对接受心脏手术并入住重症监护室的患者进行评估 (BraSIS-2)

背景 接受心血管手术的患者的手术结果受到术前危险因素和适当的围手术期管理的显着影响。 因此，开发能够改善护理以最大程度地减少并发症的工具和策略至关重要。

样本量计算 目标是连续纳入 500 名接受心脏手术的患者。 心血管手术术后前 3 天或直至出 ICU 期间死亡或严重术后并发症的发生率约为 20%。 因此，纳入 500 名患者后，可以通过添加 10 个自变量来创建稳健的回归模型。

主要目标结果包括术后前 3 天内或直到 ICU 出院（以先发生者为准）内的死亡率或严重术后并发症。 严重的术后并发症有：中风、感染性休克、计划外的紧急或急诊再次手术、心血管并发症、血液并发症、肺部并发症和肾脏并发症。

心血管并发症：急性心肌梗死、意外使用循环辅助装置、自发循环恢复的心脏骤停、严重血流动力学不稳定。

血液学并发症：严重出血。 肺部并发症：急性呼吸窘迫综合征（ARDS），氧分压（PaO2）/吸入氧分数（FiO2）比值≤250（救援操作和通气调整难以持续超过1小时），在紧急情况下重新插管无计划的方式。

肾脏并发症：肾脏疾病：改善总体结果（Kdigo）评分≥2或肾脏替代治疗。

严重血流动力学不稳定定义为：使用去甲肾上腺素≥0.1 mcg/kg/min超过2小时；或肾上腺素≥0.1 mcg/kg/min持续超过2小时；或去甲肾上腺素和肾上腺素的剂量独立组合超过2小时；或去甲肾上腺素和加压素的剂量独立组合超过2小时。 值得注意的是，对于心脏手术患者术后严重血流动力学不稳定的定义尚未达成共识。 严重血流动力学不稳定的定义是在查阅文献并与 BraSIS 2 试验执行委员会进行广泛讨论后做出的。

建议使用通用 5 型梗塞分类来诊断急性心肌梗塞：肌钙蛋白升高 99% 的 10 倍。

大出血的定义是血红蛋白下降 ≥ 2g/dl 或输注 2 个红细胞浓缩物但血红蛋白值没有增加，或当患者假定收缩压值下降 ≥10 毫米汞柱 (mmHg) 时，出血与收缩压值下降相关。直立位或收缩压自发下降 ≥ 20 mmHg 或心率增加 ≥ 20 次/分钟。

ARDS 的诊断是根据柏林定义进行的。 使用柏林定义诊断 ARDS 时，呼吸衰竭不能完全用心力衰竭或容量超负荷来解释。 为排除心力衰竭继发的容量超负荷，建议使用B型利钠肽（BNP）或N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）结合超声心动图评估心功能。

统计分析 数据收集将作为常规临床护理的一部分。 将通过适当的方法比较和描述患者特征。 直方图和 Kolmogorov-Smirnov 检验将用于评估连续数值变量的分布模式。 定性变量将表示为比例，定量变量将表示为平均值±标准差或适当时中位数和四分位数范围。

将根据需要使用 Student t 检验、方差分析、Mann-Whitney U 检验、Kruskal-Wallis 检验或 Friedman 检验来分析连续变量。 将酌情使用卡方检验或费舍尔精确检验来分析分类变量。

如果检测到时间效应，则将使用配对 t 检验（或在非正态分布的情况下使用 Wilcoxon 符号秩检验）、Cox 回归和 Kaplan-Meier 曲线可视化来评估时间因变量的分析。

将使用方差分析 (ANOVA) 和连续变量的事后分析来进行组间和组内的比较。 多元逻辑回归模型将用于识别术后并发症的独立危险因素。 将分别分析接受心脏直视手术的患者和接受经皮心血管手术的患者的亚组。

将进行以下亚组分析：先前使用过循环辅助装置的患者与先前未使用过此类装置的患者相比、先前使用过血管活性药物的患者与术前未使用过的患者相比、所使用的心脏停搏液类型之间的比较、循环辅助装置的类型、CPB时间对死亡率和术后并发症的影响、术中使用依托咪酯的影响。 呈现的所有显着性概率（p 值）都将是双尾的。 当 p 值小于 0.05 或不超过数字 1.0 的 95% 置信区间 (CI) 值时，将被视为具有统计显着性。 Bonferroni 校正将用于事后测试中的多重比较。 R 版本 4.0.0 软件（R 统计计算基金会，奥地利）和 Python 编程语言（版本 3.10，python.org） 将用于执行分析。

不良事件 该研究并未对接受心脏手术的患者带来额外的风险。 唯一预期的风险是违反数据机密性，该风险将按照数据机密性项目中的描述进行缓解。 不良事件被定义为患者在研究期间遭受的不良经历，无论是否与提议的干预措施有关。 所有不良事件必须报告给批准试验的研究伦理委员会。 需要强调的是，接受心脏手术的患者死亡是该患者群体中经常遇到的事件，尽管这是不期望的事件，但不会将其定义为不良事件。 严重不良事件是指导致以下情况的任何不利的医疗事件或影响

• 危及生命（事件发生期间）。
• 需要住院或延长已住院患者的住院时间。
• 严重或持续的身体残疾。
• 任何影响患者安全的新事件，例如试验药物的意外结果、试验药物缺乏疗效或最近在动物研究中发现的与研究药物相似的另一种药物的安全性增加等。

监管状况 该研究将根据《赫尔辛基宣言》的原则和《涉及人类的医学研究法案》进行。

道德和监管机构的批准该研究将根据国家和国际指南进行。 Israelita Albert Einstein 医院的机构审查委员会已批准这项研究（CAAE：69330823.1.0000.0071）。 参与中心在获得各自当地机构审查委员会的批准之前不会启动研究。是否需要知情同意由每个参与中心的机构审查委员会决定。

数据保密 患者和调查中心将通过电子数据收集表上的相应编号进行识别。 研究人员将从医疗记录中获得的数据保密，并将其存储在限制访问的柜子中。 将确保中期和最终报告中所有数据的匿名性。 数据将被保密处理，研究中心应在研究期间和当地法规允许的范围内保存所有数据。 在指定时间之后，数据应被焚烧。 由于访问患者数据，可能会丢失数据机密性。 然而，工作人员承诺尽一切努力确保数据的机密性。