Cytokeratin 18 Ikke-invasiv biomarkør for avstøtning hos levertransplanterte pasienter

Cellulær avstøtning etter levertransplantasjon er av verdensomspennende forekomst og en hovedårsak til sykelighet som påvirker 15 til 20 prosent av levertransplantasjonsmottakere. Økning av serumaminotransferase kan være mistenkelig for avstøtning og går vanligvis foran kliniske symptomer på feber og gulsott. Imidlertid er slike kliniske tegn så vel som biokjemiske parametere verken spesifikke eller sensitive for påvisning av avvisning eller alvorlighetsgrad.

Den nåværende standarden for omsorg forblir en leverbiopsi for bekreftelse av transplantasjonsavvisning. Selv om det er gjort betydelige fremskritt i prosedyren, er leverbiopsi en invasiv prosedyre som krever sedasjon, og har en liten, men klar risiko for komplikasjoner inkludert dødelighet. Utvikling av ikke-invasive biomarkører som kan redusere behovet for en invasiv leverbiopsi er fortsatt et stort nasjonalt og internasjonalt forskningsfokus innen hepatologi. Dette kan også legge grunnlaget for tidlig ikke-invasiv longitudinell sporing av avstøtning og bidra til å redusere graftsvikt.

Cytokeratin 18 er et cytoskjelettprotein som finnes i hepatocytter og antas å være et viktig mellomliggende filamentprotein knyttet til de morfologiske endringene av celledød. Under hepatocyttapoptose spaltes cytokeratin 18 av kaspaser. Den resulterende nye neo-epitopen forekommer spesifikt under apoptose og representerer apoptotisk celledød. M30 et monoklonalt antistoff gjenkjenner denne spaltede epitopen (CK-18) og fungerer dermed som en ny biomarkør for apoptose. Apoptose er en kjent hendelse ved avvisning. Flere mekanismer har blitt postulert å føre til apoptose under avvisning, som inkluderer granul-eksocytose-vei, den Fas-medierte veien og induksjon av cytokiner. I tillegg ser det ut til å være en signifikant sammenheng mellom graden av avvisning og alvorlighetsgraden av apoptose.

Disse observasjonene fører oss inn i den spennende muligheten for at CK-18-målinger kan vise seg å være en svært verdifull ikke-invasiv biomarkør for hepatisk cellulær avvisning og kan bane veien mot prediktive modeller som sporer avvisning og dens progresjon. Formålet med denne forskningsstudien er å samle blodprøver som skal testes for å måle CK-18-nivåer, vurdere visse andre markører i blodet og vurdere historien.

Omtrent 105 pasienter vil bli registrert i denne studien ved Saint Louis University.

Dette er en prospektiv studie som inkluderer tre spesifikke kohorter av emner som følger (ingen randomisering av emner):

1. Pasienter etter transplantasjon som gjennomgår standard-of-care leverbiopsi (biopsiarm).
2. Stabile postlevertransplantasjonspasienter uten avstøtning (Stabil postlevertransplantasjonsarm).
3. Friske ikke-transplanterte kontrollpasienter uten leversykdom (Sunn arm).

Hver deltaker vil bli tildelt en unik deltaker-ID ved påmelding. Alle deltakernes data og prøver som samles inn, vil bli lagret av denne unike deltaker-IDen. Alle blodprøver vil bli merket med et studienummer og sendt for vurdering av CK-18-nivåer og andre markører for å forstå avvisning.

En deltaker kan bruke mindre enn én time på denne forskningsstudien (tiden det tar å gi samtykke, gjennomgå medisinsk informasjon og få tatt blod).

Gjennomgang av medisinske journaler vil samle informasjon om deltakere (alder, rase, kjønn) og deres helse. Forskerteamet vil prøve å ta forskningsblodprøven når deltakerne allerede har tatt en blodprøve for sine vanlige helsesjekker, men det kan være tider når deltakeren må få tatt blod bare for studien.

Blodprøven som kreves for denne forskningsstudien vil bli samlet inn som følger, avhengig av deltakerkategorien kan falle inn i:

1. Hvis deltakeren er en frisk pasient eller en deltaker som gjennomgikk levertransplantasjon og er stabil etter transplantasjonen uten symptomer og tegn på avstøtning. I så fall vil forskningsutvalget samles inn med standarden på omsorgslaboratoriearbeidet de vil ha som en del av rutinemessig helsehjelp. Hvis dette ikke er mulig, kan det hende at deltakeren må få en ekstra pinne.
2. Hvis en deltaker gjennomgår en leverbiopsi. I så fall er en intravenøs linje vanligvis plassert som standard for omsorg ved deltakende sentre på tidspunktet for leverbiopsi - spesielt i den pediatriske befolkningen. Forskningsblod ville bli samlet inn under linjeplassering eller med standard laboratoriearbeid.

Hvis slikt ikke kan oppnås, vil blodprøven kun for forskning bli samlet inn. Det kan være tider når forskerteamet ikke er i stand til å få tilstrekkelig blod for vår forskningsstudie på dette tidspunktet, som er når deltakerne kan trenge å få tatt ekstra blod for studien.

Deltakere kan bli registrert på nytt i studien mer enn én gang hvis de kvalifiserer. Deltakerne vil bli spurt om de er villige til å delta hver gang og vil få nytt samtykke hver gang.

• Hvis en deltaker har en levertransplantasjon etter å ha fullført deltakelse i den friske armen, kan deltakeren være kvalifisert for reregistrering i studien under andre armer (stabil postlevertransplantasjonsarm eller biopsiarm).
• Hvis en deltaker har en episode med avstøtning og er planlagt for leverbiopsi etter å ha fullført deltakelse i den stabile postlevertransplantasjonsarmen, kan deltakeren være kvalifisert for reregistrering i studien under biopsiarmen siden denne studien fanger opp avvisningshendelsene.
• Hvis en deltaker har en påfølgende episode med avvisning og planlegges for en annen leverbiopsi etter å ha fullført deltakelse i biopsiarmen, kan deltakeren være kvalifisert for reregistrering i studien under leverbiopsiarmen siden denne studien fanger opp avvisningshendelsene.
• Hvis en deltaker blir stabil etter studielegens mening etter fullført deltakelse i biopsiarmen. Deltakeren kan være kvalifisert for reregistrering i studien under den stabile postlevertransplantasjonsarmen.