Ketorolac og Pregabalin virkninger på brystkræft (KePreSt) (KePreSt)

Inklusionskriterier:

• Vægt ≥ 35 kg
• Histologisk diagnose af invasivt brystadenokarcinom, der er østrogenreceptor-positivt i henhold til den opdaterede American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) retningslinjer ifølge lokal test med ER-positiv er defineret som at have en immunhistokemi (IHC) på 1 % eller mere og/eller Allred-score på 3 eller mere
• Tumorstørrelse ≥ 1,5 cm, bestemt ved billeddannelse.
• N0 eller N1
• I tilfælde af multifokal, multicentrisk unilateral eller bilateral bryst: Adenocarcinomtumorer er tilladt, forudsat at alle foci er ER+ i henhold til lokal test
• Emnet er planlagt til en primær brystkræftoperation på Institut Jules Bordet
• Forsøgspersonen er villig til at levere plasma-/blod- og tumorprøver til translationel forskning.
• Hvis det ikke er tilgængeligt endnu, er forsøgspersonen villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af tumoren, som bør kunne evalueres til central histologisk karakterisering og fremtidig molekylær testning
• Har en HEMSTOP-score <2 (se bilag "2. HEMSTOP score") og konventionel koagulationsscreeningstest inden for normale grænser, såsom aktiveret partiel tromboplastintid (21,6< aPTT >28,7), internationalt normaliseret forhold (1,31<INR) og blodpladetal (>100,10³/ml)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode, inden undersøgelsen starter, i løbet af undersøgelsen og mindst en måned efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.
• Negativ serum graviditetstest
• Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer forud for randomisering
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Emne planlagt til intraoperativ strålebehandling
• Emne planlagt til øjeblikkelig genopbygning
• Neoadjuverende BC-terapi
• Allergi over for NSAID eller gabapentinoïd
• Overfølsom over for jordnødder eller soja (relateret til propofol kontraindikationer)
• Nuværende brug af det antidiabetiske middel thiazolidindion (relateret til interaktion med pregabalin)
• Aktuel NSAID (> to gange om ugen året før diagnosen) eller brug af pregabalin
• Tidligere malign patologi inden for 5 år før inklusion. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Aktiv eller historie med mavesår eller gastrointestinal blødning eller perforation
• Graviditet eller ammende kvinder
• Kronisk inflammatorisk sygdom som reumatoid arthritis, ukontrolleret astma, kronisk hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, cystisk fibrose, inflammatoriske myopatier (f. McArdles sygdom, multipel sklerose, lupus, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, psoriasis, autoimmun thyroiditis som Graves' sygdom eller Hashimotos thyroiditis (medmindre tidligere kirurgisk ablation), myasthenia gravis, vaskulitis
• Kronisk infektionssygdom som aktiv hepatitis B (defineret som positiv serologi for Ac anti-HBc og IgM anti HBc ELLER Ac anti HBc og Ag HBs), aktiv hepatitis C (defineret som positiv serologi for anti-VHC og positiv PCR-VHC) eller aktiv tuberkulose (inkluderet under behandling)
• Utilstrækkelig leverfunktion (defineret som total serumbilirubin ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN) - medmindre det er dokumenteret Gilbert syndrom- OG Aspartat og Alanin Aminotransferase (AST og ALT) ≥ 2 x ULN OG Alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN)
• Nedsat nyrefunktion (defineret som GFR<90ml/min/1,73m²) eller enkelt nyre eller tidligere nyrekirurgi 15) Hjerte-kar-sygdom (defineret som historie med iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt eller ukontrolleret højt blodtryk - Systolisk ≥160 mmHg og/eller diastolisk ≥100 mmHg- eller perifer arteriel sygdom eller cerebrovaskulær sygdom) 16) Hæmostaseforstyrrelse som hæmofili, Von Willebrands sygdom, konstitutionelle trombopatier eller trombocytopeni (defineret som trombocyttal < 100 000/mm³), aktuel/planlagt antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling.
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion (defineret som absolut neutrofiltal <1000/μL og blodpladetal <100.000/μL)
• Systemisk immunsuppressiv behandling (defineret som systemisk kortikoterapi eller anti-afstødningsbehandling eller interferonterapi) inden for de 2-årige forudgående diagnose
• Psykiatrisk sygdom eller brug af antipsykotiske/antidepressiva
• Epilepsi eller enhver aktuel brug af antiepileptika
• Obstruktiv søvnapnø
• ASA≥3