Auswirkungen von Ketorolac und Pregabalin auf Brustkrebs (KePreSt) (KePreSt)

Einschlusskriterien:

• Gewicht ≥ 35 kg
• Die histologische Diagnose eines invasiven Brustadenokarzinoms, das Östrogenrezeptor-positiv gemäß den aktualisierten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und des College of American Pathologists (CAP) gemäß lokaler Tests mit ER-positiv ist, wird definiert als Vorliegen einer Immunhistochemie (IHC). von 1 % oder mehr und/oder Allred-Score von 3 oder mehr
• Tumorgröße ≥ 1,5 cm, bestimmt durch Bildgebung.
• N0 oder N1
• Bei multifokaler, multizentrischer einseitiger oder beidseitiger Brust: Adenokarzinomtumoren sind zulässig, sofern alle Herde laut lokaler Untersuchung ER+ sind
• Die Patientin ist für eine primäre Brustkrebsoperation am Institut Jules Bordet vorgesehen
• Der Proband ist bereit, Plasma-/Blut- und Tumorproben für die translationale Forschung zur Verfügung zu stellen.
• Falls noch nicht verfügbar, ist der Proband bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie des Tumors zur Verfügung zu stellen, das für die zentrale histologische Charakterisierung und zukünftige molekulare Tests auswertbar sein sollte
• Einen HEMSTOP-Score <2 haben (siehe Anhang „2. HEMSTOP-Score") und konventioneller Gerinnungsscreening-Test innerhalb normaler Grenzen wie der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (21,6<). aPTT >28,7), international normalisiertes Verhältnis (1,31<INR) und Thrombozytenzahl (>100,10³/ml)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode vor Studieneintritt, im Verlauf der Studie und mindestens einen Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
• Negativer Serumschwangerschaftstest
• Abschluss aller notwendigen Screening-Verfahren vor der Randomisierung
• Der Proband ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Proband, der für eine intraoperative Strahlentherapie geplant ist
• Subjekt zur sofortigen Rekonstruktion geplant
• Neoadjuvante BC-Therapie
• Allergie gegen NSAID oder Gabapentinoid
• Überempfindlichkeit gegen Erdnüsse oder Soja (im Zusammenhang mit Propofol-Kontraindikationen)
• Aktuelle Verwendung des Antidiabetikums Thiazolidindion (im Zusammenhang mit Wechselwirkungen mit Pregabalin)
• Aktuelle Einnahme von NSAID (> zweimal pro Woche im Jahr vor der Diagnose) oder Pregabalin
• Frühere bösartige Pathologie innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Aktive oder frühere Magengeschwüre oder Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Chronisch entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, unkontrolliertes Asthma, chronische Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Mukoviszidose, entzündliche Myopathien (z. B. idiopathische Polymyositis, Dermatomyositis, Einschlusskörpermyositis), entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), McArdle-Krankheit, Multiple Sklerose, Lupus, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie, Psoriasis, Autoimmunthyreoiditis wie Morbus Basedow oder Hashimoto-Thyreoiditis (sofern keine vorherige chirurgische Ablation erfolgt ist), Myasthenia gravis, Vaskulitis
• Chronische Infektionskrankheit als aktive Hepatitis B (definiert als positive Serologie für Ac-Anti-HBc und IgM-Anti-HBc ODER Ac-Anti-HBc und Ag-HBs), aktive Hepatitis C (definiert als positive Serologie für Anti-VHC und positives PCR-VHC) oder aktiv Tuberkulose (in der Behandlung enthalten)
• Unzureichende Leberfunktion (definiert als Gesamtserumbilirubin ≥ 2 x obere Normgrenze (ULN) – sofern nicht dokumentiert, Gilbert-Syndrom – UND Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≥ 2 x ULN UND alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x ULN)
• Nierenfunktionsstörung (definiert als GFR <90 ml/min/1,73 m²) oder einzelne Niere oder frühere Nierenoperation 15) Herz-Kreislauf-Erkrankung (definiert als Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck – systolisch ≥ 160 mmHg und/oder diastolisch ≥ 100 mmHg – oder periphere arterielle Erkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung) 16) Hämostasestörung B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, konstitutionelle Thrombopathien oder Thrombozytopenie (definiert als Thrombozytenzahl < 100.000/mm³), aktuelle/geplante gerinnungshemmende oder thrombozytenhemmende Therapie.
• Unzureichende Knochenmarksfunktion (definiert als absolute Neutrophilenzahl <1000/μL und Thrombozytenzahl <100.000/μL)
• Systemische immunsuppressive Behandlung (definiert als systemische Kortikotherapie oder Anti-Abstoßungs-Behandlung oder Interferon-Therapie) innerhalb der 2 Jahre vor der Diagnose
• Psychiatrische Erkrankung oder Einnahme von Antipsychotika/Antidepressiva
• Epilepsie oder aktueller Gebrauch antiepileptischer Medikamente
• Obstruktive Schlafapnoe
• ASA≥3