Effets du kétorolac et de la prégabaline sur le cancer du sein (KePreSt) (KePreSt)

Critère d'intégration:

• Poids ≥ 35 kg
• Le diagnostic histologique de l'adénocarcinome invasif du sein qui est positif aux récepteurs des œstrogènes selon les lignes directrices mises à jour de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) selon les tests locaux avec ER-positif est défini comme ayant une immunohistochimie (IHC) de 1 % ou plus et/ou un score Allred de 3 ou plus
• Taille de la tumeur ≥ 1,5 cm, déterminée par imagerie.
• N0 ou N1
• En cas de sein multifocal, multicentrique, unilatéral ou bilatéral : les tumeurs adénocarcinomes sont autorisées à condition que tous les foyers soient ER+ selon les tests locaux.
• Sujet programmé pour une chirurgie primaire du cancer du sein à l'Institut Jules Bordet
• Le sujet est prêt à fournir des échantillons de plasma/sang et de tumeurs pour la recherche translationnelle.
• S'il n'est pas encore disponible, le sujet est prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie par carotte ou excisionnelle nouvellement obtenue de la tumeur qui devrait être évaluable pour la caractérisation histologique centrale et les futurs tests moléculaires.
• Avoir un score HEMSTOP<2 (voir annexe « 2. score HEMSTOP") et test conventionnel de dépistage de la coagulation dans les limites normales telles que le temps de céphaline activée (21,6< aPTT >28,7), rapport international normalisé (1,31<INR) et numération plaquettaire (>100,10³/ml)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avant l'entrée à l'étude, au cours de l'étude et au moins un mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Test de grossesse sérique négatif
• Achèvement de toutes les procédures de dépistage nécessaires avant la randomisation
• Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai

Critère d'exclusion:

• Sujet prévu pour une radiothérapie peropératoire
• Sujet prévu pour une reconstruction immédiate
• Thérapie BC néoadjuvante
• Allergie aux AINS ou au gabapentinoïde
• Hypersensibilité à l'arachide ou au soja (liée aux contre-indications du propofol)
• Utilisation actuelle de l'agent antidiabétique thiazolidinedione (liée à l'interaction avec la prégabaline)
• Utilisation actuelle d'AINS (> deux fois par semaine l'année précédant le diagnostic) ou de prégabaline
• Pathologie maligne antérieure dans les 5 ans précédant l'inclusion. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Actif ou antécédents d'ulcère gastroduodénal ou d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinales
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladies inflammatoires chroniques comme la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme non contrôlé, l'insuffisance cardiaque chronique, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la fibrose kystique, les myopathies inflammatoires (par ex. polymyosite idiopathique, dermatomyosite, myosite à inclusions), les maladies inflammatoires de l'intestin (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse), Maladie de McArdle, sclérose en plaques, lupus, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, psoriasis, thyroïdite auto-immune comme la maladie de Basedow ou la thyroïdite de Hashimoto (sauf ablation chirurgicale antérieure), myasthénie grave, vascularite.
• Maladie infectieuse chronique comme hépatite B active (définie comme une sérologie positive pour Ac anti-HBc et IgM anti HBc OU Ac anti HBc et Ag HBs), hépatite C active (définie comme sérologie positive pour anti-VHC et PCR-VHC positive) ou active tuberculose (incluse dans le traitement)
• Fonction hépatique insuffisante (définie comme une bilirubine sérique totale ≥ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) - sauf syndrome de Gilbert documenté - ET de l'aspartate et de l'alanine aminotransférase (AST et ALT) ≥ 2 x LSN ET de la phosphatase alcaline ≥ 2,5 x LSN)
• Insuffisance rénale (définie comme un DFG < 90 ml/min/1,73 m²) ou un seul rein ou une chirurgie rénale antérieure 15) Maladie cardiovasculaire (définie comme des antécédents de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension artérielle non contrôlée - systolique ≥ 160 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg - ou une maladie artérielle périphérique ou une maladie cérébrovasculaire) 16) Trouble de l'hémostase comme l'hémophilie, la maladie de von Willebrand, les thrombopathies constitutionnelles ou la thrombocytopénie (définie comme une numération plaquettaire < 100 000/mm³), un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire en cours/prévu.
• Fonction médullaire insuffisante (définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL et un nombre de plaquettes < 100 000/μL)
• Traitement immunosuppresseur systémique (défini comme une corticothérapie systémique ou un traitement anti-rejet ou un traitement par interféron) dans les 2 ans précédant le diagnostic
• Maladie psychiatrique ou utilisation d’antipsychotiques/antidépresseurs
• Épilepsie ou toute consommation actuelle de médicaments antiépileptiques
• Apnée obstructive du sommeil
• AAS≥3