サイトケラチン 18 肝移植患者における拒絶反応の非侵襲性バイオマーカー

肝移植後の細胞性拒絶反応は世界中で発生しており、肝移植レシピエントの 15 ～ 20 パーセントが罹患する病気の主な原因となっています。 血清アミノトランスフェラーゼの上昇は拒絶反応を疑う可能性があり、通常は発熱や黄疸の臨床症状に先行します。 しかし、そのような臨床徴候や生化学的パラメータは、拒絶反応やその重症度の検出に特異的でも敏感でもありません。

現在の標準治療は依然として移植拒絶反応を確認するための肝生検である。 処置方法は大幅に進歩しましたが、肝生検は侵襲的処置であり、鎮静が必要であり、死亡を含む合併症のリスクは小さいですが確実にあります。 侵襲的肝生検の必要性を軽減できる非侵襲的バイオマーカーの開発は、肝臓病学分野における国内および国際的な研究の主要な焦点となっている。 これはまた、拒絶反応を早期に非侵襲的に縦方向に追跡するための基礎を築き、移植片の失敗を減らすのに役立つ可能性があります。

サイトケラチン 18 は肝細胞に見られる細胞骨格タンパク質であり、細胞死の形態学的変化に関連する主要な中間径フィラメントタンパク質であると考えられています。 肝細胞のアポトーシス中に、サイトケラチン 18 がカスパーゼによって切断されます。 結果として生じる新規ネオエピトープは、アポトーシス中に特異的に発生し、アポトーシス細胞死を表します。 モノクローナル抗体である M30 は、この切断されたエピトープ (CK-18) を認識するため、アポトーシスの新規バイオマーカーとして機能します。 アポトーシスは拒絶反応における既知の現象です。 顆粒エキソサイトーシス経路、Fas媒介経路、サイトカインによる誘導など、拒絶反応中にアポトーシスを引き起こすいくつかの機構が想定されています。 さらに、拒絶反応の程度とアポトーシスの重症度との間には有意な相関関係があるようです。

これらの観察は、CK-18 測定が肝細胞拒絶反応の非常に価値のある非侵襲性バイオマーカーであることが判明し、拒絶反応とその進行を追跡する予測モデルへの道を開く可能性があるという刺激的な可能性に私たちを導きます。 この調査研究の目的は、CK-18 レベルを測定するために血液サンプルを収集し、血液中の他の特定のマーカーを評価し、病歴を評価することです。

セントルイス大学でのこの研究には約105人の患者が登録される予定です。

これは、以下の 3 つの特定の被験者コホートを含む前向き研究です (被験者のランダム化はありません)。

1. 標準治療の肝生検を受ける移植後の患者（生検アーム）。
2. 拒絶反応のない安定した肝移植後の患者（安定した肝移植後群）。
3. 肝疾患のない健康な非移植対照患者（健康な腕）。

各参加者には、登録時に一意の参加者 ID が割り当てられます。 収集されたすべての参加者のデータとサンプルは、この一意の参加者 ID によって保存されます。 すべての血液サンプルには研究番号が付けられ、拒絶反応を理解するために CK-18 レベルやその他のマーカーの評価のために送られます。

参加者がこの調査研究に費やす時間は 1 時間未満です (同意を与え、医療情報を確認し、採血を受けるのにかかる時間)。

医療記録を確認すると、参加者 (年齢、人種、性別) と健康状態に関する情報が収集されます。 研究チームは、参加者が定期健康診断のためにすでに血液検査を受けている場合に研究用血液サンプルの採取を試みますが、研究のためだけに参加者が採血しなければならない場合もあります。

この調査研究に必要な血液サンプルは、参加者のカテゴリーに応じて次のように収集されます。

1. 参加者が健康な患者、または肝移植を受け、移植後に症状や拒絶反応の兆候がなく安定している参加者である場合。 その場合、研究サンプルは、日常の医療の一環として行われる標準的な検査検査作業に従って収集されます。 それが不可能な場合、参加者は追加のスティックを入手する必要がある場合があります。
2. 参加者が肝生検を受けている場合。 その場合、参加センターでは通常、肝生検の際、特に小児において標準治療として静脈ラインが設置されます。 研究用血液は、ラインの設置中または標準的な検査室での作業中に収集されます。

それが入手できない場合は、研究専用の血液サンプルが収集されることになります。 現時点では、研究チームが研究に十分な血液を入手できない場合があり、その場合、参加者は研究のために追加の血液を採取する必要がある場合があります。

参加者は資格がある場合、研究に複数回再登録することができます。 参加者は毎回参加の意思を尋ねられ、その都度再同意されます。

• 参加者が健康な群への参加を完了した後に肝移植を受けた場合、その参加者は他の群（肝移植後安定群または生検群）での研究に再登録できる場合があります。
• 参加者に拒絶反応のエピソードがあり、肝移植後の安定した治療群への参加を完了した後に肝生検の予定がある場合、この研究では拒絶反応が記録されているため、参加者は生検治療群の研究に再登録する資格がある可能性があります。
• 参加者にその後拒絶反応が発生し、生検群への参加を完了した後に別の肝生検が予定されている場合、この研究では拒絶反応事象が記録されているため、参加者は肝生検群の研究に再登録する資格がある可能性があります。
• 参加者が生検アームへの参加を完了した後、研究の医師の意見で安定した場合。 参加者は、安定した肝移植後の治療群の下で研究に再登録する資格がある可能性があります。