심장수술을 받고 중환자실에 입원한 환자의 평가 (BraSIS-2)

배경 심혈관 수술을 받는 환자의 시술 결과는 수술 전 위험 요인과 적절한 수술 전후 관리에 의해 크게 영향을 받습니다. 따라서 합병증을 최소화하기 위해 치료 개선을 제공하는 도구와 전략을 개발하는 것이 필수적입니다.

샘플 크기 계산 목표는 심장 수술을 받은 환자 500명을 연속적으로 포함하는 것입니다. 수술 후 첫 3일 동안 또는 중환자실에서 퇴원할 때까지 심혈관 수술에서 사망 또는 심각한 수술 후 합병증의 발생률은 약 20%입니다. 따라서 500명의 환자를 포함시키면 10개의 독립변수를 추가하여 강인한 회귀모형을 만드는 것이 가능할 것이다.

일차 목적 수술 후 첫 3일 이내 또는 중환자실 퇴원 시 중 먼저 발생하는 기준으로 사망 또는 심각한 수술 후 합병증으로 구성된 결과입니다. 심각한 수술 후 합병증으로는 뇌졸중, 패혈성 쇼크, 예정되지 않은 긴급 또는 응급 수술 재수술, 심혈관 합병증, 혈액학적 합병증, 폐 합병증 및 신장 합병증이 있습니다.

심혈관 합병증: 급성 심근경색, 순환 보조 장치의 계획되지 않은 사용, 자발 순환 회복을 동반한 심정지, 심각한 혈역학적 불안정성.

혈액학적 합병증: 심한 출혈. 폐 합병증: 산소 분압(PaO2)/흡입 산소 분율(FiO2) 비율이 250 이하인 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)(구조 동작 및 1시간 이상 지속되는 환기 조정에 불응), 계획에 없던 방식.

신장 합병증: 신장 질환: 전반적인 결과 개선(Kdigo) 점수 ≥ 2 또는 신장 대체 요법.

심각한 혈역학적 불안정성은 다음과 같이 정의됩니다: 2시간 이상 노르에피네프린 ≥0.1mcg/kg/min 사용; 또는 2시간 이상 동안 아드레날린 ≥0.1mcg/kg/min; 또는 2시간 이상 노르에피네프린과 아드레날린을 용량 독립적으로 병용하거나; 또는 노르에피네프린과 바소프레신을 용량 독립적으로 2시간 이상 병용합니다. 심장 수술을 받는 환자의 수술 후 심각한 혈역학적 불안정성의 정의에 대해서는 합의가 이루어지지 않았다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 심각한 혈역학적 불안정성의 정의는 문헌 검토와 BraSIS 2 임상시험 집행위원회와의 광범위한 논의를 거쳐 이루어졌습니다.

급성 심근경색은 보편적인 5형 경색 분류(트로포닌 상승이 99번째 백분위수의 10배)를 사용하여 진단하는 것이 좋습니다.

주요 출혈은 헤모글로빈 수치가 2g/dl 이상 떨어지거나, 헤모글로빈 수치가 증가하지 않은 채 2개의 적혈구 농축액을 수혈하거나, 환자가 다음과 같은 상황을 가정할 때 수축기 혈압 수치가 10mmHg 이상 떨어지는 것과 관련된 출혈로 정의됩니다. 기립 자세 또는 수축기 혈압 ≥ 20mmHg의 자발적인 감소 또는 심박수 증가 ≥ 20분당 박동.

ARDS의 진단은 베를린 정의를 사용하여 이루어졌습니다. 베를린 정의를 사용하여 ARDS를 진단하려면 호흡 부전을 심부전이나 용적 과부하로 완전히 설명할 수 없습니다. 심부전으로 인한 이차적인 용적 과부하를 배제하기 위해 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 또는 N 말단 프로 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)를 심초음파와 함께 사용하여 심장 기능을 평가하는 것이 좋습니다.

통계 분석 데이터는 일상적인 임상 치료의 일부로 수집됩니다. 환자 특성을 적절한 방법으로 비교하고 설명합니다. 히스토그램과 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 연속 수치 변수의 분포 패턴을 평가합니다. 정성적 변수는 비율로 표현되고, 정량적 변수는 평균 ± 표준편차 또는 적절한 경우 중앙값과 사분위수 범위로 표현됩니다.

연속 변수는 Student's t-test, 분산 분석, Mann-Whitney U 테스트, Kruskal-Wallis 테스트 또는 Friedman 테스트를 통해 적절하게 분석됩니다. 범주형 변수는 카이제곱 검정이나 Fisher의 정확 검정을 통해 적절하게 분석됩니다.

