Vurdering af patienter, der gennemgår hjertekirurgi og indlægges på intensivafdelingen (BraSIS-2)

BAGGRUND Resultaterne af procedurer hos patienter, der gennemgår kardiovaskulær kirurgi, er signifikant påvirket af præoperative risikofaktorer og tilstrækkelig perioperativ behandling. Derfor er det vigtigt at udvikle værktøjer og strategier, der giver forbedringer i plejen for at minimere komplikationer.

BEREGNING AF PRØVESTØRRELSE Målet er fortløbende at inkludere 500 patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Hyppigheden af ​​dødsfald eller alvorlige postoperative komplikationer i kardiovaskulær kirurgi i løbet af de første 3 postoperative dage eller indtil udskrivelse fra ICU er ca. 20 %. Derfor vil det med inklusion af 500 patienter være muligt at skabe en robust regressionsmodel ved at tilføje 10 uafhængige variable.

PRIMÆR MÅL Resultat bestående af dødelighed eller alvorlige postoperative komplikationer inden for de første 3 postoperative dage eller indtil ICU-udskrivning, alt efter hvad der indtræffer først. Alvorlige postoperative komplikationer er: slagtilfælde, septisk shock, uplanlagt akut eller akut kirurgisk reoperation, kardiovaskulære komplikationer, hæmatologiske komplikationer, pulmonale komplikationer og nyrekomplikationer.

Kardiovaskulære komplikationer: akut myokardieinfarkt, uplanlagt brug af kredsløbshjælpeanordning, hjertestop med tilbagevenden af ​​spontan cirkulation, alvorlig hæmodynamisk ustabilitet.

Hæmatologisk komplikation: alvorlig blødning. Lungekomplikationer: akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) med partialtryk af oxygen (PaO2) / indåndet oxygenfraktion (FiO2) forhold ≤ 250 (refraktær over for redningsmanøvrer og ventilatorisk justering, der varer i mere end 1 time), re-intubation i en uplanlagt måde.

Nyrekomplikationer: Nyresygdom: Improving Global Outcomes (Kdigo) score ≥ 2 eller nyreudskiftningsterapi.

Alvorlig hæmodynamisk ustabilitet blev defineret som: brug af noradrenalin ≥0,1 mcg/kg/min i mere end 2 timer; eller adrenalin ≥0,1 mcg/kg/min i mere end 2 timer; eller dosisuafhængig kombination af noradrenalin og adrenalin i mere end 2 timer; eller dosisuafhængig kombination af noradrenalin og vasopressin i mere end 2 timer. Det er vigtigt at bemærke, at der ikke er konsensus om definitionen af ​​alvorlig hæmodynamisk ustabilitet i den postoperative periode for patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Definitionen af ​​svær hæmodynamisk ustabilitet blev lavet efter litteraturgennemgang og omfattende diskussion med eksekutivkomiteen for BraSIS 2-forsøget.

Akut myokardieinfarkt anbefales diagnosticering ved brug af den universelle type 5-infarktklassifikation: troponinforhøjelse 10 gange 99. percentilen.

Større blødninger defineres som et fald ≥ 2g/dl hæmoglobin eller transfusion af 2 røde blodlegemer uden en stigning i hæmoglobinværdien eller blødning forbundet med et fald i det systoliske blodtryk værdi ≥10 millimeter kviksølv (mmHg), når patienten antager ortostatisk stilling eller et spontant fald i systolisk blodtryk ≥ 20 mmHg eller en stigning i hjertefrekvens ≥ 20 slag i minuttet.

Diagnosen ARDS blev stillet ved at bruge Berlin-definitionen. For at diagnosticere ARDS ved hjælp af Berlin-definitionen kunne respirationssvigt ikke fuldt ud forklares med hjertesvigt eller volumenoverbelastning. For at udelukke volumenoverbelastning sekundært til hjertesvigt, foreslås det at bruge B-type natriuretisk peptid (BNP) eller N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) i kombination med ekkokardiografi til at vurdere hjertefunktion.

STATISTISK ANALYSE Data vil blive indsamlet som en del af rutinemæssig klinisk behandling. Patientkarakteristika vil blive sammenlignet og beskrevet ved hjælp af passende metoder. Histogram og Kolmogorov-Smirnov test vil blive brugt til at evaluere fordelingsmønsteret af kontinuerlige numeriske variable. Kvalitative variable vil blive udtrykt som proportioner, kvantitative variable vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse eller som median og interkvartil interval, når det er relevant.

Kontinuerlige variable vil blive analyseret med Students t-test, variansanalyse, Mann-Whitney U-test, Kruskal-Wallis-test eller Friedman-test efter behov. Kategoriske variabler vil blive analyseret med chi-kvadrat-test eller Fishers eksakte test efter behov.

