Biomarcador não invasivo citoqueratina 18 para rejeição em pacientes com transplante de fígado

A rejeição celular após o transplante de fígado é uma ocorrência mundial e uma das principais causas de morbidade que afeta 15 a 20 por cento dos receptores de transplante de fígado. A elevação da aminotransferase sérica pode ser suspeita de rejeição e normalmente precede os sintomas clínicos de febre e icterícia. Contudo, tais sinais clínicos, bem como parâmetros bioquímicos, não são específicos nem sensíveis para detecção de rejeição ou seu grau de gravidade.

O padrão atual de tratamento continua sendo a biópsia hepática para confirmação da rejeição do transplante. Embora tenham sido feitos avanços processuais significativos, a biópsia hepática é um procedimento invasivo, que requer sedação e apresenta um risco pequeno, mas definido, de complicações, incluindo mortalidade. O desenvolvimento de biomarcadores não invasivos que possam mitigar a necessidade de uma biópsia hepática invasiva continua a ser um importante foco de pesquisa nacional e internacional no campo da hepatologia. Isto também poderia estabelecer as bases para o rastreamento longitudinal não invasivo precoce da rejeição e ajudar a diminuir a falha do enxerto.

A citoqueratina 18 é uma proteína do citoesqueleto encontrada nos hepatócitos e é considerada uma importante proteína do filamento intermediário ligada às alterações morfológicas da morte celular. Durante a apoptose dos hepatócitos, a citoqueratina 18 é clivada pelas caspases. O novo neoepítopo resultante ocorre especificamente durante a apoptose e representa a morte celular apoptótica. M30, um anticorpo monoclonal, reconhece este epítopo clivado (CK-18) e, portanto, serve como um novo biomarcador para apoptose. A apoptose é um evento conhecido na rejeição. Vários mecanismos foram postulados para levar à apoptose durante a rejeição, que incluem a via de exocitose dos grânulos, a via mediada por Fas e a indução por citocinas. Além disso, parece haver uma correlação significativa entre o grau de rejeição e a gravidade da apoptose.

Estas observações levam-nos à excitante possibilidade de que as medições de CK-18 possam provar ser um biomarcador não invasivo muito valioso para a rejeição celular hepática e possam abrir o caminho para modelos preditivos que rastreiam a rejeição e a sua progressão. O objetivo deste estudo de pesquisa é coletar amostras de sangue para serem testadas para medir os níveis de CK-18, avaliar alguns outros marcadores no sangue e avaliar o histórico.

Aproximadamente 105 pacientes serão inscritos neste estudo na Saint Louis University.

Este é um estudo prospectivo que inclui três coortes específicas de indivíduos como segue (sem randomização de indivíduos):

1. Pacientes pós-transplante submetidos a biópsia hepática padrão (braço de biópsia).
2. Pacientes pós-transplante de fígado estáveis ​​sem rejeição (braço pós-transplante de fígado estável).
3. Pacientes saudáveis ​​de controle não transplantados sem doença hepática (braço saudável).

Cada participante receberá um ID de participante exclusivo no momento da inscrição. Todos os dados e amostras dos participantes coletados serão salvos por este ID de participante exclusivo. Todas as amostras de sangue serão rotuladas com um número de estudo e enviadas para avaliação dos níveis de CK-18 e outros marcadores para compreender a rejeição.

Um participante pode gastar menos de uma hora neste estudo de pesquisa (o tempo que leva para dar consentimento, revisar informações médicas e coletar sangue).

A revisão de seus registros médicos coletará informações sobre os participantes (idade, raça, sexo) e sua saúde. A equipe de pesquisa tentará coletar a amostra de sangue da pesquisa quando os participantes já tiverem feito um exame de sangue para seus exames de saúde regulares, mas pode haver momentos em que o participante precise fazer uma coleta de sangue apenas para o estudo.

A amostra de sangue necessária para esta pesquisa será coletada da seguinte forma, dependendo da categoria do participante, podendo se enquadrar em:

1. Se o participante for um paciente saudável ou participante submetido a transplante de fígado e estiver estável pós-transplante, sem sintomas e sinais de rejeição. Nesse caso, a amostra da pesquisa será coletada com o trabalho laboratorial padrão que eles terão como parte da rotina de cuidados de saúde. Se isso não for possível, o Participante poderá precisar de um stick extra.
2. Se um participante estiver passando por uma biópsia hepática. Nesse caso, uma linha intravenosa é geralmente colocada como padrão de atendimento nos centros participantes no momento da biópsia hepática – especialmente na população pediátrica. O sangue de pesquisa seria coletado durante a colocação do cateter ou com trabalho de laboratório padrão.

Se tal não puder ser obtido, então a amostra de sangue apenas para pesquisa será coletada. Pode haver momentos em que a equipe de pesquisa não consiga obter sangue adequado para o nosso estudo neste momento, que é quando os participantes podem precisar de coleta de sangue adicional para o estudo.

Os participantes poderão ser reinscritos no estudo mais de uma vez se se qualificarem. Os participantes serão questionados se desejam participar todas as vezes e serão consentidos novamente a cada vez.

• Se um participante fizer um transplante de fígado após completar a participação no braço saudável, o participante pode ser elegível para reinscrição no estudo em outros braços (braço pós-transplante de fígado estável ou braço de biópsia).
• Se um participante tiver um episódio de rejeição e estiver agendado para biópsia hepática após completar a participação no braço pós-transplante de fígado estável, o participante pode ser elegível para reinscrição no estudo no braço de biópsia, uma vez que este estudo captura os eventos de rejeição.
• Se um participante tiver um episódio subsequente de rejeição e estiver agendada para outra biópsia hepática após completar a participação no braço de biópsia, o Participante poderá ser elegível para reinscrição no estudo no braço de biópsia hepática, uma vez que este estudo captura os eventos de rejeição.
• Se um participante ficar estável na opinião do médico do estudo após completar a participação no braço de biópsia. O participante pode ser elegível para reinscrição no estudo no braço estável pós-transplante de fígado.