시간 종속 변수 분석은 시간 효과가 감지된 경우 대응 t-검정(또는 비정규 분포의 경우 Wilcoxon 부호 순위 검정), Cox 회귀 분석 및 Kaplan-Meier 곡선으로 시각화를 사용하여 평가됩니다.

그룹 간 및 그룹 내 비교는 분산 분석(ANOVA)과 연속 변수에 대한 사후 분석을 사용하여 수행됩니다. 다중 로지스틱 회귀 모델은 수술 후 합병증에 대한 독립적인 위험 요소를 식별하는 데 사용됩니다. 심장 절개 수술을 받은 환자와 경피 심혈관 수술을 받은 환자의 하위 그룹은 별도로 분석됩니다.

다음과 같은 하위군 분석이 수행될 것입니다: 이전에 순환 보조 장치를 사용한 환자와 해당 장치를 사용하지 않은 환자, 이전에 혈관 활성 약물을 사용한 환자와 수술 전 사용하지 않은 환자, 사용된 심정지 용액 유형 간 비교, 순환 보조 장치 유형, CPB 시간이 사망률 및 수술 후 합병증에 미치는 영향, 수술 중 etomidate 사용이 미치는 영향. 제시된 모든 유의 확률(p-값)은 양측으로 표시됩니다. p-값은 숫자 1.0을 넘지 않는 0.05 또는 95% 신뢰 구간(CI) 값보다 작을 때 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. Bonferroni 수정은 사후 테스트의 다중 비교에 사용됩니다. R 버전 4.0.0 소프트웨어(R Foundation for Statistical Computing, 오스트리아) 및 Python 프로그래밍 언어(버전 3.10, python.org) 분석을 수행하는 데 사용됩니다.

부작용 이 연구는 심장 수술을 받는 환자에게 예상되는 추가 위험을 제시하지 않습니다. 예상되는 유일한 위험은 데이터 기밀성 위반이며, 이는 데이터 기밀성 항목에 설명된 대로 완화됩니다. 부작용은 제안된 중재와 관련이 있든 없든 연구 기간 동안 환자가 겪은 원치 않는 경험으로 정의됩니다. 모든 부작용은 임상시험을 승인한 연구윤리위원회에 보고되어야 합니다. 심장 수술을 받는 환자의 사망은 이 환자 집단에서 자주 접하는 사건이며, 원하지 않는 사건이더라도 유해 사건으로 정의되지는 않는다는 점을 강조합니다. 심각한 부작용은 다음을 초래하는 불리한 의학적 사건 또는 영향입니다.

• 생명을 위협합니다(사건 발생 중).
• 이미 입원한 환자의 경우 입원이 필요하거나 입원 기간이 연장됩니다.
• 심각하거나 지속적인 신체 장애.
• 시험약의 예상치 못한 결과, 시험약의 유효성 부족, 최근 동물 연구에서 발견된 시험약과 유사한 다른 약물에서 발견된 안전성 증가 등 환자 안전에 영향을 미치는 새로운 사건.

규제 상태 연구는 헬싱키 선언의 원칙과 인간과 관련된 의학 연구법에 따라 수행됩니다.

윤리 및 규제 당국의 승인 연구는 국내 및 국제 지침에 따라 수행됩니다. 이스라엘리타 알버트 아인슈타인 병원의 기관 검토 위원회는 이 연구를 승인했습니다(CAAE: 69330823.1.0000.0071). 참여 센터는 해당 지역의 기관 검토 위원회로부터 승인을 받을 때까지 연구를 시작하지 않습니다. 사전 동의의 필요성은 각 참여 센터의 기관 검토 위원회에서 결정합니다.

데이터의 기밀성 환자와 조사 센터는 전자 데이터 수집 양식의 해당 번호로 식별됩니다. 연구자들은 의료 기록에서 얻은 데이터를 기밀로 유지하고 접근이 제한된 캐비닛에 보관합니다. 중간 보고서와 최종 보고서에 포함된 모든 데이터의 익명성은 보장됩니다. 데이터는 기밀로 처리되며 현장에서는 연구 기간 동안 및 현지 규정이 허용하는 한 모든 데이터를 보관해야 합니다. 지정된 시간이 지나면 데이터는 소각됩니다. 환자 데이터에 대한 접근으로 인해 데이터 기밀성이 손실될 수 있습니다. 그러나 직원은 데이터의 기밀성을 보장하기 위해 모든 주의를 기울일 것을 약속합니다.