitní tyreoiditida jako Gravesova choroba nebo Hashimotova tyreoiditida (pokud nebyla předchozí chirurgická ablace), myasthenia gravis, vaskulitida
• Chronické infekční onemocnění jako aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní sérologie pro Ac anti-HBc a IgM anti HBc OR Ac anti HBc a Ag HBs), aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní sérologie pro anti-VHC a pozitivní PCR-VHC) nebo aktivní tuberkulóza (součástí léčby)
• Nedostatečná funkce jater (definovaná jako celkový sérový bilirubin ≥ 2 x horní hranice normy (ULN) – pokud není dokumentován Gilbertův syndrom- A aspartát a alanin aminotransferáza (AST a ALT) ≥ 2 x ULN A alkalická fosfatáza ≥ 2,5 x ULN)
• Porucha funkce ledvin (definovaná jako GFR < 90 ml/min/1,73 m²) nebo operace jedné ledviny nebo předchozí operace ledvin 15) Kardiovaskulární onemocnění (definované jako ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání v anamnéze nebo nekontrolovaný vysoký krevní tlak – systolický ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolický ≥ 100 mm Hg – nebo onemocnění periferních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění) 16) Porucha hemostázy jako hemofilie, von Willebrandova choroba, konstituční trombopatie nebo trombocytopenie (definované jako počet krevních destiček < 100 000/mm³), současná/plánovaná antikoagulační nebo protidestičková léčba.
• Nedostatečná funkce kostní dřeně (definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1000/μl a počet krevních destiček <100'000/μl)
• Systémová imunosupresivní léčba (definovaná jako systémová kortikoterapie nebo antirejekční léčba nebo interferonová léčba) během 2 let před diagnózou
• Psychiatrické onemocnění nebo užívání antipsychotik/antidepresiv
• Epilepsie nebo jakékoli současné užívání antiepileptik
• Obstrukční spánková apnoe
• ASA≥3