Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ketorolac och Pregabalin Effekter på bröstcancer (KePreSt) (KePreSt)

10 juni 2025 uppdaterad av: Jules Bordet Institute

Att reda ut de lokala och systemiska effekterna av primär kirurgi och perioperativ användning av ketorolac och pregabalin hos primära bröstcancerpatienter enligt fetma

Utan all proportion till dess korta varaktighet är den perioperativa perioden avgörande för att bestämma det långsiktiga resultatet av cancer.

För att bidra till en bättre förståelse av de neurala och inflammatoriska mekanismerna som ligger bakom denna fråga, strävar vi efter att implementera en ny intervention baserad på preoperativ användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med eller utan ett antiepileptiskt läkemedel.

Vårt mål är att förstå och förvandla det perioperativa fönstret från att vara en underlättande av metastaserande progression till att stoppa och/eller eliminera kvarvarande sjukdom med hjälp av läkemedel som återanvänds

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den perioperativa perioden presenterar ett unikt fönster av terapeutiska möjligheter för att motverka minimal återstående tillväxt och vilande flykt av cancerceller. De huvudsakliga fysiologiska störningarna som induceras av operationen, som förstärker tumörtillväxten under den perioperativa perioden, beror på den neuronala och inflammatoriska signaleringen.

Vi föreslår en terapeutisk modellering av de inflammatoriska och neurologiska vägarna i en fas II-studie med ketorolac och pregabalin, ensamma eller i kombination. Ketorolac, ett icke-selektivt NSAID, kommer att rikta in sig på cyklooxygenas (COX)-enzymer, medan pregabalin, ett antiepileptiskt läkemedel, reglerar frisättningen av neurotransmittorer. Dessutom har båda läkemedlen en effekt på den postoperativa smärtan och pregabalin har en anxiolytisk egenskap. Tack vare denna studie, och genom specifik blockad, vill vi förstå hur nervösa och inflammatoriska system omformar tumören och systemiska egenskaper. För att säkerställa en integrerad analys av dessa faktorer, kommer patientens fetma såväl som andra störande variabler att tas med i beräkningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

112

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vikt ≥ 35 kg
  • Histologisk diagnos av invasivt bröstadenokarcinom som är östrogenreceptorpositivt enligt den uppdaterade American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) riktlinjer enligt lokala tester med ER-positiv definieras som att ha en immunhistokemi (IHC) på 1 % eller mer och/eller Allred-poäng på 3 eller mer
  • Tumörstorlek ≥ 1,5 cm, bestämd genom bildbehandling.
  • N0 eller N1
  • Vid multifokala, multicentriska unilaterala eller bilaterala bröst: Adenocarcinomtumörer är tillåtna förutsatt att alla foci är ER+ enligt lokala tester
  • Ämne planerad för en primär bröstcanceroperation vid Institut Jules Bordet
  • Försökspersonen är villig att tillhandahålla plasma-/blod- och tumörprover för translationell forskning.
  • Om det inte är tillgängligt ännu, är försökspersonen villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av tumören som bör kunna utvärderas för central histologisk karakterisering och framtida molekylär testning
  • Ha ett HEMSTOP-poäng <2 (se bilaga "2. HEMSTOP-poäng") och konventionellt koagulationsscreeningstest inom normala gränser såsom aktiverad partiell tromboplastintid (21,6< aPTT >28,7), internationellt normaliserat förhållande (1,31<INR) och trombocytantal (>100,10³/ml)
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod innan studien påbörjas, under studiens gång och minst en månad efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.
  • Negativt serumgraviditetstest
  • Genomförande av alla nödvändiga screeningprocedurer före randomisering
  • Försökspersonen är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången

Exklusions kriterier:

  • Ämne planerat för intraoperativ strålbehandling
  • Ämne planerat för omedelbar återuppbyggnad
  • Neoadjuvant BC-terapi
  • Allergi mot NSAID eller gabapentinoïd
  • Överkänslig mot jordnötter eller soja (relaterat till propofol kontraindikationer)
  • Nuvarande användning av det antidiabetiska medlet tiazolidindion (relaterad till interaktion med pregabalin)
  • Aktuell NSAID (> två gånger i veckan året före diagnos) eller pregabalinanvändning
  • Tidigare malign patologi inom 5 år före inkludering. Undantag inkluderar basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
  • Aktiv eller anamnes på magsår eller gastrointestinala blödningar eller perforering
  • Graviditet eller ammande kvinnor
  • Kronisk inflammatorisk sjukdom som reumatoid artrit, okontrollerad astma, kronisk hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cystisk fibros, inflammatoriska myopatier (t.ex. idiopatisk polymyosit, dermatomyosit, inklusionskroppsmyosit), inflammatorisk tarmsjukdom, crohn. McArdles sjukdom, multipel skleros, lupus, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, psoriasis, autoimmun tyreoidit som Graves sjukdom eller Hashimotos tyreoidit (om inte tidigare kirurgisk ablation), myasthenia gravis, vaskulit
  • Kronisk infektionssjukdom som aktiv hepatit B (definierad som positiv serologi för Ac anti-HBc och IgM anti HBc ELLER Ac anti HBc och Ag HBs), aktiv hepatit C (definierad som positiv serologi för anti-VHC och positiv PCR-VHC) eller aktiv tuberkulos (ingår under behandling)
  • Otillräcklig leverfunktion (definierad som totalt serumbilirubin ≥ 2 x övre normalgräns (ULN) - såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat - OCH Aspartat och Alanine Aminotransferas (AST och ALT) ≥ 2 x ULN OCH Alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 x ULN)
  • Nedsatt njurfunktion (definierad som GFR<90ml/min/1,73m²) eller enstaka njure eller tidigare njurkirurgi 15) Hjärt- och kärlsjukdom (definierad som historia av ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt eller okontrollerat högt blodtryck - Systoliskt ≥160 mmHg och/eller diastoliskt ≥100 mmHg- eller perifer artärsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom) 16) Hemostasstörning som blödarsjuka, Von Willebrands sjukdom, konstitutionella trombopatier eller trombocytopeni (definierat som trombocytantal < 100 000/mm³), aktuell/planerad antikoagulantia eller trombocytdämpande behandling.
  • Otillräcklig benmärgsfunktion (definierad som absolut neutrofilantal <1000/μL och trombocytantal <100'000/μL)
  • Systemisk immunsuppressiv behandling (definierad som systemisk kortikoterapi eller anti-avstötningsbehandling eller interferonterapi) inom 2 år före diagnos
  • Psykiatrisk sjukdom eller användning av antipsykotiska medel/antidepressiva
  • Epilepsi eller någon pågående användning av antiepileptika
  • Obstruktiv sömnapné
  • ASA≥3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ingen preoperativ behandling

Kontrollgrupp: Vårdstandard

Antal försökspersoner: 28 (14 magra patienter, definierat som Body mass index <25 kg/m², och 14 patienter med övervikt/fetma, definierat som BMI ≥25 kg/m²)
Procedur: Prospektiva data och provsamling
Kärna-nålbiopsi av bröstet (förbehandling), kirurgisk provsamling (efter behandling), extra insamling av blodprover (före och efter behandling), mätningar av fett, livsstilsfrågeformulär
Läkemedel: Omeprazol 20 mg kapsel
Patienter kommer att få 20 mg omeprazol en gång om dagen på tom mage, i fem dagar före operationen
Andra namn:
  • Hjälpmedel
Experimentell: Preoperativ ketorolak

Undersökningsläkemedel (IMP): Ketorolac

Antal försökspersoner: 28 (14 magra patienter, definierat som Body mass index <25 kg/m², och 14 patienter med övervikt/fetma, definierat som BMI ≥25 kg/m²)
Läkemedel: Ketorolac 10 mg oral tablett
Patienterna kommer att få 10 mg filmdragerade tabletter av ketorolactrometamin tre gånger om dagen, i fem dagar före operationen
Procedur: Prospektiva data och provsamling
Kärna-nålbiopsi av bröstet (förbehandling), kirurgisk provsamling (efter behandling), extra insamling av blodprover (före och efter behandling), mätningar av fett, livsstilsfrågeformulär
Läkemedel: Omeprazol 20 mg kapsel
Patienter kommer att få 20 mg omeprazol en gång om dagen på tom mage, i fem dagar före operationen
Andra namn:
  • Hjälpmedel
Experimentell: Pre-operativ pregabalin

Undersökningsläkemedel (IMP): Pregabalin

Antal försökspersoner: 28 (14 magra patienter, definierat som Body mass index <25 kg/m², och 14 patienter med övervikt/fetma, definierat som BMI ≥25 kg/m²)
Läkemedel: Pregabalin 75mg
Patienterna kommer att få 75 mg pregabalin hård kapsel två gånger om dagen, i sju dagar före operationen
Procedur: Prospektiva data och provsamling
Kärna-nålbiopsi av bröstet (förbehandling), kirurgisk provsamling (efter behandling), extra insamling av blodprover (före och efter behandling), mätningar av fett, livsstilsfrågeformulär
Läkemedel: Omeprazol 20 mg kapsel
Patienter kommer att få 20 mg omeprazol en gång om dagen på tom mage, i fem dagar före operationen
Andra namn:
  • Hjälpmedel
Experimentell: Preoperativ ketorolac och pregabalin

