Ketorolaakin ja pregabaliinin vaikutukset rintasyöpään (KePreSt) (KePreSt)
tiistai 10. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Jules Bordet Institute
Ketorolakin ja pregabaliinin primaarisen leikkauksen ja perioperatiivisen käytön paikallisten ja systeemisten vaikutusten selvittäminen primaarisilla rintasyöpäpotilailla lihavuuden mukaan
Lyhyeseen kestoonsa nähden perioperatiivinen jakso on kriittinen määritettäessä syövän pitkän aikavälin lopputulosta.
Ymmärtääksemme paremmin tämän ongelman taustalla olevia hermo- ja tulehdusmekanismeja pyrimme toteuttamaan uuden toimenpiteen, joka perustuu ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) leikkausta edeltävään käyttöön epilepsialääkkeen kanssa tai ilman sitä.
Tavoitteenamme on ymmärtää ja muuttaa perioperatiivinen ikkuna etäpesäkkeiden etenemisen edistäjästä jäännössairauden pysäyttämiseen ja/tai eliminoimiseen käyttämällä uudelleenkäyttöön tarkoitettuja lääkkeitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Perioperatiivinen jakso tarjoaa ainutlaatuisen ikkunan terapeuttisia mahdollisuuksia torjua syöpäsolujen vähäistä jäännöskasvua ja lepotilasta pakottamista. Tärkeimmät leikkauksen aiheuttamat fysiologiset häiriöt, jotka lisäävät kasvaimen kasvua perioperatiivisella jaksolla, johtuvat hermosolujen ja tulehdussignaalien välittämisestä.
Ehdotamme tulehduksellisten ja neurologisten reittien terapeuttista mallintamista vaiheen II tutkimuksessa, jossa käytetään ketorolakia ja pregabaliinia yksin tai yhdistelmänä. Ketorolakki, ei-selektiivinen tulehduskipulääke, kohdistuu syklo-oksigenaasi (COX) -entsyymeihin, kun taas pregabaliini, epilepsialääke, säätelee välittäjäaineiden vapautumista. Lisäksi molemmilla lääkkeillä on vaikutusta postoperatiiviseen kipuun ja pregabaliinilla on anksiolyyttistä ominaisuutta. Tämän tutkimuksen ja spesifisen eston ansiosta haluamme ymmärtää, kuinka hermosto- ja tulehdusjärjestelmät muokkaavat kasvainta ja systeemisiä ominaisuuksia. Näiden tekijöiden integroivan analyysin varmistamiseksi otetaan huomioon potilaan lihavuus sekä muut hämmentävät muuttujat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
112
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marion Maetens, PhD
- Puhelinnumero: +3216321194
- Sähköposti: marion.maetens@kuleuven.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Imane Bachir, MD
- Puhelinnumero: +3225413601
- Sähköposti: imane.bachir@bordet.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1170
- Rekrytointi
- Institut Jules Bordet
-
Alatutkija:
- Imane Bachir, MD
-
Päätutkija:
- Florin Pop, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Imane Bachir, MD
- Puhelinnumero: 3601 +322541
- Sähköposti: imane.bachir@hubruxelles.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Vankerkhove
- Puhelinnumero: 7341 +322541
- Sähköposti: sophie.vankerckhove@hubruxelles.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino ≥ 35 kg
- Invasiivisen rintaadenokarsinooman histologinen diagnoosi, joka on estrogeenireseptoripositiivinen, päivitettyjen American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaan paikallisten ER-positiivisilla testeillä on määritelty immunohistokemialliseksi (IHC) 1 % tai enemmän ja/tai Allred-pisteet 3 tai enemmän
- Kasvaimen koko ≥ 1,5 cm, määritetty kuvantamalla.
- N0 tai N1
- Multifokaalinen, monikeskinen yksi- tai molemminpuolinen rinta: Adenokarsinoomakasvaimet ovat sallittuja, jos kaikki pesäkkeet ovat paikallisten testausten mukaan ER+
- Tutkittavalle on varattu ensisijainen rintasyövän leikkaus Institut Jules Bordetissa
- Tutkittava on valmis toimittamaan plasma-/veri- ja kasvainnäytteitä translaatiotutkimukseen.
