Cytokeratin 18 non-invazív biomarker a kilökődéshez májtranszplantált betegeknél

A májátültetést követő sejtkilökődés világszerte elterjedt, és a májátültetettek 15-20 százalékát érintő morbiditás fő oka. A szérum aminotranszferáz szintjének emelkedése kilökődés gyanúja lehet, és jellemzően megelőzi a láz és a sárgaság klinikai tüneteit. Az ilyen klinikai tünetek és a biokémiai paraméterek azonban nem specifikusak és nem érzékenyek a kilökődés vagy annak súlyosságának kimutatására.

Az ellátás jelenlegi standardja továbbra is a májbiopszia a transzplantátum kilökődésének megerősítésére. Bár jelentős előrelépés történt az eljárás terén, a májbiopszia invazív eljárás, amely szedációt igényel, és csekély, de határozott kockázata van a szövődményeknek, beleértve a halálozást is. Az invazív májbiopszia szükségességét csökkentő noninvazív biomarkerek kifejlesztése továbbra is a hepatológia területén a fő nemzeti és nemzetközi kutatási fókusz. Ez a kilökődés korai non-invazív longitudinális nyomon követésének alapjait is lefektetheti, és segíthet a graft kudarcának csökkentésében.

A citokeratin 18 egy citoszkeletális fehérje, amely a májsejtekben található, és a sejthalál morfológiai változásaihoz kapcsolódó fő köztes filamentum fehérje. A hepatocita apoptózis során a citokeratin 18-at kaszpázok hasítják. Az így létrejövő új neoepitóp specifikusan az apoptózis során fordul elő, és az apoptotikus sejthalált képviseli. Az M30 egy monoklonális antitest felismeri ezt a hasított epitópot (CK-18), és így új biomarkerként szolgál az apoptózishoz. Az apoptózis az elutasítás ismert eseménye. Számos mechanizmust feltételeztek, amelyek apoptózishoz vezetnek a kilökődés során, ideértve a szemcse-exocitózis útvonalat, a Fas-közvetített útvonalat és a citokinek általi indukciót. Ezenkívül úgy tűnik, hogy szignifikáns összefüggés van a kilökődés mértéke és az apoptózis súlyossága között.

Ezek a megfigyelések arra az izgalmas lehetőségre vezetnek bennünket, hogy a CK-18 mérések nagyon értékes noninvazív biomarkernek bizonyulhatnak a májsejtek kilökődésében, és utat nyithatnak a kilökődést és annak progresszióját követő prediktív modellek felé. Ennek a kutatásnak az a célja, hogy vérmintákat gyűjtsenek a CK-18 szintjének mérésére, bizonyos egyéb vérmarkerek értékelésére, valamint a kórtörténet felmérésére.

Körülbelül 105 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba a Saint Louis Egyetemen.

Ez egy prospektív tanulmány, amely három konkrét alanycsoportot foglal magában (az alanyok véletlenszerű besorolása nélkül):

1. Transzplantáció utáni betegek, akiknél a standard ellátású májbiopszia (biopsziás kar).
2. Stabil májtranszplantáció utáni kilökődés nélküli betegek (Stable post-májtranszplantációs kar).
3. Egészséges, nem átültetett kontroll betegek, akiknek nincs májbetegségük (Egészséges kar).

A jelentkezéskor minden résztvevő egyedi résztvevői azonosítót kap. A résztvevők összes összegyűjtött adatát és mintáját ez az egyedi résztvevői azonosító menti. Minden vérmintát vizsgálati számmal látnak el, és elküldik a CK-18-szint és más markerek értékelésére, hogy megértsék a kilökődést.

A résztvevő egy óránál kevesebbet tölthet ezzel a kutatási vizsgálattal (az az idő, amely a beleegyezés megadásához, az orvosi információk áttekintéséhez és a vérvételhez szükséges).

Az orvosi feljegyzések áttekintése információkat gyűjt a résztvevőkről (életkor, rassz, nem) és egészségi állapotukról. A kutatócsoport akkor próbál vérmintát venni, amikor a résztvevők már vérvizsgálatot végeznek a rendszeres egészségügyi ellenőrzéshez, de előfordulhatnak olyan esetek, amikor a résztvevőtől csak a vizsgálat céljából vért kell venni.

A kutatáshoz szükséges vérmintát az alábbiak szerint gyűjtjük, a résztvevők kategóriájától függően:

1. Ha a résztvevő egészséges vagy májátültetésen átesett, és a transzplantáció után stabil, kilökődési tünetek és jelek nélkül. Ebben az esetben a kutatási mintát a rutin egészségügyi ellátás részeként elvégzett gondozási laboratóriumi munka színvonalával gyűjtik össze. Ha ez nem lehetséges, a Résztvevőnek szükség lehet egy extra bot beszerzésére.
2. Ha egy résztvevőnél májbiopsziát vesznek. Ebben az esetben általában egy intravénás vezetéket helyeznek el standard ellátásként a részt vevő központokban a májbiopszia idején – különösen a gyermekpopulációban. A kutatási vér gyűjtése a vonali elhelyezés során vagy a szokásos gondozási laboratóriumi munkával történik.

Ha nem sikerül beszerezni, akkor a csak kutatási célú vérmintát veszik. Előfordulhatnak olyan esetek, amikor a kutatócsoport jelenleg nem tud megfelelő vért beszerezni kutatásunkhoz, amikor is a résztvevőknek további vért kell venniük a vizsgálathoz.

A résztvevőket egynél többször is újra be lehet vonni a vizsgálatba, ha megfelelnek. A résztvevőket minden alkalommal megkérdezik, hogy hajlandóak-e részt venni, és minden alkalommal újból beleegyeznek.

• Ha egy résztvevőnek az egészséges karban való részvétele után májátültetést hajtanak végre, a Résztvevő jogosult lehet más karok (Stable post-májtranszplantációs kar vagy biopsziás kar) vizsgálatába való újbóli felvételre.
• Ha egy résztvevőnél kilökődési epizód van, és a májbiopsziát tervezik a stabil, májtranszplantáció utáni karban való részvétel befejezése után, a résztvevő újra részt vehet a biopsziás csoportban, mivel ez a vizsgálat rögzíti a kilökődési eseményeket.
• Ha egy résztvevőnél van egy későbbi kilökődési epizód, és a biopsziás ágon való részvétel befejezése után újabb májbiopsziát terveznek, a Résztvevő jogosult lehet a májbiopsziás ág alatti vizsgálatba való újbóli felvételre, mivel ez a vizsgálat rögzíti a kilökődési eseményeket.
• Ha egy résztvevő stabilizálódik a vizsgálati orvos véleménye szerint a biopsziás karon való részvétel befejezése után. A résztvevő újra részt vehet a vizsgálatban a stabil, májtranszplantáció utáni karban.