常年疟疾化学预防 (PMC) 效果研究 (PMCEffect)

研究设计和程序 PMC 的影响将通过双臂整群随机对照试验和巢式病例对照研究进行评估。 主要影响结果是对研究地点干预组和比较（标准护理）臂病房中选定的哨点初级保健机构就诊的 2-18 个月大儿童的临床疟疾发病率进行比较，以及 SP 在在干预臂病房接受剂量后的 28 天。 病区是国家卫生服务管理的最低级别，将成为随机分组的集群单位。 每个病区将选择一个符合研究资格标准的设施作为哨点设施，对研究结果进行评估（研究小组每两个月提取确认的疟疾病例数据）。 每个哨点设施将加强探访儿童的年龄记录（以月为单位的完整年龄）。 为研究地点提供服务的二级和三级医院将进行相同的数据收集计划，并将包括地址位于研究病房的儿童的入院数据。

横断面家庭“疟疾”调查将在基线、PMC 实施开始后 18 个月以及实施结束后 24 个月时在两个臂区社区进行。 PMC 剂量覆盖范围的数据（主要可行性指标）将从儿童健康记录卡或有资格接受相关剂量的年龄组儿童的护理人员报告中收集。 横断面调查期间将收集有关疟疾感染（RDT 测试）和贫血患病率的其他数据。

从哨点设施收集在实施期间有资格接受 PMC 的 19 个月及以上儿童（但在实施结束时年龄太大）的疟疾数据将在实施期结束后继续额外 12 个月。 在此期间，将通过比较对照病房和干预病房的发病率来评估干预措施的潜在反弹效应。

样本量（影响）：实施 18 个月后，预计 2-18 个月儿童的疟疾发病率将减少 18%-32%，具体取决于干预组中 PMC 剂量的覆盖水平；每个组登记 40 个病房（总共 80 个）将提供 90% 的功效来检测实施 18 个月后该年龄组中 20% 的影响，实施 24 个月后检测到 95% 的影响。 我们还将从 40 个干预臂哨点设施中的 8 个招募 2-18 岁患有临床疟疾的儿童，并将这些儿童与 2-4 个对照进行匹配，以便有 95% 的功效检测到在接下来的 28 天内疟疾减少 50% 的保护效果一剂SP。

样本量（可行性）：以 8% 的误差幅度估计任何 50% 剂量的覆盖范围，假设设计效果为 2.44，基于隐含的聚类内相关系数 0.18（尼日利亚 DHS）来解释聚类样本策略，并考虑到 10% 的无答复，每个集群（病房）将需要 25 名 2-36 个月大的儿童，研究的每组总共 25x40=1,000 名，双组总共 2000 名。

跟踪期：实施总跟踪期为24个月，从2023年4月至2025年3月。 影响和可行性的初步评估将在实施的前 18 个月内（​​2023 年 4 月至 2024 年 9 月）进行。

干预描述：卫生机构工作人员将接受培训，为 10 周至 15 个月大的儿童提供与 EPI 给药平台相关的预定剂量 SP（六剂），以及在 EPI 时间表之外向儿童提供的额外“实用”每月剂量18 个月以下（最多额外注射 11 剂）。 在整个实施期间将开展额外的社会动员和社会行为改变 (SBC) 活动，以增加研究人群对疫苗接种和 PMC 服务的需求和采用。

药物警戒：自发（被动）不良事件（AE）报告将在所有研究机构（研究病房的哨点和非哨点机构）实施，并将包括对医疗机构工作人员进行培训，以识别和管理 SP 的已知潜在副作用，以及为家庭和设施工作人员开发基于图片的 AE 卡和海报。 患有严重 AE 的儿童将酌情转介至二级/三级机构。 每个干预组的 2 个设施将另外实施针对一组儿童的主动 AE 监测计划，以便收集有关 PMC 或 EPI 剂量后的时间和症状的更详细数据，并比较各干预组之间的 AE 报告率。

其他活动：将在后续期间进行跨部门卫生机构调查和利益相关者访谈，以收集有关实施结果的数据，同时在焦点小组讨论和深入访谈中收集定性数据。