Citocheratina 18 Biomarcatore non invasivo per il rigetto nei pazienti con trapianto di fegato

Il rigetto cellulare conseguente al trapianto di fegato è un fenomeno diffuso in tutto il mondo e rappresenta una delle principali cause di morbilità che colpisce il 15-20% dei riceventi di trapianto di fegato. Un aumento delle aminotransferasi sieriche può far sospettare un rigetto e tipicamente precede i sintomi clinici di febbre e ittero. Tuttavia, tali segni clinici e i parametri biochimici non sono né specifici né sensibili per individuare il rigetto o il suo grado di gravità.

L’attuale standard di cura rimane la biopsia epatica per la conferma del rigetto del trapianto. Sebbene siano stati compiuti notevoli progressi procedurali, la biopsia epatica è una procedura invasiva, che richiede sedazione e presenta un rischio piccolo ma definito di complicanze, inclusa la mortalità. Lo sviluppo di biomarcatori non invasivi che potrebbero mitigare la necessità di una biopsia epatica invasiva rimane uno dei principali obiettivi della ricerca nazionale e internazionale nel campo dell’epatologia. Ciò potrebbe anche gettare le basi per un monitoraggio longitudinale precoce e non invasivo del rigetto e contribuire a ridurre il fallimento del trapianto.

La citocheratina 18 è una proteina citoscheletrica presente negli epatociti e si ritiene che sia una delle principali proteine ​​dei filamenti intermedi collegata ai cambiamenti morfologici della morte cellulare. Durante l'apoptosi degli epatociti, la citocheratina 18 viene tagliata dalle caspasi. Il nuovo neo-epitopo risultante si verifica specificamente durante l'apoptosi e rappresenta la morte cellulare per apoptosi. M30, un anticorpo monoclonale, riconosce questo epitopo scisso (CK-18) e quindi funge da nuovo biomarcatore per l'apoptosi. L'apoptosi è un evento noto nel rigetto. Sono stati postulati diversi meccanismi che portano all'apoptosi durante il rigetto, tra cui la via dell'esocitosi dei granuli, la via mediata da Fas e l'induzione da parte delle citochine. Inoltre, sembra esserci una correlazione significativa tra il grado di rigetto e la gravità dell'apoptosi.

Queste osservazioni ci portano all’interessante possibilità che le misurazioni della CK-18 potrebbero rivelarsi un biomarcatore non invasivo molto prezioso per il rigetto cellulare epatico e potrebbero aprire la strada verso modelli predittivi che monitorano il rigetto e la sua progressione. Lo scopo di questo studio di ricerca è raccogliere campioni di sangue da testare per misurare i livelli di CK-18, valutare alcuni altri marcatori nel sangue e valutare l'anamnesi.

Circa 105 pazienti saranno arruolati in questo studio presso la Saint Louis University.

Questo è uno studio prospettico che include tre coorti specifiche di soggetti come segue (nessuna randomizzazione dei soggetti):

1. Pazienti post-trapianto sottoposti a biopsia epatica standard di cura (braccio Biopsia).
2. Pazienti stabili dopo trapianto di fegato senza rigetto (braccio stabile dopo trapianto di fegato).
3. Pazienti sani di controllo non trapiantati senza malattia epatica (braccio sano).

A ogni partecipante verrà assegnato un ID partecipante univoco al momento dell'iscrizione. Tutti i dati e i campioni raccolti dei partecipanti verranno salvati da questo ID partecipante univoco. Tutti i campioni di sangue verranno etichettati con un numero di studio e inviati per la valutazione dei livelli di CK-18 e di altri marcatori per comprendere il rigetto.

Un partecipante può dedicare meno di un'ora a questo studio di ricerca (il tempo necessario per dare il consenso, rivedere le informazioni mediche e farsi prelevare il sangue).

L'esame delle loro cartelle cliniche raccoglierà informazioni sui partecipanti (età, razza, sesso) e sulla loro salute. Il gruppo di ricerca proverà a prelevare il campione di sangue per la ricerca quando i partecipanti hanno già effettuato un esame del sangue per i loro controlli sanitari regolari, ma potrebbero esserci momenti in cui il partecipante deve sottoporsi a un prelievo di sangue solo per lo studio.

Il campione di sangue richiesto per questo studio di ricerca verrà raccolto come segue, a seconda della categoria del partecipante potrebbe rientrare in:

1. Se il partecipante è un paziente sano o un partecipante che è stato sottoposto a trapianto di fegato ed è stabile dopo il trapianto senza sintomi e segni di rigetto. In tal caso, il campione di ricerca verrà raccolto con lo standard di lavoro di laboratorio che avranno come parte dell'assistenza sanitaria di routine. Se ciò non è possibile, il Partecipante potrebbe aver bisogno di procurarsi un bastoncino aggiuntivo.
2. Se un partecipante è sottoposto a una biopsia epatica. In tal caso, una linea endovenosa viene solitamente inserita come standard di cura presso i centri partecipanti al momento della biopsia epatica, soprattutto nella popolazione pediatrica. Il sangue per la ricerca verrebbe raccolto durante il posizionamento in linea o con il lavoro di laboratorio standard.

Se non è possibile ottenerlo, verrà raccolto il campione di sangue destinato esclusivamente alla ricerca. Potrebbero esserci momenti in cui il gruppo di ricerca non è in grado di ottenere sangue adeguato per il nostro studio di ricerca in questo momento, ovvero quando i partecipanti potrebbero aver bisogno di prelevare ulteriore sangue per lo studio.

I partecipanti possono essere re-iscritti allo studio più di una volta se risultano idonei. Ai partecipanti verrà chiesto se sono disposti a partecipare ogni volta e verrà nuovamente acconsentito ogni volta.

• Se un partecipante subisce un trapianto di fegato dopo aver completato la partecipazione nel braccio sano, il Partecipante potrebbe essere idoneo a essere nuovamente arruolato nello studio in altri bracci (braccio stabile post-trapianto di fegato o braccio con biopsia).
• Se un partecipante ha un episodio di rigetto ed è programmato per la biopsia epatica dopo aver completato la partecipazione al braccio stabile post-trapianto di fegato, il partecipante potrebbe essere idoneo a essere nuovamente arruolato nello studio nel braccio della biopsia poiché questo studio cattura gli eventi di rigetto.
• Se un partecipante ha un successivo episodio di rigetto ed è programmato per un'altra biopsia epatica dopo aver completato la partecipazione al braccio della biopsia, il Partecipante potrebbe essere idoneo a essere nuovamente arruolato nello studio nel braccio della biopsia epatica poiché questo studio cattura gli eventi di rigetto.
• Se un partecipante si stabilizza secondo l'opinione del medico dello studio dopo aver completato la partecipazione al braccio della biopsia. Il partecipante potrebbe essere idoneo a essere nuovamente arruolato nello studio nel braccio stabile post-trapianto di fegato.