Cytokeratin 18 Icke-invasiv biomarkör för avstötning hos levertransplantationspatienter

Cellulär avstötning efter levertransplantation är en global förekomst och en viktig orsak till sjuklighet som drabbar 15 till 20 procent av levertransplantationsmottagarna. Förhöjning av serumaminotransferas kan vara misstänkt för avstötning och föregår vanligtvis kliniska symtom på feber och gulsot. Sådana kliniska tecken såväl som biokemiska parametrar är emellertid varken specifika eller känsliga för detektion av avstötning eller dess svårighetsgrad.

Den nuvarande standarden för vård förblir en leverbiopsi för bekräftelse av transplantatavstötning. Även om betydande procedurframsteg har gjorts, är leverbiopsi en invasiv procedur som kräver sedering och har en liten men bestämd risk för komplikationer inklusive dödlighet. Att utveckla icke-invasiva biomarkörer som kan mildra behovet av en invasiv leverbiopsi är fortfarande ett stort nationellt och internationellt forskningsfokus inom hepatologiområdet. Detta kan också lägga grunden för tidig icke-invasiv longitudinell spårning av avstötning och hjälpa till att minska transplantatfel.

Cytokeratin 18 är ett cytoskelettprotein som finns i hepatocyter och tros vara ett viktigt mellanliggande filamentprotein kopplat till de morfologiska förändringarna av celldöd. Under hepatocytapoptos spjälkas cytokeratin 18 av kaspaser. Den resulterande nya neo-epitopen inträffar specifikt under apoptos och representerar apoptotisk celldöd. M30 en monoklonal antikropp känner igen denna kluvna epitop (CK-18) och fungerar således som en ny biomarkör för apoptos. Apoptos är en känd händelse vid avstötning. Flera mekanismer har postulerats leda till apoptos under avstötning, vilka inkluderar granul-exocytosväg, den Fas-medierade vägen och induktion av cytokiner. Dessutom verkar det finnas ett signifikant samband mellan graden av avstötning och svårighetsgraden av apoptos.

Dessa observationer leder oss till den spännande möjligheten att CK-18-mätningar kan visa sig vara en mycket värdefull icke-invasiv biomarkör för levercellulär avstötning och kan bana vägen mot prediktiva modeller som spårar avstötning och dess progression. Syftet med denna forskningsstudie är att samla in blodprover som ska testas för att mäta CK-18-nivåer, bedöma vissa andra markörer i blodet och bedöma historien.

Cirka 105 patienter kommer att inkluderas i denna studie vid Saint Louis University.

Detta är en prospektiv studie som inkluderar tre specifika kohorter av ämnen enligt följande (ingen randomisering av ämnen):

1. Patienter efter transplantation som genomgår standard-of-care leverbiopsi (biopsiarm).
2. Stabila patienter efter levertransplantation utan avstötning (Stabil postlevertransplantationsarm).
3. Friska icke-transplanterade kontrollpatienter utan leversjukdom (frisk arm).

Varje deltagare kommer att tilldelas ett unikt deltagar-ID vid tidpunkten för registreringen. Alla deltagares data och prover som samlas in kommer att sparas av detta unika deltagar-ID. Alla blodprover kommer att märkas med ett studienummer och skickas för bedömning av CK-18-nivåer och andra markörer för att förstå avstötning.

En deltagare kan spendera mindre än en timme på den här forskningsstudien (den tid det tar att ge sitt samtycke, granska medicinsk information och få sitt blodprov).

Genom att granska deras journaler samlas information om deltagare (ålder, ras, kön) och deras hälsa. Forskargruppen kommer att försöka ta forskningsblodprovet när deltagarna redan har gjort ett blodprov för sina regelbundna hälsokontroller, men det kan finnas tillfällen då deltagaren måste få ta blod bara för studien.

Blodprovet som krävs för denna forskningsstudie kommer att samlas in enligt följande, beroende på deltagarkategorin kan falla in i:

1. Om deltagaren är en frisk patient eller en deltagare som genomgått levertransplantation och är stabil efter transplantationen utan symtom och tecken på avstötning. I så fall kommer forskningsprovet att samlas in med den standard på vårdlabbet som de kommer att ha som en del av rutinsjukvård. Om det inte är möjligt kan Deltagaren behöva skaffa en extra pinne.
2. Om en deltagare genomgår en leverbiopsi. I så fall placeras vanligtvis en intravenös linje som standardvård vid deltagande centra vid tidpunkten för leverbiopsi - särskilt i den pediatriska befolkningen. Forskningsblod skulle samlas in under linjeplacering eller med standard-of-care labbarbete.

Om ett sådant inte kan erhållas, skulle blodprovet för endast forskning samlas in. Det kan finnas tillfällen då forskargruppen inte kan få tillräckligt med blod för vår forskningsstudie just nu, vilket är när deltagarna kan behöva ta ytterligare blod för studien.

Deltagare kan återregistreras i studien mer än en gång om de kvalificerar sig. Deltagarna kommer att tillfrågas om de är villiga att delta varje gång och kommer att ge sitt samtycke på nytt varje gång.

• Om en deltagare har en levertransplantation efter att ha avslutat deltagandet i den friska armen, kan deltagaren vara berättigad till återregistrering i studien under andra armar (stabil postlevertransplantationsarm eller biopsiarm).
• Om en deltagare har en episod av avstötning och är schemalagd för leverbiopsi efter att ha avslutat deltagande i den stabila postlevertransplantationsarmen, kan deltagaren vara berättigad till återregistrering i studien under biopsiarmen eftersom denna studie fångar avstötningshändelserna.
• Om en deltagare har en efterföljande episod av avstötning och är schemalagd för en annan leverbiopsi efter att ha avslutat deltagandet i biopsiarmen, kan deltagaren vara berättigad till återregistrering i studien under leverbiopsiarmen eftersom denna studie fångar avstötningshändelserna.
• Om en deltagare blir stabil enligt studieläkarens åsikt efter avslutad deltagande i biopsiarmen. Deltagaren kan vara berättigad till återregistrering i studien under den stabila postlevertransplantationsarmen.