Цитокератин 18 Неинвазивный биомаркер отторжения у пациентов с трансплантацией печени

Клеточное отторжение после трансплантации печени встречается во всем мире и является основной причиной заболеваемости, затрагивающей от 15 до 20 процентов реципиентов трансплантации печени. Повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке может указывать на отторжение и обычно предшествует клиническим симптомам лихорадки и желтухи. Однако такие клинические признаки, как и биохимические параметры, не являются ни специфичными, ни чувствительными для выявления отторжения или степени его тяжести.

Текущим стандартом лечения остается биопсия печени для подтверждения отторжения трансплантата. Несмотря на значительные технологические достижения, биопсия печени является инвазивной процедурой, требующей седации и сопряженной с небольшим, но определенным риском осложнений, включая смертность. Разработка неинвазивных биомаркеров, которые могли бы снизить необходимость инвазивной биопсии печени, остается основным национальным и международным направлением исследований в области гепатологии. Это также может заложить основу для раннего неинвазивного продольного отслеживания отторжения и помочь снизить вероятность отказа трансплантата.

Цитокератин 18 представляет собой цитоскелетный белок, обнаруженный в гепатоцитах, и считается основным белком промежуточных филаментов, связанным с морфологическими изменениями при гибели клеток. Во время апоптоза гепатоцитов цитокератин 18 расщепляется каспазами. Образующийся в результате новый неоэпитоп возникает специфически во время апоптоза и представляет собой апоптотическую гибель клеток. Моноклональное антитело M30 распознает этот расщепленный эпитоп (CK-18) и, таким образом, служит новым биомаркером апоптоза. Апоптоз является известным явлением отторжения. Было высказано предположение о нескольких механизмах, приводящих к апоптозу во время отторжения, которые включают путь экзоцитоза гранул, Fas-опосредованный путь и индукцию цитокинами. Кроме того, по-видимому, существует значительная корреляция между степенью отторжения и тяжестью апоптоза.

Эти наблюдения приводят нас к замечательной возможности того, что измерения CK-18 могут оказаться очень ценным неинвазивным биомаркером отторжения клеток печени и могут проложить путь к созданию прогностических моделей, отслеживающих отторжение и его прогрессирование. Целью этого исследования является сбор образцов крови для тестирования на измерение уровня CK-18, оценка некоторых других маркеров в крови и оценка анамнеза.

В этом исследовании в Университете Сент-Луиса примут участие около 105 пациентов.

Это проспективное исследование, включающее три конкретные группы субъектов (без рандомизации субъектов):

1. Пациенты после трансплантации, которым проводится стандартная биопсия печени (биопсия).
2. Стабильные пациенты после трансплантации печени без отторжения (стабильная группа после трансплантации печени).
3. Здоровые пациенты контрольной группы без трансплантации без заболеваний печени (здоровая группа).

При регистрации каждому участнику будет присвоен уникальный идентификатор участника. Все данные участников и собранные образцы будут сохранены под этим уникальным идентификатором участника. Все образцы крови будут помечены номером исследования и отправлены на оценку уровней CK-18 и других маркеров для выявления отторжения.

Участник может потратить на это исследование менее одного часа (время, необходимое для того, чтобы дать согласие, просмотреть медицинскую информацию и сдать кровь).

Просмотр их медицинских записей позволит собрать информацию об участниках (возраст, раса, пол) и их здоровье. Исследовательская группа попытается взять исследовательский образец крови, когда участники уже сдали анализ крови для регулярных медицинских осмотров, но могут быть случаи, когда участнику необходимо сдать кровь только для исследования.

Образец крови, необходимый для этого исследования, будет собран следующим образом. В зависимости от категории участника он может относиться к:

1. Если участник является здоровым пациентом или участником, перенесшим трансплантацию печени и стабильным после трансплантации, без симптомов и признаков отторжения. В этом случае исследовательский образец будет собран в соответствии со стандартами лабораторной работы, которую они будут выполнять в рамках обычного медицинского обслуживания. Если это невозможно, Участнику может потребоваться дополнительная палка.
2. Если участник проходит биопсию печени. В этом случае внутривенный катетер обычно устанавливается в качестве стандарта лечения в участвующих центрах во время биопсии печени, особенно в педиатрической популяции. Кровь для исследования будет собираться во время установки линии или во время стандартных лабораторных работ.

Если его невозможно получить, будет взят образец крови, предназначенный только для исследования. Могут быть случаи, когда исследовательская группа в данный момент не может получить достаточное количество крови для нашего исследования, и тогда участникам может потребоваться дополнительный забор крови для исследования.

Участники могут быть повторно включены в исследование более одного раза, если они соответствуют критериям. Участников каждый раз будут спрашивать, готовы ли они участвовать, и каждый раз они будут получать повторное согласие.

• Если участнику пересажена печень после завершения участия в здоровой группе, участник может иметь право на повторное участие в исследовании в других группах (стабильная группа после трансплантации печени или группа биопсии).
• Если у участника наблюдается эпизод отторжения и ему назначена биопсия печени после завершения участия в стабильной группе после трансплантации печени, участник может иметь право на повторное участие в исследовании в группе биопсии, поскольку это исследование фиксирует события отторжения.
• Если у участника возник последующий эпизод отторжения и ему назначена еще одна биопсия печени после завершения участия в группе биопсии, участник может иметь право на повторное участие в исследовании в группе биопсии печени, поскольку это исследование фиксирует события отторжения.
• Если участник стабилизируется по мнению врача-исследователя после завершения участия в биопсии. Участник может иметь право на повторное участие в исследовании в группе стабильного состояния после трансплантации печени.