Sytokeratin 18 ei-invasiivinen biomarkkeri hylkimisreaktioon maksasiirtopotilailla

Maksansiirron jälkeinen solujen hyljintä on yleistä maailmanlaajuisesti ja merkittävä sairastuvuuden aiheuttaja, joka vaikuttaa 15-20 prosenttiin maksansiirron saajista. Seerumin aminotransferaasiarvojen kohoaminen voi olla epäilyttävä hylkimisreaktiosta ja tyypillisesti edeltää kuumeen ja keltaisuuden kliinisiä oireita. Tällaiset kliiniset oireet ja biokemialliset parametrit eivät kuitenkaan ole spesifisiä eivätkä herkkiä hyljintäreaktion tai sen vaikeusasteen havaitsemiseksi.

Nykyinen hoitostandardi on edelleen maksabiopsia siirrännäisen hylkimisreaktion vahvistamiseksi. Vaikka menettelyissä on edistytty merkittävästi, maksabiopsia on invasiivinen toimenpide, joka vaatii sedaatiota, ja sillä on pieni mutta selvä komplikaatioiden riski, mukaan lukien kuolleisuus. Ei-invasiivisten biomarkkerien kehittäminen, jotka voisivat vähentää invasiivisen maksabiopsian tarvetta, on edelleen tärkeä kansallinen ja kansainvälinen hepatologian tutkimuksen painopiste. Tämä voisi myös luoda perustan varhaiselle ei-invasiiviselle hyljintäreaktion pitkittäiselle seurannalle ja auttaa vähentämään siirteen epäonnistumista.

Sytokeratiini 18 on sytoskeletaalinen proteiini, jota löytyy hepatosyyteistä, ja sen uskotaan olevan tärkeä välimuotofilamenttiproteiini, joka liittyy solukuoleman morfologisiin muutoksiin. Hepatosyyttien apoptoosin aikana kaspaasit pilkkovat sytokeratiini 18:aa. Tuloksena oleva uusi neoepitooppi esiintyy spesifisesti apoptoosin aikana ja edustaa apoptoottista solukuolemaa. M30, monoklonaalinen vasta-aine, tunnistaa tämän pilkkoneen epitoopin (CK-18) ja toimii siten uutena biomarkkerina apoptoosille. Apoptoosi on tunnettu hylkäystapahtuma. Useiden mekanismien on oletettu johtavan apoptoosiin hyljintäreaktion aikana, mukaan lukien raeeksosytoosireitti, Fas-välitteinen reitti ja sytokiinien aiheuttama induktio. Lisäksi hyljintäasteen ja apoptoosin vakavuuden välillä näyttää olevan merkittävä rinnakkaissuhde.

Nämä havainnot johdattavat meidät jännittävään mahdollisuuteen, että CK-18-mittaukset voisivat osoittautua erittäin arvokkaaksi ei-invasiiviseksi biomarkkeriksi maksan solujen hylkimisreaktiolle ja voisivat tasoittaa tietä kohti ennakoivia malleja, jotka seuraavat hylkimistä ja sen etenemistä. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on kerätä verinäytteitä testattavaksi CK-18-tasojen mittaamista varten, arvioida tiettyjä muita veren merkkiaineita ja arvioida historiaa.

Noin 105 potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen Saint Louisin yliopistossa.

Tämä on prospektiivinen tutkimus, joka sisältää kolme erityistä kohorttia, jotka ovat seuraavat (ei koehenkilöiden satunnaistamista):

1. Transplantation jälkeiset potilaat, joille tehdään normaalin hoidon maksabiopsia (biopsiahaara).
2. Vakaat maksansiirron jälkeiset potilaat, joilla ei ole hyljintäreaktiota (Stable post-maksansiirron haara).
3. Terveet ei-transplantaattikontrollipotilaat, joilla ei ole maksasairautta (Terve käsi).

Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen osallistujatunnus ilmoittautumisen yhteydessä. Kaikki osallistujien kerätyt tiedot ja näytteet tallennetaan tähän yksilölliseen osallistujatunnukseen. Kaikki verinäytteet merkitään tutkimusnumerolla ja lähetetään CK-18-tasojen ja muiden merkkiaineiden arvioimiseksi hylkimisen ymmärtämiseksi.

Osallistuja voi käyttää alle tunnin tähän tutkimukseen (aika, joka kuluu suostumuksen antamiseen, lääketieteellisten tietojen tarkistamiseen ja veren ottaminen).

Heidän sairauskertomustensa tarkistaminen kerää tietoja osallistujista (ikä, rotu, sukupuoli) ja heidän terveydestään. Tutkimusryhmä pyrkii ottamaan verinäytteen, kun osallistujilla on jo verikoe säännöllisiä terveystarkastuksia varten, mutta joskus voi olla, että osallistujalta on otettava verinäyte vain tutkimusta varten.

Tätä tutkimusta varten tarvittava verinäyte kerätään seuraavasti, riippuen osallistujakategoriasta:

1. Jos osallistuja on terve potilas tai osallistuja, jolle on tehty maksansiirto ja joka on vakaa siirron jälkeen ilman oireita tai hylkimisoireita. Siinä tapauksessa tutkimusnäyte kerätään sellaisella hoitolaboratoriotyön tasolla, joka heillä on osana rutiininomaista terveydenhuoltoa. Jos tämä ei ole mahdollista, osallistuja saattaa joutua hankkimaan ylimääräisen kepin.
2. Jos osallistujalle tehdään maksabiopsia. Siinä tapauksessa suonensisäinen linja sijoitetaan tavallisesti hoitoon osallistuvissa keskuksissa maksabiopsian aikana - erityisesti lapsiväestössä. Tutkimusveri kerättäisiin linjasijoittamisen aikana tai tavanomaisessa laboratoriotyössä.

Jos sellaista ei saada, otetaan vain tutkimukseen tarkoitettu verinäyte. Saattaa olla aikoja, jolloin tutkimusryhmä ei pysty saamaan riittävästi verta tutkimusta varten tällä hetkellä, jolloin osallistujat saattavat joutua ottamaan lisää verta tutkimusta varten.

Osallistujat voidaan kirjata uudelleen tutkimukseen useammin kuin kerran, jos he täyttävät kelpoisuuden. Osallistujilta kysytään joka kerta, ovatko he halukkaita osallistumaan, ja he saavat joka kerta suostumuksen uudelleen.

• Jos osallistujalle on tehty maksansiirto sen jälkeen, kun hän on osallistunut terveeseen haaraan, osallistuja voi olla oikeutettu osallistumaan uudelleen tutkimukseen muissa käsissä (Stable post-maksansiirtohaara tai biopsiahaara).
• Jos osallistujalla on hyljintäjakso ja hänelle on määrä ottaa maksabiopsia sen jälkeen, kun hän on osallistunut vakaaseen maksansiirron jälkeiseen ryhmään, osallistuja voi olla kelvollinen ilmoittautumaan uudelleen tutkimukseen biopsiaryhmässä, koska tämä tutkimus kattaa hyljintätapahtumat.
• Jos osallistujalla on myöhempi hyljintäjakso ja hänelle on määrä ottaa toinen maksabiopsia sen jälkeen, kun hän on osallistunut biopsiaryhmään, osallistuja voi olla oikeutettu ilmoittautumaan uudelleen tutkimukseen maksabiopsiaryhmässä, koska tämä tutkimus kattaa hyljintätapahtumat.
• Jos osallistuja vakiintuu tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan biopsiahaaraan osallistumisen jälkeen. Osallistuja voi olla oikeutettu ilmoittautumaan uudelleen tutkimukseen vakaassa maksansiirron jälkeisessä haarassa.