心臓手術を受けて集中治療室に入院した患者の評価 (BraSIS-2)

背景 心臓血管手術を受ける患者における処置の結果は、術前の危険因子と適切な周術期管理によって大きく影響されます。 したがって、合併症を最小限に抑えるためにケアを改善するツールや戦略を開発することが不可欠です。

サンプルサイズの計算 目標は、心臓手術を受ける 500 人の患者を連続的に含めることです。 心臓血管手術における術後最初の 3 日間または ICU から退室するまでの死亡または重度の術後合併症の発生率は約 20% です。 したがって、500 人の患者を含めると、10 個の独立変数を追加することでロバストな回帰モデルを作成することが可能になります。

主な目的 転帰は、術後最初の 3 日以内または ICU 退室までのいずれか早い方の死亡率または重度の術後合併症で構成されます。 重篤な術後合併症には、脳卒中、敗血症性ショック、予定外の緊急または緊急の外科的再手術、心血管合併症、血液合併症、肺合併症、腎臓合併症などがあります。

心血管合併症：急性心筋梗塞、循環補助装置の計画外の使用、自然循環の回復を伴う心停止、重度の血行力学的不安定性。

血液合併症: 重度の出血。 肺合併症: 酸素分圧 (PaO2) / 吸気酸素分率 (FiO2) 比 ≤ 250 を伴う急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) (救助操作や換気調整が 1 時間以上続く)、再挿管無計画なやり方。

腎合併症: 腎疾患: 全体的な結果の改善 (Kdigo) スコア ≥ 2、または腎代替療法。

重度の血行力学的不安定性は、ノルエピネフリン ≥0.1 mcg/kg/min を 2 時間以上使用した場合と定義されました。またはアドレナリン ≥0.1 mcg/kg/min が 2 時間以上続く。または、用量に依存しないノルエピネフリンとアドレナリンの組み合わせを2時間以上投与。または用量に依存しないノルエピネフリンとバソプレシンの組み合わせを2時間以上投与する。 心臓手術を受ける患者の術後期間における重度の血行力学的不安定性の定義については合意が得られていないことに留意することが重要である。 重度の血行力学的不安定性の定義は、文献レビューと BraSIS 2 試験の実行委員会との広範な議論の後に行われました。

急性心筋梗塞は、ユニバーサル 5 型梗塞分類 (99 パーセンタイルの 10 倍のトロポニン上昇) を使用した診断が推奨されます。

大出血とは、ヘモグロビン値が 2g/dl 以上低下した場合、またはヘモグロビン値の上昇を伴わない赤血球濃縮液 2 個の輸血、または患者が次のような症状を想定した場合の最高血圧値の 10 ミリメートル水銀柱 (mmHg) 以上の低下に伴う出血と定義されます。起立姿勢、収縮期血圧の自然降下 ≥ 20 mmHg、または心拍数の増加 ≥ 20 拍/分。

ARDS の診断は、ベルリンの定義を使用して行われました。 ベルリンの定義を使用して ARDS を診断するには、呼吸不全を心不全や容量過負荷によって完全に説明することはできません。 心不全に続発する容量過負荷を除外するには、B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) または N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) を心エコー検査と組み合わせて使用​​し、心機能を評価することが推奨されます。

統計分析 データは日常的な臨床ケアの一環として収集されます。 患者の特徴は適切な方法で比較および説明されます。 ヒストグラムとコルモゴロフ・スミルノフ検定を使用して、連続数値変数の分布パターンを評価します。 質的変数は割合として表され、量的変数は平均 ± 標準偏差、または必要に応じて中央値および四分位範囲として表されます。

連続変数は、スチューデントの t 検定、分散分析、マン-ホイットニー U 検定、クラスカル-ウォリス検定、またはフリードマン検定を必要に応じて使用して分析されます。 カテゴリ変数は、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定で分析されます。

時間依存変数の分析は、時間効果が検出された場合は対応のある t 検定 (または非正規分布の場合はウィルコクソン符号付き順位検定)、コックス回帰を使用して評価され、カプラン マイヤー曲線によって視覚化されます。

グループ間およびグループ内の比較は、分散分析 (ANOVA) および連続変数の事後分析を使用して実行されます。 多重ロジスティック回帰モデルは、術後合併症の独立した危険因子を特定するために使用されます。 開胸手術を受ける患者と経皮的心臓血管手術を受ける患者のサブグループは別々に分析されます。

以下のサブグループ分析が実行されます: 循環補助装置を以前に使用した患者とそのような装置を使用したことがない患者との比較、血管作動薬を以前に使用した患者と術前に使用しなかった患者との比較、使用した心停止薬の種類間の比較、循環補助装置の種類、CPB 時間の死亡率と術後合併症への影響、エトミデートの術中使用の影響。 提示されるすべての有意確率 (p 値) は両側検定になります。 p 値は、0.05 より小さい場合、または 95% 信頼区間 (CI) 値が 1.0 を超えない場合に、統計的に有意であるとみなされます。 ボンフェローニ補正は、事後テストでの複数の比較に使用されます。 R バージョン 4.0.0 ソフトウェア (R Foundation for Statistical Computing、オーストリア) および Python プログラミング言語 (バージョン 3.10、python.org) 分析を実行するために使用されます。

有害事象 この研究では、心臓手術を受ける患者に予想される追加のリスクは示されていません。 唯一予想されるリスクはデータ機密性の侵害ですが、これはデータ機密性の項目で説明されているように軽減されます。 有害事象は、提案された介入に関連するかどうかに関係なく、研究中に患者が経験する望ましくない経験として定義されます。 すべての有害事象は、試験を承認した研究倫理委員会に報告する必要があります。 心臓手術を受ける患者の死亡は、この患者集団において頻繁に遭遇する事象であり、望ましくない事象ではあるが、有害事象とは定義されないことが強調される。 重篤な有害事象とは、次のような結果をもたらす、医学的に好ましくない出来事または影響です。

• 生命を脅かす（イベント発生中）。
• 入院が必要になるか、すでに入院している患者の入院期間が延長されます。
• 重度または持続的な身体障害。
• 患者の安全に影響を及ぼす新たな事象（試験薬の予期せぬ結果、試験薬の有効性の欠如、動物実験で最近発見された治験薬に類似した別の薬剤で見つかった安全性の向上など）。

規制状況 この研究は、ヘルシンキ宣言の原則および人間を対象とした医学研究法に従って実施されます。

倫理および規制当局からの承認 この研究は国内および国際ガイドラインに従って実施されます。 イスラエルタ アルバート アインシュタイン病院の治験審査委員会は、この研究を承認しました (CAAE: 69330823.1.0000.0071)。 参加施設は、それぞれの地域の治験審査委員会から承認を得るまで研究を開始しません。インフォームド・コンセントの必要性は、各参加施設の治験審査委員会によって決定されます。

データの機密保持 患者と調査センターは、電子データ収集フォーム上の対応する番号によって識別されます。 研究者は医療記録から得たデータを機密として扱い、アクセスが制限されたキャビネットに保管します。 中間報告書と最終報告書のすべてのデータの匿名性は確保されます。 データは機密として扱われ、施設は研究期間中および地域の規制が許す限りすべてのデータを保管しておく必要があります。 指定された時間が経過したら、データを焼却する必要があります。 患者データへのアクセスにより、データの機密性が失われる可能性があります。 ただし、スタッフはデータの機密性を確保するためにあらゆる注意を払うことを約束します。