Effetti di ketorolac e pregabalin sul cancro al seno (KePreSt) (KePreSt)

Criterio di inclusione:

• Peso ≥ 35 kg
• La diagnosi istologica di adenocarcinoma mammario invasivo che è positivo per il recettore degli estrogeni secondo le linee guida aggiornate dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) secondo i test locali con ER-positivo è definita come avente un'immunoistochimica (IHC) pari o superiore all'1% e/o un punteggio Allred pari o superiore a 3
• Dimensione del tumore ≥ 1,5 cm, determinata mediante imaging.
• N0 o N1
• In caso di mammella multifocale, multicentrica unilaterale o bilaterale: sono ammessi tumori adenocarcinoma a condizione che tutti i focolai siano ER+ secondo i test locali
• Soggetto in attesa di un intervento chirurgico primario per cancro al seno presso l'Institut Jules Bordet
• Il soggetto è disposto a fornire campioni di plasma/sangue e tumore per la ricerca traslazionale.
• Se non ancora disponibile, il soggetto è disposto a fornire tessuto da una biopsia del tumore appena ottenuta o escissionale che dovrebbe essere valutabile per la caratterizzazione istologica centrale e futuri test molecolari
• Avere un punteggio HEMSTOP <2 (vedi appendice "2. Punteggio HEMSTOP") e test di screening della coagulazione convenzionale entro limiti normali come il tempo di tromboplastina parziale attivata (21,6< aPTT >28,7), rapporto internazionale normalizzato (1,31<INR) e conta piastrinica (>100,10³/ml)
• Le donne in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, durante il corso dello studio e almeno un mese dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
• Test di gravidanza su siero negativo
• Completamento di tutte le procedure di screening necessarie prima della randomizzazione
• Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio

Criteri di esclusione:

• Soggetto pianificato per radioterapia intraoperatoria
• Soggetto pianificato per la ricostruzione immediata
• Terapia BC neoadiuvante
• Allergia ai FANS o al gabapentinoide
• Ipersensibilità alle arachidi o alla soia (correlata alle controindicazioni del propofol)
• Uso attuale dell'agente antidiabetico tiazolidinedione (correlato all'interazione con pregabalin)
• FANS attuali (> due volte a settimana l'anno prima della diagnosi) o uso di pregabalin
• Precedente patologia maligna entro 5 anni prima dell'inclusione. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposti a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ulcera peptica attiva o pregressa o sanguinamento o perforazione gastrointestinale
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattie infiammatorie croniche come artrite reumatoide, asma non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia polmonare ostruttiva cronica, fibrosi cistica, miopatie infiammatorie (ad es. polimiosite idiopatica, dermatomiosite, miosite da corpi inclusi), malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa), Malattia di McArdle, sclerosi multipla, lupus, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, psoriasi, tiroidite autoimmune come la malattia di Graves o tiroidite di Hashimoto (a meno che non sia stata previa ablazione chirurgica), miastenia grave, vasculite
• Malattia infettiva cronica come epatite B attiva (definita come sierologia positiva per Ac anti-HBc e IgM anti HBc OPPURE Ac anti HBc e Ag HBs), epatite C attiva (definita come sierologia positiva per anti-VHC e PCR-VHC positiva) o tubercolosi (inclusa nel trattamento)
• Funzionalità epatica inadeguata (definita come bilirubina sierica totale ≥ 2 x limite superiore della norma (ULN) - a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert - E aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≥ 2 x ULN E fosfatasi alcalina ≥ 2,5 x ULN)
• Compromissione renale (definita come GFR <90 ml/min/1,73 m²) o rene singolo o precedente intervento chirurgico renale 15) Malattia cardiovascolare (definita come storia di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca o ipertensione non controllata - sistolica ≥ 160 mmHg e/o diastolica ≥ 100 mmHg - o malattia arteriosa periferica o malattia cerebrovascolare) 16) Disturbo dell'emostasi come emofilia, malattia di Von Willebrand, trombopatie costituzionali o trombocitopenia (definita come conta piastrinica < 100.000/mm³), terapia anticoagulante o antipiastrinica attuale/pianificata.
• Funzione inadeguata del midollo osseo (definita come conta assoluta dei neutrofili <1000/μL e conta piastrinica <100.000/μL)
• Trattamento immunosoppressivo sistemico (definito come corticoterapia sistemica o trattamento antirigetto o terapia con interferone) entro i 2 anni precedenti la diagnosi
• Malattia psichiatrica o uso di antipsicotici/antidepressivi
• Epilessia o qualsiasi uso corrente di farmaci antiepilettici
• Apnea ostruttiva notturna
• ASA≥3