Estudo do efeito da quimioprevenção perene da malária (PMC) (PMCEffect)

Desenho e procedimentos do estudo O impacto do PMC será avaliado em um ensaio clínico randomizado por cluster de dois braços e um estudo de caso-controle aninhado. Os resultados de impacto primário são uma comparação da incidência de malária clínica em crianças de 2 a 18 meses de idade que visitam unidades de cuidados primários sentinela selecionadas no braço de intervenção e enfermarias de comparação (cuidados padrão) no local do estudo, e a eficácia protetora do SP em nos 28 dias seguintes a uma dose nas enfermarias do braço de intervenção. Uma enfermaria, o nível mais baixo de administração de serviços de saúde do Estado, será a unidade de agrupamento de randomização. Uma única unidade que cumpra os critérios de elegibilidade do estudo será selecionada em cada distrito como unidade sentinela na qual os resultados do estudo serão avaliados (extração bimestral de dados sobre casos confirmados de malária pela equipe do estudo). Será implementado um registo reforçado da idade (idade completa em meses) das crianças visitantes em cada unidade sentinela. Um programa idêntico de coleta de dados ocorrerá em hospitais secundários e terciários que atendem o local do estudo e incluirá dados sobre internações de crianças com endereço em enfermaria de estudo.

Serão realizados inquéritos 'malariométricos' domiciliares transversais nas comunidades da área de influência de ambos os braços no início do estudo, 18 meses após o início da implementação do PMC e 24 meses após o término da implementação. Os dados sobre a cobertura das doses do PMC (principal indicador de viabilidade) serão coletados dos cartões de registro de saúde infantil ou do relatório do cuidador das crianças nas faixas etárias elegíveis para receber as doses em questão. Dados adicionais sobre a infecção por malária (teste RDT) e prevalência de anemia serão recolhidos durante os inquéritos transversais.

A recolha de dados sobre a malária em unidades sentinela para crianças com 19 meses ou mais que eram elegíveis para receber PMC durante o período de implementação (mas demasiado velhas no final da implementação) continuará por mais 12 meses após o final do período de implementação. Os potenciais efeitos de rebote da intervenção serão avaliados neste período por uma comparação das taxas de incidência nas enfermarias do braço de controle e intervenção.

Dimensão da amostra (impacto): A redução esperada na incidência da malária em crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 18 meses após 18 meses de implementação é estimada de forma conservadora entre 18%-32%, dependendo do nível de cobertura das doses de PMC no braço de intervenção; inscrever 40 enfermarias em cada braço (para um total de 80) fornecerá 90% de poder para detectar um impacto de 20% nesta faixa etária após 18 meses de implementação e 95% após 24 meses de implementação. Também recrutaremos crianças de 2 a 18 meses com malária clínica de 8 das 40 instalações sentinela do braço de intervenção e as combinaremos com 2 a 4 controles para ter 95% de poder para detectar uma eficácia protetora de redução de 50% na malária nos 28 dias seguintes uma dose de SP.

Tamanho da amostra (viabilidade): Para estimar a cobertura para qualquer dose de 50% com uma margem de erro de 8%, assumindo um efeito de desenho de 2,44 com base num coeficiente de correlação intraconglomerado implícito de 0,18 (DHS da Nigéria) para contabilizar a amostra por conglomerado estratégia, e permitindo 10% de não resposta, serão necessárias 25 crianças com idade entre 2 e 36 meses em cada grupo (enfermaria), para um total de 25x40 = 1.000 em cada braço do estudo e com um total de 2.000 em ambos os braços .

Período de acompanhamento: O período total de acompanhamento da implementação será de 24 meses, começando de abril de 2023 a março de 2025. A avaliação primária de impacto e viabilidade ocorrerá nos primeiros 18 meses de implementação (Abril de 2023 - Setembro de 2024).

Descrição da intervenção: A equipe das unidades de saúde será treinada para oferecer doses programadas de SP vinculadas à plataforma de distribuição do PAV em crianças de 10 semanas a 15 meses (seis doses), além de doses mensais 'pragmáticas' adicionais oferecidas fora do cronograma do PAV para crianças até os 18 meses de idade (até onze doses adicionais). Serão realizadas atividades adicionais de mobilização social e mudança de comportamento social (SBC) ao longo do período de implementação para aumentar a procura e a adesão à vacinação e aos serviços de PMC na população em estudo.

Farmacovigilância: A notificação espontânea (passiva) de eventos adversos (EA) será implementada em todas as instalações do estudo (tanto instalações sentinela como não-sentinela nas enfermarias do estudo) e incluirá treinamento da equipe das unidades de saúde para reconhecer e gerenciar potenciais efeitos colaterais conhecidos da SP. e o desenvolvimento de cartões e cartazes de EA baseados em imagens para famílias e funcionários das instalações. As crianças com EA graves serão encaminhadas para instalações secundárias/terciárias, conforme apropriado. Um programa de monitoramento ativo de EA em uma coorte de crianças será implementado adicionalmente em 2 instalações em cada braço de intervenção, a fim de coletar dados mais detalhados sobre horários e sintomas após doses de PMC ou EPI, e para comparar as taxas de notificação de EA entre os braços.

Atividades adicionais: Durante o período de acompanhamento, serão realizados inquéritos transversais às unidades de saúde e entrevistas às partes interessadas para recolher dados sobre os resultados da implementação, juntamente com a recolha de dados qualitativos em discussões de grupos focais e entrevistas aprofundadas.