- Jos sitä ei ole vielä saatavilla, koehenkilö on valmis toimittamaan kudosta äskettäin saadusta kasvaimen ydin- tai leikkausbiopsiasta, jonka pitäisi olla arvioitavissa keskushistologista karakterisointia ja tulevaa molekyylitestausta varten
- HEMSTOP-pistemäärä <2 (katso liite "2. HEMSTOP-pistemäärä") ja tavanomainen koagulaatioseulontatesti normaaleissa rajoissa, kuten aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (21,6< aPTT >28,7), kansainvälinen normalisoitu suhde (1,31<INR) ja verihiutaleiden määrä (>100,10³/ml)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoidon annosta.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti
- Kaikkien tarvittavien seulontamenettelyjen suorittaminen ennen satunnaistamista
- Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde suunniteltu intraoperatiiviseen sädehoitoon
- Kohde on suunniteltu välittömään kunnostukseen
- Neoadjuvantti BC-hoito
- Allergia tulehduskipulääkkeille tai gabapentinoidille
- Yliherkkyys maapähkinälle tai soijalle (liittyy propofolin vasta-aiheisiin)
- Diabeteslääkkeen tiatsolidiinidionin nykyinen käyttö (liittyy yhteisvaikutukseen pregabaliinin kanssa)
- Nykyinen tulehduskipulääkkeiden (> kahdesti viikossa diagnoosia edeltävän vuoden) tai pregabaliinin käyttö
- Aiempi pahanlaatuinen patologia 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä. Poikkeuksia ovat tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Aktiivinen tai aiempi peptinen haavatauti tai maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Krooniset tulehdussairaudet, kuten nivelreuma, hallitsematon astma, krooninen sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, tulehduksellinen myopatia (esim. idiopaattinen polymyosiitti, dermatomyosiitti, inkluusiokappalemyosiitti), tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin paksusuolitulehdus), haavaumat McArdlen tauti, multippeliskleroosi, lupus, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, psoriaasi, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus Gravesin taudina tai Hashimoton tyreoidiitti (ellei aikaisempaa kirurgista ablaatiota), myasthenia gravis, vaskuliitti
- Krooninen tartuntatauti: aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi serologiaksi Ac anti-HBc:lle ja IgM anti-HBc:lle TAI Ac anti HBc:lle ja Ag HB:lle), aktiivinen hepatiitti C (määritetty positiiviseksi serologiaksi anti-VHC:lle ja positiiviselle PCR-VHC:lle) tai aktiivinen tuberkuloosi (sisältyy hoidon piiriin)
- Riittämätön maksan toiminta (määritelty seerumin kokonaisbilirubiiniksi ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN) - ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä - JA aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) ≥ 2 x ULN JA alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 x ULN)
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty GFR < 90 ml/min/1,73 m²) tai yksimunuainen tai aiempi munuaisleikkaus 15) Sydän- ja verisuonisairaus (määritelty anamneesissa iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon korkea verenpaine - Systolinen ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 100 mmHg - tai ääreisvaltimotauti tai aivoverisuonisairaus) 16) Hemostaasihäiriö kuten hemofilia, Von Willebrandin tauti, perustuslailliset trombopatiat tai trombosytopenia (määritelty verihiutaleiden määräksi < 100 000/mm³), nykyinen/suunniteltu antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastainen hoito.
- Riittämätön luuytimen toiminta (määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi <1000/μl ja verihiutaleiden määräksi <100'000/μl)
- Systeeminen immuunivastetta heikentävä hoito (määritelty systeemiseksi kortikoterapiaksi tai hyljinnän estohoidoksi tai interferonihoidoksi) 2 vuotta ennen diagnoosia
- Psykiatrinen sairaus tai psykoosilääkkeiden/masennuslääkkeiden käyttö
- Epilepsia tai mikä tahansa nykyinen epilepsialääkkeiden käyttö
- Obstruktiivinen uniapnea
- ASA≥3
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ei leikkausta edeltävää hoitoa
Kontrolliryhmä: Hoidon standardi Tutkittavien lukumäärä: 28 (14 laihaa potilasta, joiden painoindeksi on < 25 kg/m², ja 14 ylipainoista/lihavia potilasta, joiden BMI on ≥25 kg/m²) |
Rinnan ydinneula-biopsia (esikäsittely), kirurgisen näytteen keruu (hoidon jälkeinen), verinäytteiden ylimääräinen keräys (pre- ja jälkikäsittely), rasvaisuuden mittaukset, elämäntapakysely
Potilaat saavat 20 mg omepratsolia kerran päivässä tyhjään vatsaan viisi päivää ennen leikkausta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Leikkausta edeltävä ketorolakki
Tutkimuslääke (IMP): Ketorolakki Tutkittavien lukumäärä: 28 (14 laihaa potilasta, joiden painoindeksi on < 25 kg/m², ja 14 ylipainoista/lihavia potilasta, joiden BMI on ≥25 kg/m²) |
Potilaat saavat 10 mg kalvopäällysteisiä ketorolakkitrometamiinitabletteja kolme kertaa päivässä viiden päivän ajan ennen leikkausta.
Rinnan ydinneula-biopsia (esikäsittely), kirurgisen näytteen keruu (hoidon jälkeinen), verinäytteiden ylimääräinen keräys (pre- ja jälkikäsittely), rasvaisuuden mittaukset, elämäntapakysely
Potilaat saavat 20 mg omepratsolia kerran päivässä tyhjään vatsaan viisi päivää ennen leikkausta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Leikkausta edeltävä pregabaliini
Tutkimuslääke (IMP): Pregabaliini Tutkittavien lukumäärä: 28 (14 laihaa potilasta, joiden painoindeksi on < 25 kg/m², ja 14 ylipainoista/lihavia potilasta, joiden BMI on ≥25 kg/m²) |
Potilaat saavat 75 mg kovaa pregabaliinikapselia kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta
Rinnan ydinneula-biopsia (esikäsittely), kirurgisen näytteen keruu (hoidon jälkeinen), verinäytteiden ylimääräinen keräys (pre- ja jälkikäsittely), rasvaisuuden mittaukset, elämäntapakysely
Potilaat saavat 20 mg omepratsolia kerran päivässä tyhjään vatsaan viisi päivää ennen leikkausta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Leikkausta edeltävä ketorolakki ja pregabaliini
Tutkimuslääkkeet (IMP:t): Ketorolaakki ja pregabaliini Tutkittavien lukumäärä: 28 (14 laihaa potilasta, joiden painoindeksi on < 25 kg/m², ja 14 ylipainoista/lihavia potilasta, joiden BMI on ≥25 kg/m²) |
Potilaat saavat 10 mg kalvopäällysteisiä ketorolakkitrometamiinitabletteja kolme kertaa päivässä viiden päivän ajan ennen leikkausta.
Potilaat saavat 75 mg kovaa pregabaliinikapselia kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta
Rinnan ydinneula-biopsia (esikäsittely), kirurgisen näytteen keruu (hoidon jälkeinen), verinäytteiden ylimääräinen keräys (pre- ja jälkikäsittely), rasvaisuuden mittaukset, elämäntapakysely
Potilaat saavat 20 mg omepratsolia kerran päivässä tyhjään vatsaan viisi päivää ennen leikkausta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeemisen tulehduksen vähentyneen lisääntymisen havaitsemiseksi (perustilasta jopa 24 tuntiin leikkauksen jälkeen) käyttämällä perioperatiivista ketorolakia
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Plasmamultipleksitekniikka, jossa käytetään sytometrisiä helmiryhmiä
|
Jopa 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Systeemisten välittäjäaineiden vähentyneen lisääntymisen havaitsemiseksi (perustasosta 24 tuntiin leikkauksen jälkeen) käyttämällä perioperatiivista pregabaliinia
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Nestekromatografia yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (LC-MS/MS)
|
Jopa 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos metastaasien biomarkkereissa leikkauksessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Transkriptioprofiili ja bioinformaattinen analyysi
|
Leikkauksessa
|
|
Muutos tuumori-immuunisolujen rekrytoinnissa leikkauksen aikana lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Kasvaimeen infiltroivien leukosyyttialapopulaatioiden karakterisointi käyttämällä RNA-sekvensointianalyysiä tuoreista pakasteista kudosleikkeistä
|
Leikkauksessa
|
|
Muutos kasvaimen neurogeneesissä leikkauksen aikana lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Neurogeneesimarkkerien taso käyttämällä RNA-sekvensointianalyysiä tuoreesta pakastekudosleikkeestä
|
Leikkauksessa
|
|
Muutos kasvainten välittäjäainetasossa leikkauksessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Käyttäen RNA-sekvensointianalyysiä tuoreista pakastetuista kudosleikkeistä
|
Leikkauksessa
|
|
Muutos perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa leikkauksessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Fluoresenssiaktivoidun solulajittelun (FACS) analyysi
|
Leikkauksessa
|
|
Muutos systeemisissä neuro-inflammatorisissa välittäjäaineissa leikkauksen aikana lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Plasmamultipleksitekniikka, jossa käytetään sytometrisiä helmiryhmiä
|
Leikkauksessa
|
|
Muutos systeemisissä välittäjäaineissa leikkauksen aikana lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Plasmamultipleksitekniikka, jossa käytetään sytometrisiä helmiryhmiä
|
Leikkauksessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos leikkauksen ahdistuneisuustasossa lähtötasosta
Aikaikkuna: Leikkauksessa
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö - 7 (GAD - 7) Ahdistuneisuuspisteet (luonnollinen luku, vaihteluväli [0 - 21]).
Pistemäärä 0-4 tarkoittaa minimaalista ahdistusta, 5-9 lievää ahdistusta, 10-14 kohtalaista ahdistusta ja 15-21 vakavaa ahdistusta.
|
Leikkauksessa
|
|
Leikkauksen jälkeinen kipu
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Ohjelmoitavan potilasohjatun analgesia-infuusiopumpun (PCA) antaman morfiinin kulutus (pyydettyjen ja tehokkaasti annettujen bolusten määrä/24 h)
|
Jopa 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painoindeksi
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta
|
Laskettu: ruumiinpaino (kg) jaettuna pituuden neliöllä (m²)
|
Päivä ennen leikkausta
|
|
Vyötärö-lantio suhde
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta
|
Vyötärön ympärysmitta (cm) jaettuna lantion ympärysmitalla (cm)
|
Päivä ennen leikkausta
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta
|
Laskettu useita taajuuden bio -impedanssimittauksia ( %, alue [0 - 100])
|
Päivä ennen leikkausta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
- Opintojen puheenjohtaja: Imane Bachir, MD, Jules Bordet Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. toukokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 20. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Antikonvulsantit
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Pregabaliini
- Ketorolac
- Omepratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- IJB-KEPREST-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .