Biomarcador no invasivo de citoqueratina 18 para el rechazo en pacientes con trasplante de hígado

El rechazo celular después de un trasplante de hígado ocurre en todo el mundo y es una causa importante de morbilidad que afecta entre el 15 y el 20 por ciento de los receptores de trasplantes de hígado. La elevación de las aminotransferasas séricas puede ser sospechosa de rechazo y típicamente precede a los síntomas clínicos de fiebre e ictericia. Sin embargo, tales signos clínicos y parámetros bioquímicos no son específicos ni sensibles para detectar el rechazo o su grado de gravedad.

El estándar de atención actual sigue siendo una biopsia de hígado para confirmar el rechazo del trasplante. Si bien se han logrado importantes avances en los procedimientos, la biopsia hepática es un procedimiento invasivo que requiere sedación y tiene un riesgo pequeño pero definitivo de complicaciones, incluida la mortalidad. El desarrollo de biomarcadores no invasivos que podrían mitigar la necesidad de una biopsia hepática invasiva sigue siendo un importante foco de investigación nacional e internacional en el campo de la hepatología. Esto también podría sentar las bases para un seguimiento longitudinal temprano no invasivo del rechazo y ayudar a disminuir el fracaso del injerto.

La citoqueratina 18 es una proteína citoesquelética que se encuentra en los hepatocitos y se cree que es una importante proteína de filamento intermedio relacionada con los cambios morfológicos de la muerte celular. Durante la apoptosis de los hepatocitos, las caspasas escinden la citoqueratina 18. El nuevo neoepítopo resultante se produce específicamente durante la apoptosis y representa la muerte celular apoptótica. M30, un anticuerpo monoclonal, reconoce este epítopo escindido (CK-18) y, por lo tanto, sirve como un nuevo biomarcador de apoptosis. La apoptosis es un evento conocido en el rechazo. Se han postulado varios mecanismos que conducen a la apoptosis durante el rechazo, que incluyen la vía de exocitosis de gránulos, la vía mediada por Fas y la inducción por citocinas. Además, parece haber una correlación significativa entre el grado de rechazo y la gravedad de la apoptosis.

Estas observaciones nos llevan a la interesante posibilidad de que las mediciones de CK-18 puedan resultar un biomarcador no invasivo muy valioso para el rechazo celular hepático y podrían allanar el camino hacia modelos predictivos que rastreen el rechazo y su progresión. El propósito de este estudio de investigación es recolectar muestras de sangre para analizarlas y medir los niveles de CK-18, evaluar otros marcadores en la sangre y evaluar el historial.

Se inscribirán aproximadamente 105 pacientes en este estudio en la Universidad de Saint Louis.

Este es un estudio prospectivo que incluye tres cohortes específicas de sujetos de la siguiente manera (sin aleatorización de sujetos):

1. Pacientes postrasplante sometidos a una biopsia de hígado con atención estándar (grupo de biopsia).
2. Pacientes estables post-trasplante de hígado sin rechazo (brazo estable post-trasplante de hígado).
3. Pacientes de control sanos sin trasplante y sin enfermedad hepática (brazo sano).

A cada participante se le asignará una identificación de participante única en el momento de la inscripción. Todos los datos y muestras de los participantes recopilados se guardarán con esta identificación de participante única. Todas las muestras de sangre se etiquetarán con un número de estudio y se enviarán para evaluar los niveles de CK-18 y otros marcadores para comprender el rechazo.

Un participante puede dedicar menos de una hora a este estudio de investigación (el tiempo que lleva dar su consentimiento, revisar la información médica y que le extraigan sangre).

La revisión de sus registros médicos recopilará información sobre los participantes (edad, raza, sexo) y su salud. El equipo de investigación intentará tomar la muestra de sangre de la investigación cuando los participantes ya se hayan realizado un análisis de sangre para sus controles de salud regulares, pero puede haber ocasiones en las que al participante se le deba extraer sangre solo para el estudio.

La muestra de sangre requerida para este estudio de investigación se recolectará de la siguiente manera, dependiendo de la categoría del participante que pueda caer en:

1. Si el participante es un paciente sano o un participante que se sometió a un trasplante de hígado y se encuentra estable después del trasplante sin síntomas ni signos de rechazo. En ese caso, la muestra de investigación se recolectará con el trabajo de laboratorio estándar de atención que tendrán como parte de la atención médica de rutina. Si esto no es posible, es posible que el participante necesite obtener un palo adicional.
2. Si un participante se somete a una biopsia de hígado. En ese caso, generalmente se coloca una vía intravenosa como estándar de atención en los centros participantes en el momento de la biopsia hepática, especialmente en la población pediátrica. La sangre de investigación se recolectaría durante la colocación de la vía o con análisis de laboratorio de atención estándar.

Si no se puede obtener, se recolectará la muestra de sangre exclusiva para investigación. Puede haber ocasiones en las que el equipo de investigación no pueda obtener sangre adecuada para nuestro estudio de investigación en este momento, que es cuando los participantes pueden necesitar que se les extraiga sangre adicional para el estudio.

Los participantes pueden volver a inscribirse en el estudio más de una vez si califican. A los participantes se les preguntará si están dispuestos a participar cada vez y se les volverá a dar su consentimiento cada vez.

• Si un participante recibe un trasplante de hígado después de completar su participación en el grupo sano, el participante puede ser elegible para volver a inscribirse en el estudio en otros grupos (grupo estable posterior al trasplante de hígado o grupo de biopsia).
• Si un participante tiene un episodio de rechazo y está programado para una biopsia de hígado después de completar su participación en el grupo estable posterior al trasplante de hígado, el participante puede ser elegible para volver a inscribirse en el estudio bajo el grupo de biopsia, ya que este estudio captura los eventos de rechazo.
• Si un participante tiene un episodio posterior de rechazo y está programado para otra biopsia de hígado después de completar su participación en el grupo de biopsia, el participante puede ser elegible para volver a inscribirse en el estudio en el grupo de biopsia de hígado, ya que este estudio captura los eventos de rechazo.
• Si un participante se estabiliza en opinión del médico del estudio después de completar la participación en el grupo de biopsia. El participante puede ser elegible para reinscribirse en el estudio en el grupo estable posterior al trasplante de hígado.