간 이식 환자의 거부반응에 대한 사이토케라틴 18 비침습적 바이오마커

간 이식 후 세포 거부반응은 전 세계적으로 발생하며 간 이식 수혜자의 15~20%에 영향을 미치는 이환율의 주요 원인입니다. 혈청 아미노트랜스퍼라제의 상승은 거부반응을 의심할 수 있으며 일반적으로 발열 및 황달의 임상 증상보다 먼저 나타납니다. 그러나 이러한 임상 징후와 생화학적 매개변수는 거부반응이나 그 심각도를 감지하는 데 특이적이지도 민감하지도 않습니다.

현재의 표준 치료는 이식 거부 확인을 위한 간 생검으로 남아 있습니다. 상당한 절차적 발전이 이루어졌지만 간 생검은 진정제가 필요한 침습적 절차이며, 사망을 포함한 합병증의 위험은 작지만 확실합니다. 침습적 간 생검의 필요성을 완화할 수 있는 비침습적 바이오마커를 개발하는 것은 간학 분야의 주요 국내 및 국제 연구 초점으로 남아 있습니다. 이는 또한 초기 비침습적 거부반응 추적을 위한 토대를 마련하고 이식 실패를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

사이토케라틴 18은 간세포에서 발견되는 세포골격 단백질로, 세포 사멸의 형태적 변화와 관련된 주요 중간 필라멘트 단백질로 생각된다. 간세포 세포사멸 동안 시토케라틴 18은 카스파제에 의해 절단됩니다. 생성된 새로운 신생 에피토프는 특히 세포사멸 중에 발생하며 세포사멸 세포 사멸을 나타냅니다. M30 단일클론 항체는 절단된 에피토프(CK-18)를 인식하여 세포사멸에 대한 새로운 바이오마커 역할을 합니다. Apoptosis는 거부반응으로 알려진 사건입니다. 과립 세포외유출 경로, Fas 매개 경로 및 사이토카인에 의한 유도를 포함하여 거부 동안 세포사멸을 유도하는 여러 메커니즘이 가정되었습니다. 또한, 거부 등급과 세포사멸의 심각도 사이에는 상당한 상관 관계가 있는 것으로 보입니다.

이러한 관찰은 CK-18 측정이 간 세포 거부반응에 대한 매우 귀중한 비침습적 바이오마커임을 입증할 수 있고 거부반응과 그 진행을 추적하는 예측 모델을 향한 길을 열 수 있다는 흥미로운 가능성을 제시합니다. 이 연구의 목적은 CK-18 수치를 측정하기 위해 테스트할 혈액 샘플을 수집하고, 혈액 내 특정 다른 지표를 평가하고, 병력을 평가하는 것입니다.

대략 105명의 환자가 세인트 루이스 대학교에서 이 연구에 등록될 것입니다.

이는 다음과 같은 세 가지 특정 피험자 집단을 포함하는 전향적 연구입니다(피험자를 무작위로 배정하지 않음).

1. 표준 치료 간 생검(생검 부문)을 받는 이식 후 환자.
2. 거부반응이 없는 안정적인 간 이식 후 환자(Stable post-liver transfer arm).
3. 간 질환이 없는 건강한 비이식 대조 환자(건강한 팔).

각 참가자에게는 등록 시 고유한 참가자 ID가 할당됩니다. 수집된 모든 참가자의 데이터와 샘플은 이 고유한 참가자 ID로 저장됩니다. 모든 혈액 샘플에는 연구 번호가 표시되어 거부 여부를 이해하기 위한 CK-18 수준 및 기타 지표 평가를 위해 전송됩니다.

참가자는 본 연구에 1시간 미만(동의하고 의료 정보를 검토하고 혈액을 채취하는 데 걸리는 시간)을 소비할 수 있습니다.

의료 기록을 검토하면 참가자(연령, 인종, 성별) 및 건강에 대한 정보가 수집됩니다. 연구팀은 참가자가 정기적인 건강 검진을 위해 이미 혈액 검사를 받은 경우 연구용 혈액 샘플을 채취하려고 시도하지만, 참가자가 단지 연구를 위해서만 혈액을 채취해야 하는 경우가 있을 수 있습니다.

본 연구에 필요한 혈액 샘플은 다음과 같이 수집되며, 참가자 범주에 따라 다음과 같이 분류될 수 있습니다.

1. 참가자가 건강한 환자이거나 간이식을 받은 참가자이고 이식 후 증상이나 거부반응 없이 안정적인 상태인 경우. 이 경우 연구 샘플은 일상적인 건강 관리의 일부로 수행하게 될 진료 실험실 작업의 표준에 따라 수집됩니다. 이것이 불가능할 경우 참가자는 추가 스틱을 가져와야 할 수도 있습니다.
2. 참가자가 간 생검을 받고 있는 경우. 이 경우, 특히 소아 인구의 경우 간 생검 시 참여 센터에서 표준 치료로 정맥 주사가 배치됩니다. 연구 혈액은 라인 배치 중에 또는 표준 치료 실험실 작업을 통해 수집됩니다.

혈액 샘플을 얻을 수 없는 경우 연구 전용 혈액 샘플을 수집합니다. 연구팀이 현재 연구에 필요한 적절한 혈액을 확보할 수 없는 경우가 있을 수 있으며, 이 경우 참가자는 연구를 위해 추가 혈액을 채취해야 할 수도 있습니다.

참가자는 자격을 갖춘 경우 연구에 두 번 이상 다시 등록할 수 있습니다. 참가자는 매번 참여할 의향이 있는지 물어보고 매번 다시 동의합니다.

• 참가자가 건강한 팔에 참여를 완료한 후 간 이식을 받은 경우 참가자는 다른 팔(안정적 간 이식 후 팔 또는 생검 팔)의 연구에 재등록할 자격이 있을 수 있습니다.
• 참가자에게 거부 증상이 있고 안정적인 간 이식 후 부문에 참여를 완료한 후 간 생검이 예정된 경우, 참가자는 이 연구에서 거부 사건을 포착하므로 생검 부문의 연구에 재등록할 자격이 있을 수 있습니다.
• 참가자가 계속해서 거부 반응을 보이고 생검 부문 참여를 완료한 후 또 다른 간 생검이 예정된 경우, 참가자는 이 연구에서 거부 사건을 포착하므로 간 생검 부문의 연구에 재등록할 자격이 있을 수 있습니다.
• 참가자가 생검 부문 참여를 완료한 후 연구 의사의 의견이 안정되는 경우. 참가자는 안정적인 간 이식 후 연구에 재등록할 자격이 있을 수 있습니다.