Cytokeratin 18 neinvazivní biomarker pro rejekci u pacientů po transplantaci jater

Buněčná rejekce po transplantaci jater je celosvětový výskyt a hlavní příčina morbidity postihující 15 až 20 procent příjemců transplantace jater. Zvýšení sérové ​​aminotransferázy může být podezřelé z odmítnutí a obvykle předchází klinickým příznakům horečky a žloutenky. Tyto klinické příznaky ani biochemické parametry však nejsou specifické ani citlivé pro detekci rejekce nebo jejího stupně závažnosti.

Současným standardem péče zůstává jaterní biopsie pro potvrzení odmítnutí transplantátu. I když byly učiněny významné procedurální pokroky, jaterní biopsie je invazivní postup vyžadující sedaci a má malé, ale jisté riziko komplikací včetně mortality. Vývoj neinvazivních biomarkerů, které by mohly zmírnit potřebu invazivní jaterní biopsie, zůstává hlavním národním a mezinárodním výzkumným zaměřením v oblasti hepatologie. To by také mohlo položit základy pro časné neinvazivní podélné sledování rejekce a pomoci při snižování selhání štěpu.

Cytokeratin 18 je cytoskeletální protein nacházející se v hepatocytech a je považován za hlavní intermediární filamentový protein spojený s morfologickými změnami buněčné smrti. Během apoptózy hepatocytů je cytokeratin 18 štěpen kaspázami. Výsledný nový neoepitop se vyskytuje specificky během apoptózy a představuje apoptotickou buněčnou smrt. Monoklonální protilátka M30 rozpoznává tento štěpený epitop (CK-18) a slouží tak jako nový biomarker pro apoptózu. Apoptóza je známá událost při odmítnutí. Bylo postulováno několik mechanismů vedoucích k apoptóze během rejekce, které zahrnují dráhu granule-exocytózy, dráhu zprostředkovanou Fas a indukci cytokiny. Navíc se zdá, že existuje významný vztah mezi stupněm odmítnutí a závažností apoptózy.

Tato pozorování nás vedou k vzrušující možnosti, že měření CK-18 by se mohlo ukázat jako velmi cenný neinvazivní biomarker pro jaterní buněčnou rejekci a mohla by připravit cestu k prediktivním modelům sledujícím rejekci a její progresi. Účelem této výzkumné studie je shromáždit vzorky krve, které mají být testovány na měření hladin CK-18, posoudit některé další markery v krvi a posoudit historii.

Do této studie na Saint Louis University bude zařazeno přibližně 105 pacientů.

Toto je prospektivní studie, která zahrnuje tři specifické kohorty subjektů následovně (žádná randomizace subjektů):

1. Pacienti po transplantaci podstupující standardní péči jaterní biopsii (biopsie rameno).
2. Stabilní pacienti po transplantaci jater bez rejekce (stabilní rameno po transplantaci jater).
3. Zdraví netransplantační kontrolní pacienti bez onemocnění jater (Zdravá paže).

Každému účastníkovi bude při registraci přiděleno jedinečné ID účastníka. Všechna shromážděná data účastníků a vzorky budou uloženy pomocí tohoto jedinečného ID účastníka. Všechny krevní vzorky budou označeny číslem studie a odeslány k posouzení hladin CK-18 a dalších markerů, aby bylo možné pochopit odmítnutí.

Účastník může této výzkumné studii strávit méně než jednu hodinu (doba, kterou trvá udělení souhlasu, přezkoumání lékařských informací a odběru krve).

Kontrola jejich zdravotních záznamů bude shromažďovat informace o účastnících (věk, rasa, pohlaví) a jejich zdravotním stavu. Výzkumný tým se pokusí odebrat vzorek krve pro výzkum, když účastníci již mají krevní test pro své pravidelné zdravotní kontroly, ale mohou nastat situace, kdy musí být účastníkovi odebrána krev pouze pro účely studie.

Vzorek krve požadovaný pro tuto výzkumnou studii bude odebrán následovně, v závislosti na kategorii účastníků může spadat do:

1. Pokud je účastníkem zdravý pacient nebo účastník, který podstoupil transplantaci jater a je po transplantaci stabilní bez příznaků a známek odmítnutí. V takovém případě bude výzkumný vzorek shromážděn se standardní laboratorní prací, kterou budou mít jako součást běžné zdravotní péče. Pokud to není možné, účastník si možná bude muset pořídit další hůl.
2. Pokud účastník podstupuje jaterní biopsii. V takovém případě je obvykle zavedena intravenózní linka jako standardní péče v participujících centrech v době jaterní biopsie – zejména u dětské populace. Výzkumná krev by byla odebírána během umístění linky nebo při standardní laboratorní práci.

Pokud to nelze získat, odebere se vzorek krve pouze pro výzkum. Mohou nastat situace, kdy výzkumný tým není v tuto chvíli schopen získat adekvátní krev pro naši výzkumnou studii, což je doba, kdy mohou účastníci potřebovat další krev pro účely studie.

Účastníci mohou být znovu zapsáni do studie více než jednou, pokud se kvalifikují. Účastníci budou pokaždé dotázáni, zda jsou ochotni se zúčastnit, a pokaždé jim bude poskytnut opětovný souhlas.

• Pokud má účastník transplantaci jater po dokončení účasti ve zdravé větvi, může mít nárok na opětovné zařazení do studie v jiných větvích (stabilní větev po transplantaci jater nebo větev s biopsií).
• Pokud má účastník epizodu rejekce a je naplánována jaterní biopsie po dokončení účasti ve stabilním rameni po transplantaci jater, může být účastník způsobilý k opětovnému zařazení do studie v rameni biopsie, protože tato studie zachycuje události odmítnutí.
• Pokud má účastník následnou epizodu rejekce a je naplánována další jaterní biopsie po dokončení účasti ve větvi s biopsií, může být účastník způsobilý k opětovnému zařazení do studie v větvi s jaterní biopsií, protože tato studie zachycuje události odmítnutí.
• Pokud účastník ustálí názor lékaře studie po dokončení účasti v rameni biopsie. Účastník může být způsobilý k opětovnému zařazení do studie ve stabilní větvi po transplantaci jater.