Cytokeratyna 18 Nieinwazyjny biomarker odrzucania u pacjentów po przeszczepieniu wątroby

Odrzucenie komórkowe po przeszczepieniu wątroby jest zjawiskiem powszechnym na całym świecie i główną przyczyną zachorowalności, która dotyka od 15 do 20 procent biorców przeszczepu wątroby. Podwyższenie aktywności aminotransferazy w surowicy może sugerować odrzucenie przeszczepu i zwykle poprzedza objawy kliniczne w postaci gorączki i żółtaczki. Jednakże takie objawy kliniczne, jak i parametry biochemiczne nie są ani specyficzne, ani czułe w wykrywaniu odrzucenia lub stopnia jego nasilenia.

Obecnym standardem leczenia pozostaje biopsja wątroby w celu potwierdzenia odrzucenia przeszczepu. Chociaż poczyniono znaczne postępy w procedurze, biopsja wątroby jest procedurą inwazyjną, wymagającą sedacji i obarczoną niewielkim, ale określonym ryzykiem powikłań, w tym śmiertelności. Opracowanie nieinwazyjnych biomarkerów, które mogłyby złagodzić potrzebę inwazyjnej biopsji wątroby, pozostaje głównym przedmiotem krajowych i międzynarodowych badań w dziedzinie hepatologii. Może to również położyć podwaliny pod wczesne, nieinwazyjne, podłużne śledzenie odrzucenia przeszczepu i pomóc w zmniejszeniu ryzyka niepowodzenia przeszczepu.

Cytokeratyna 18 jest białkiem cytoszkieletu występującym w hepatocytach i uważa się, że jest głównym białkiem włókna pośredniego powiązanym ze zmianami morfologicznymi śmierci komórek. Podczas apoptozy hepatocytów cytokeratyna 18 jest rozszczepiana przez kaspazy. Powstały nowy neoepitop występuje specyficznie podczas apoptozy i reprezentuje apoptotyczną śmierć komórki. Przeciwciało monoklonalne M30 rozpoznaje ten rozszczepiony epitop (CK-18) i dlatego służy jako nowy biomarker apoptozy. Apoptoza jest znanym zdarzeniem towarzyszącym odrzuceniu. Postulowano, że kilka mechanizmów prowadzi do apoptozy podczas odrzucenia, które obejmują szlak granulek-egzocytozy, szlak, w którym pośredniczy Fas i indukcję przez cytokiny. Ponadto wydaje się, że istnieje istotna korelacja między stopniem odrzucenia a nasileniem apoptozy.

Obserwacje te prowadzą nas do ekscytującej możliwości, że pomiary CK-18 mogą okazać się bardzo cennym nieinwazyjnym biomarkerem odrzucania komórek wątroby i mogą utorować drogę do modeli predykcyjnych śledzących odrzucenie i jego progresję. Celem tego badania jest pobranie próbek krwi w celu zbadania poziomu CK-18, ocena niektórych innych markerów we krwi i ocena historii choroby.

Do badania na Uniwersytecie w Saint Louis zostanie włączonych około 105 pacjentów.

Jest to badanie prospektywne, które obejmuje następujące trzy określone kohorty pacjentów (bez randomizacji pacjentów):

1. Pacjenci po przeszczepieniu poddawani standardowej biopsji wątroby (ramię biopsji).
2. Stabilni pacjenci po przeszczepieniu wątroby bez odrzucenia (stabilne ramię po przeszczepieniu wątroby).
3. Zdrowi pacjenci bez przeszczepu, bez chorób wątroby (zdrowe ramię).

Każdemu uczestnikowi zostanie przydzielony unikalny identyfikator uczestnika w momencie rejestracji. Wszystkie dane uczestników i zebrane próbki zostaną zapisane pod tym unikalnym identyfikatorem uczestnika. Wszystkie próbki krwi zostaną oznaczone numerem badania i przesłane do oceny poziomu CK-18 i innych markerów w celu zrozumienia odrzucenia.

Uczestnik może spędzić na tym badaniu mniej niż godzinę (czas potrzebny na wyrażenie zgody, zapoznanie się z informacjami medycznymi i pobranie krwi).

Przegląd ich dokumentacji medycznej pozwoli zebrać informacje o uczestnikach (wiek, rasa, płeć) i ich zdrowiu. Zespół badawczy spróbuje pobrać próbkę krwi do celów badawczych, gdy uczestnicy już przeszli badanie krwi w ramach regularnych kontroli stanu zdrowia, ale może się zdarzyć, że uczestnik będzie musiał pobrać krew tylko na potrzeby badania.

Próbka krwi wymagana do tego badania zostanie pobrana w następujący sposób, w zależności od kategorii uczestnika, do której może należeć:

1. Jeżeli uczestnikiem jest pacjent zdrowy lub uczestnik, który przeszedł przeszczep wątroby i jego stan po przeszczepieniu jest stabilny, bez objawów i oznak odrzucenia. W takim przypadku próba badawcza zostanie pobrana zgodnie ze standardami pracy laboratorium opiekuńczego, które będą wykonywane w ramach rutynowej opieki zdrowotnej. Jeżeli nie jest to możliwe, Uczestnik może potrzebować dodatkowego kija.
2. Jeśli uczestnik przechodzi biopsję wątroby. W takim przypadku w ośrodkach uczestniczących w badaniu podczas biopsji wątroby standardowo zakłada się wkłucie dożylne, zwłaszcza w populacji pediatrycznej. Krew do badań będzie pobierana podczas umieszczania linii lub podczas standardowych prac laboratoryjnych.

Jeżeli nie można ich uzyskać, pobierana jest próbka krwi przeznaczona wyłącznie do celów badawczych. Może się zdarzyć, że zespół badawczy nie będzie w tym momencie w stanie uzyskać odpowiedniej krwi do badania, a wtedy uczestnikom może zaistnieć potrzeba pobrania dodatkowej krwi na potrzeby badania.

Uczestnicy mogą zostać ponownie włączeni do badania więcej niż jeden raz, jeśli się zakwalifikują. Uczestnicy zostaną za każdym razem zapytani, czy wyrażają zgodę na udział, i za każdym razem otrzymają ponowną zgodę.

• Jeżeli uczestnik ma przeszczepioną wątrobę po zakończeniu udziału w ramieniu zdrowym, Uczestnik może kwalifikować się do ponownego włączenia się do badania w ramach innych ramion (ramię stabilne po przeszczepieniu wątroby lub ramię z biopsją).
• Jeżeli u uczestnika wystąpił epizod odrzucenia i zaplanowano biopsję wątroby po zakończeniu udziału w grupie stabilnej po przeszczepieniu wątroby, uczestnik może kwalifikować się do ponownego włączenia do badania w ramach grupy biopsji, ponieważ w badaniu tym uwzględniane są zdarzenia odrzucenia.
• Jeżeli u uczestnika wystąpił kolejny epizod odrzucenia i po zakończeniu udziału w grupie biopsji zaplanowano go na kolejną biopsję wątroby, Uczestnik może kwalifikować się do ponownego włączenia się do badania w ramach grupy biopsji wątroby, ponieważ w badaniu tym uwzględniane są zdarzenia odrzucenia.
• Jeżeli opinia lekarza prowadzącego badanie ustabilizuje się po zakończeniu udziału w ramieniu biopsji. Uczestnik może kwalifikować się do ponownego włączenia do badania w ramach ramienia stabilnego po przeszczepieniu wątroby.