Cytokeratin 18 Ikke-invasiv biomarkør til afstødning hos levertransplanterede patienter

Cellulær afstødning efter levertransplantation er en verdensomspændende forekomst og en væsentlig årsag til sygelighed, der påvirker 15 til 20 procent af levertransplantationsmodtagere. Forhøjelse af serumaminotransferase kan være mistænkelig for afstødning og går typisk forud for kliniske symptomer på feber og gulsot. Sådanne kliniske tegn såvel som biokemiske parametre er imidlertid hverken specifikke eller følsomme for påvisning af afstødning eller dens sværhedsgrad.

Den nuværende standard for pleje forbliver en leverbiopsi til bekræftelse af transplantatafstødning. Mens der er gjort betydelige proceduremæssige fremskridt, er leverbiopsi en invasiv procedure, der kræver sedation og har en lille, men bestemt risiko for komplikationer, herunder dødelighed. Udvikling af ikke-invasive biomarkører, som kan mindske behovet for en invasiv leverbiopsi, er fortsat et stort nationalt og internationalt forskningsfokus inden for hepatologi. Dette kunne også lægge grundlaget for tidlig ikke-invasiv langsgående sporing af afstødning og hjælpe med at mindske transplantatsvigt.

Cytokeratin 18 er et cytoskeletprotein, der findes i hepatocytter og menes at være et væsentligt mellemliggende filamentprotein forbundet med de morfologiske ændringer af celledød. Under hepatocytapoptose spaltes cytokeratin 18 af caspaser. Den resulterende nye neo-epitop forekommer specifikt under apoptose og repræsenterer apoptotisk celledød. M30, et monoklonalt antistof, genkender denne spaltede epitop (CK-18) og tjener således som en ny biomarkør for apoptose. Apoptose er en kendt begivenhed ved afvisning. Adskillige mekanismer er blevet postuleret til at føre til apoptose under afstødning, som omfatter granule-exocytose-vej, den Fas-medierede vej og induktion af cytokiner. Derudover ser der ud til at være en signifikant sammenhæng mellem graden af ​​afvisning og sværhedsgraden af ​​apoptose.

Disse observationer fører os ind i den spændende mulighed for, at CK-18-målinger kunne vise sig at være en meget værdifuld ikke-invasiv biomarkør for hepatisk cellulær afstødning og kunne bane vejen mod prædiktive modeller, der sporer afvisning og dens progression. Formålet med dette forskningsstudie er at indsamle blodprøver, der skal testes til måling af CK-18-niveauer, vurdere visse andre markører i blodet og vurdere historien.

Cirka 105 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse ved Saint Louis University.

Dette er en prospektiv undersøgelse, der omfatter tre specifikke kohorter af emner som følger (ingen randomisering af emner):

1. Post-transplanterede patienter, der gennemgår standard-of-care leverbiopsi (biopsiarm).
2. Stabile postlevertransplantationspatienter uden afstødning (stabil postlevertransplantationsarm).
3. Sunde ikke-transplanterede kontrolpatienter uden leversygdom (Sund arm).

Hver deltager vil blive tildelt et unikt deltager-id på tidspunktet for tilmelding. Alle deltagernes data og indsamlede prøver vil blive gemt af dette unikke deltager-id. Alle blodprøver vil blive mærket med et undersøgelsesnummer og sendt til vurdering af CK-18-niveauer og andre markører for at forstå afstødning.

En deltager kan bruge mindre end en time på denne forskningsundersøgelse (den tid, det tager at give samtykke, gennemgå medicinske oplysninger og få taget deres blod).

Gennemgang af deres lægejournaler vil indsamle oplysninger om deltagere (alder, race, køn) og deres helbred. Forskerholdet vil forsøge at tage forskningsblodprøven, når deltagerne allerede har fået lavet en blodprøve til deres regelmæssige helbredstjek, men der kan være tidspunkter, hvor deltageren skal have taget blod kun til undersøgelsen.

Den nødvendige blodprøve til denne forskningsundersøgelse vil blive indsamlet som følger, afhængigt af deltagerkategorien kan falde ind under:

1. Hvis deltageren er en rask patient eller en deltager, der har gennemgået levertransplantation og er stabil efter transplantationen uden symptomer og tegn på afstødning. I så fald vil forskningsprøven blive indsamlet med den standard for plejelaboratoriearbejde, de vil have som en del af rutinemæssig sundhedspleje. Hvis det ikke er muligt, skal deltageren muligvis få en ekstra pind.
2. Hvis en deltager gennemgår en leverbiopsi. I så fald placeres en intravenøs linje normalt som standardbehandling på de deltagende centre på tidspunktet for leverbiopsi - især i den pædiatriske befolkning. Forskningsblod ville blive indsamlet under linjeplacering eller med standard-of-care laboratoriearbejde.

Hvis en sådan ikke kan opnås, vil blodprøven udelukkende til forskning blive indsamlet. Der kan være tidspunkter, hvor forskerholdet ikke er i stand til at få tilstrækkeligt blod til vores forskningsundersøgelse på nuværende tidspunkt, hvilket er, når deltagerne muligvis skal have yderligere blod udtaget til undersøgelsen.

Deltagere kan blive genindskrevet i undersøgelsen mere end én gang, hvis de kvalificerer sig. Deltagerne vil blive spurgt, om de er villige til at deltage hver gang, og vil blive givet igen hver gang.

• Hvis en deltager får en levertransplantation efter at have afsluttet deltagelse i den raske arm, kan deltageren være berettiget til genindskrivning i undersøgelsen under andre arme (stabil post-levertransplantation arm eller biopsi arm).
• Hvis en deltager har en episode med afstødning og er planlagt til leverbiopsi efter at have afsluttet deltagelse i den stabile post-levertransplantationsarm, kan deltageren være berettiget til genindskrivning i undersøgelsen under biopsiarmen, da denne undersøgelse fanger afstødningsbegivenhederne.
• Hvis en deltager har en efterfølgende episode med afstødning og er planlagt til en anden leverbiopsi efter at have afsluttet deltagelse i biopsiarmen, kan deltageren være berettiget til genindskrivning i undersøgelsen under leverbiopsiarmen, da denne undersøgelse fanger afstødningsbegivenhederne.
• Hvis en deltager bliver stabil i undersøgelseslægens mening efter endt deltagelse i biopsiarmen. Deltageren kan være berettiget til genindskrivning i undersøgelsen under den stabile post-levertransplantationsarm.