Analyser af tidsafhængige variabler vil blive evalueret ved hjælp af den parrede t-test (eller Wilcoxon signed rank test i tilfælde af ikke-normal fordeling), hvis tidseffekt detekteres, Cox regression og visualiseret ved Kaplan-Meier kurve.

Sammenligninger mellem og inden for gruppen vil blive udført ved brug af variansanalyse (ANOVA) og post-hoc analyser for kontinuerte variable. Den multiple logistiske regressionsmodel vil blive brugt til at identificere uafhængige risikofaktorer for postoperative komplikationer. Undergrupper af patienter, der gennemgår åben hjerteoperation, og patienter, der gennemgår perkutan kardiovaskulær operation, vil blive analyseret separat.

Følgende undergruppeanalyser vil blive udført: patienter med tidligere brug af kredsløbshjælpeapparater sammenlignet med patienter uden forudgående brug af sådanne apparater, patienter med tidligere brug af vasoaktive lægemidler sammenlignet med patienter uden præoperativ brug, sammenligning mellem typer af anvendte kardioplegiløsninger, sammenligninger mellem typer af kredsløbshjælpeanordninger, indvirkning af CPB-tid på dødelighed og postoperative komplikationer, indvirkning af intraoperativ brug af etomidat. Alle signifikanssandsynligheder (p-værdier) præsenteret vil være to-halede. P-værdierne vil blive betragtet som statistisk signifikante, når de er mindre end 0,05 eller 95 % konfidensinterval (CI) værdier, der ikke krydser tallet 1,0. Bonferroni-korrektion vil blive brugt til flere sammenligninger i post hoc-tests. R version 4.0.0 software (R Foundation for Statistical Computing, Østrig) og Python programmeringssprog (version 3.10, python.org) vil blive brugt til at udføre analyserne.

BIVIRKNINGER Studiet udgør ikke yderligere risici i forhold til dem, der forventes for patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Den eneste forventede risiko ville være et brud på datafortroligheden, som vil blive afbødet som beskrevet i datafortrolighedspunktet. Uønskede hændelser defineres som en uønsket oplevelse, som en patient udsættes for under undersøgelsen, uanset om den er relateret til de foreslåede indgreb eller ej. Alle uønskede hændelser skal indberettes til den forskningsetiske komité, der godkendte forsøget. Det understreges, at dødeligheden hos en patient, der gennemgår hjerteoperation, er en hændelse, man ofte støder på i denne patientpopulation, og selvom det er en uønsket hændelse, vil den ikke blive defineret som en bivirkning. En alvorlig bivirkning er enhver ugunstig medicinsk hændelse eller virkning, der resulterer i

• Livstruende (under begivenhedens forekomst).
• Kræver indlæggelse eller forlænger liggetiden for allerede indlagte patienter.
• Betydelig eller vedvarende fysisk funktionsnedsættelse.
• Enhver ny hændelse, der påvirker patientsikkerheden, såsom et uventet udfald af testlægemidlet, manglende effekt af testlægemidlet eller øget sikkerhed fundet i et andet lægemiddel, der ligner det undersøgelseslægemiddel, der for nylig er fundet i dyreforsøg osv.

REGULATORISK STATUS Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og i overensstemmelse med loven om medicinsk forskning, der involverer mennesker.

GODKENDELSE FRA ETISKE OG REGULERINGSMYNDIGHEDER Undersøgelsen vil blive udført i henhold til de nationale og internationale retningslinjer. Institutional Review Board for Hospital Israelita Albert Einstein har godkendt denne undersøgelse (CAAE: 69330823.1.0000.0071). De deltagende centre vil ikke påbegynde undersøgelsen, før de har opnået godkendelse fra deres respektive lokale institutionelle vurderingsudvalg. Behovet for informeret samtykke bestemmes af det institutionelle vurderingsudvalg for hvert deltagende center.

FORTROLIGHED AF DATA Patienten og undersøgelsescentret vil blive identificeret med det tilsvarende nummer på den elektroniske dataindsamlingsformular. Forskere vil holde data fra journalen fortrolige og opbevare dem i skabe med begrænset adgang. Anonymiteten af ​​alle data i foreløbige og endelige rapporter vil blive sikret. Dataene vil blive behandlet fortroligt, og websteder bør opbevare alle data, så længe undersøgelsen varer, og så længe de lokale regler tillader det. Efter det angivne tidspunkt skal data forbrændes. Tab af datafortrolighed er muligt på grund af adgang til patientdata. Personalet forpligter sig dog til at tage alle hensyn til at sikre fortroligheden af ​​dataene.