Undersökningsläkemedel (IMP): Ketorolac och pregabalin

Antal försökspersoner: 28 (14 magra patienter, definierat som Body mass index <25 kg/m², och 14 patienter med övervikt/fetma, definierat som BMI ≥25 kg/m²)
Läkemedel: Ketorolac 10 mg oral tablett
Patienterna kommer att få 10 mg filmdragerade tabletter av ketorolactrometamin tre gånger om dagen, i fem dagar före operationen
Läkemedel: Pregabalin 75mg
Patienterna kommer att få 75 mg pregabalin hård kapsel två gånger om dagen, i sju dagar före operationen
Procedur: Prospektiva data och provsamling
Kärna-nålbiopsi av bröstet (förbehandling), kirurgisk provsamling (efter behandling), extra insamling av blodprover (före och efter behandling), mätningar av fett, livsstilsfrågeformulär
Läkemedel: Omeprazol 20 mg kapsel
Patienter kommer att få 20 mg omeprazol en gång om dagen på tom mage, i fem dagar före operationen
Andra namn:
  • Hjälpmedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att upptäcka en minskad ökning av systemisk inflammation (från baslinjen till upp till 24 timmar efter operationen) med perioperativ ketorolac
Tidsram: Upp till 24 timmar efter operationen
Plasmamultiplexteknologi med hjälp av cytometriska pärlor
Upp till 24 timmar efter operationen
För att upptäcka en minskad ökning av systemiska neurotransmittorer (från baslinjen till upp till 24 timmar efter operationen) med perioperativt pregabalin
Tidsram: Upp till 24 timmar efter operationen
Vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
Upp till 24 timmar efter operationen
Förändring av biomarkörer för metastaser vid operation från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Transkriptomprofil och bioinformatisk analys
Vid operation
Förändring i rekrytering av tumörimmunceller vid operationen från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Karakterisering av tumörinfiltrerande leukocytsubpopulationer med användning av RNA-sekvensanalys från färskfrysta vävnadssnitt
Vid operation
Förändring i tumörneurogenes vid operation från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Nivå av neurogenesmarkörer med användning av RNA-sekvensanalys från färskfrusen vävnadssektion
Vid operation
Förändring i tumöral neurotransmittornivå vid operationen från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Använder RNA-sekvensanalys från färskfrysta vävnadssnitt
Vid operation
Förändring av mononukleära celler i perifert blod vid operationen från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) analys
Vid operation
Förändring i systemiska neuroinflammatoriska mediatorer vid operation från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Plasmamultiplexteknologi med hjälp av cytometriska pärlor
Vid operation
Förändring av systemiska neurotransmittorer vid operation från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Plasmamultiplexteknologi med hjälp av cytometriska pärlor
Vid operation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i ångestnivå vid operation från baslinjen
Tidsram: Vid operation
Generaliserat ångestsyndrom - 7 (GAD - 7) Ångestpoäng (naturligt tal, intervall[0 - 21]). En poäng på mellan 0 - 4 indikerar en minimal ångest, 5-9 en mild ångest, 10-14 en måttlig ångest och en 15-21 vid en svår ångest.
Vid operation
Postoperativ smärta
Tidsram: Upp till 48 timmar efter operationen
Konsumtion av morfin som levereras av en programmerbar patientkontrollerad analgesi (PCA) infusionspump (antal begärda och effektivt tillförda bolus/24h)
Upp till 48 timmar efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Body mass Index
Tidsram: Dagen före operationen
Beräknat: kroppsvikt (kg) dividerat med höjd i kvadrat (m²)
Dagen före operationen
Midja-till-höft-förhållande
Tidsram: Dagen före operationen
Midjeomkrets (cm) dividerat med höftomkrets (cm)
Dagen före operationen
Kroppssammansättning
Tidsram: Dagen före operationen
Beräknat från multipelfrekvens Bio -impedansmätningar (i %, intervall [0 - 100])
Dagen före operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jules Bordet Institute

Samarbetspartners

KU Leuven

Utredare

  • Studiestol: Christine Desmedt, PhD, KU Leuven
  • Studiestol: Imane Bachir, MD, Jules Bordet Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

20 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Första postat (Faktisk)

29 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IJB-KEPREST-2022

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera