细胞角蛋白 18 用于肝移植患者排斥反应的非侵入性生物标志物

肝移植后的细胞排斥在世界范围内普遍发生，是影响 15% 至 20% 肝移植受者发病的主要原因。 血清转氨酶升高可能怀疑排斥反应，并且通常先于发烧和黄疸的临床症状。 然而，此类临床体征以及生化参数对于检测排斥或其严重程度既不特异也不敏感。

目前的护理标准仍然是肝活检以确认移植排斥。 尽管已经取得了显着的程序进步，但肝活检是一种侵入性程序，需要镇静，并且具有较小但明确的并发症（包括死亡）风险。 开发可以减轻侵入性肝活检需求的非侵入性生物标志物仍然是肝病学领域的主要国内和国际研究重点。 这也可以为早期非侵入性纵向排斥反应奠定基础，并有助于减少移植失败。

细胞角蛋白 18 是在肝细胞中发现的一种细胞骨架蛋白，被认为是与细胞死亡形态变化相关的主要中间丝蛋白。 在肝细胞凋亡过程中，细胞角蛋白 18 被半胱天冬酶裂解。 由此产生的新表位专门发生在细胞凋亡过程中，代表细胞凋亡。 M30 是一种单克隆抗体，可识别该切割表位 (CK-18)，因此可作为细胞凋亡的新型生物标志物。 细胞凋亡是排斥反应中的已知事件。 已经假设有几种机制在排斥过程中导致细胞凋亡，其中包括颗粒胞吐作用途径、Fas介导的途径和细胞因子的诱导。 此外，排斥程度和细胞凋亡严重程度之间似乎存在显着的相关性。

这些观察结果使我们产生了令人兴奋的可能性，即 CK-18 测量可能被证明是肝细胞排斥反应的非常有价值的非侵入性生物标志物，并且可能为追踪排斥反应及其进展的预测模型铺平道路。 本研究的目的是收集用于测量 CK-18 水平的血液样本，评估血液中的某些其他标志物，并评估病史。

圣路易斯大学将招募大约 105 名患者参加这项研究。

这是一项前瞻性研究，包括以下三个特定受试者组（受试者没有随机化）：

1. 接受标准护理肝活检的移植后患者（活检组）。
2. 稳定的肝移植后患者，无排斥反应（稳定的肝移植后臂）。
3. 无肝病的健康非移植对照患者（健康手臂）。

每个参与者在注册时都会被分配一个唯一的参与者 ID。 所有参与者的数据和收集的样本都将通过这个唯一的参与者ID保存。 所有血液样本都将贴上研究编号，并送去评估 CK-18 水平和其他标志物，以了解排斥反应。

参与者在这项研究上可能花费不到一小时（表示同意、审查医疗信息和抽血所需的时间）。

审查他们的医疗记录将收集有关参与者（年龄、种族、性别）及其健康状况的信息。 当参与者已经为定期健康检查进行了血液测试时，研究团队将尝试采集研究血液样本，但有时参与者可能必须仅为了研究而抽血。

本研究所需的血液样本将按如下方式采集，具体取决于参与者类别可能属于：

1. 如果参与者是健康患者或接受过肝移植且移植后状态稳定且无排斥症状和体征的参与者。 在这种情况下，研究样本将按照标准护理实验室工作进行收集，作为常规医疗保健的一部分。 如果不可能，参与者可能需要额外获得一根棍子。
2. 如果参与者正在接受肝活检。 在这种情况下，在参与中心进行肝活检时，通常会放置静脉导管作为护理标准，尤其是在儿科人群中。 研究血液将在管线放置期间或通过标准护理实验室工作收集。

如果无法获得，则将收集仅供研究的血液样本。 有时，研究团队此时可能无法为我们的研究获得足够的血液，此时参与者可能需要为研究抽取额外的血液。

如果符合条件，参与者可以多次重新参加研究。 每次都会询问参与者是否愿意参与，并每次都会重新同意。

• 如果参与者在完成健康组的参与后进行了肝移植，则参与者可能有资格在其他组（稳定肝移植后组或活检组）下重新参加研究。
• 如果参与者出现排斥反应并计划在完成稳定肝移植后组的参与后进行肝活检，则该参与者可能有资格重新参加活检组的研究，因为该研究捕获了排斥事件。
• 如果参与者随后出现排斥反应，并计划在完成活检组的参与后进行另一次肝活检，则该参与者可能有资格重新参加肝活检组的研究，因为该研究捕获了排斥事件。
• 如果参与者在完成活检组的参与后对研究医生的意见变得稳定。 参与者可能有资格在稳定的肝移植后组下重新参加研究。