Badanie skutków całorocznej chemioprewencji malarii (PMC). (PMCEffect)

Projekt i procedury badania Wpływ PMC zostanie oceniony w dwuramiennym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym i zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym. Podstawowe wyniki badania to porównanie częstości występowania malarii klinicznej u dzieci w wieku od 2 do 18 miesięcy odwiedzających wybrane placówki podstawowej opieki zdrowotnej Sentinel w ramieniu interwencyjnym i oddziałach porównawczych (opieka standardowa) w ośrodku badawczym oraz skuteczność ochronna SP w przez 28 dni po podaniu dawki w oddziałach interwencyjnych. Jednostką klastrową randomizacji będzie oddział, najniższy szczebel administracji usług zdrowotnych w stanie. Na każdym oddziale wybrana zostanie pojedyncza placówka spełniająca kryteria kwalifikowalności do badania jako placówka wskaźnikowa, w której będą oceniane wyniki badania (co dwa miesiące ekstrakcja danych o potwierdzonych przypadkach malarii przez zespół badawczy). W każdej placówce wartowniczej zostanie wdrożona wzmocniona ewidencja wieku (pełny wiek w miesiącach) odwiedzających dzieci. Identyczny program zbierania danych będzie realizowany w szpitalach drugiego i trzeciego stopnia obsługujących ośrodek i będzie obejmował dane dotyczące przyjęć dzieci mających adres na oddziale badawczym.

Przekrojowe badania „malariometryczne” gospodarstw domowych zostaną przeprowadzone w społecznościach zlewni obu ramion na początku, po 18 miesiącach od rozpoczęcia wdrażania PMC i po 24 miesiącach od zakończenia wdrażania. Dane dotyczące pokrycia dawek PMC (główny wskaźnik wykonalności) będą zbierane z kart zdrowia dzieci lub raportów opiekunów dzieci w grupach wiekowych kwalifikujących się do otrzymania danych dawek. Dodatkowe dane na temat infekcji malarią (test RDT) i częstości występowania anemii zostaną zebrane podczas badań przekrojowych.

Gromadzenie danych na temat malarii z ośrodków wartowniczych dla dzieci w wieku 19 miesięcy i starszych, które kwalifikowały się do otrzymania PMC w okresie wdrażania (ale były zbyt stare na koniec wdrażania) będzie kontynuowane przez dodatkowe 12 miesięcy po zakończeniu okresu wdrażania. Potencjalne skutki odbicia interwencji zostaną ocenione w tym okresie poprzez porównanie wskaźników zachorowalności w grupach kontrolnych i interwencyjnych.

Wielkość próby (wpływ): Oczekiwane zmniejszenie częstości występowania malarii u dzieci w wieku 2–18 miesięcy po 18 miesiącach wdrażania szacuje się ostrożnie na 18–32%, w zależności od poziomu uwzględnienia dawek PMC w ramieniu interwencyjnym; zapisanie 40 podopiecznych w każdym ramieniu (w sumie 80) zapewni 90% mocy do wykrycia wpływu na poziomie 20% w tej grupie wiekowej po 18 miesiącach wdrożenia i 95% po 24 miesiącach wdrożenia. Zrekrutujemy także dzieci w wieku od 2 do 18 miesięcy chore na malarię kliniczną z 8 z 40 ośrodków wartowniczych ramienia interwencyjnego i dopasujemy je do 2–4 kontroli, aby mieć 95% mocy do wykrycia skuteczności ochronnej polegającej na 50% redukcji malarii w ciągu 28 dni po dawka SP.

Wielkość próby (wykonalność): Aby oszacować pokrycie dla dowolnej dawki wynoszącej 50% z marginesem błędu wynoszącym 8%, zakładając efekt projektowy wynoszący 2,44 w oparciu o domniemany współczynnik korelacji wewnątrz klastra wynoszący 0,18 (Nigeria DHS) w celu uwzględnienia próby klastra strategii i uwzględniając 10% braku odpowiedzi, w każdym skupieniu (oddziale) będzie potrzebnych 25 dzieci w wieku od 2 do 36 miesięcy, łącznie 25x40=1000 w każdym ramieniu badania i łącznie 2000 w obu ramionach .

Okres obserwacji: Całkowity okres obserwacji wdrożenia wyniesie 24 miesiące, począwszy od kwietnia 2023 r. do marca 2025 r. Podstawowa ocena wpływu i wykonalności nastąpi w ciągu pierwszych 18 miesięcy wdrażania (kwiecień 2023 r. – wrzesień 2024 r.).

Opis interwencji: Personel placówki służby zdrowia zostanie przeszkolony w zakresie podawania zaplanowanych dawek SP powiązanych z platformą podawania EPI dzieciom w wieku od 10 tygodni do 15 miesięcy (sześć dawek) oraz dodatkowych „pragmatycznych” dawek miesięcznych oferowanych dzieciom poza schematem EPI do 18 miesiąca życia (do jedenastu dodatkowych dawek). Przez cały okres wdrażania prowadzone będą dodatkowe działania w zakresie mobilizacji społecznej i zmiany zachowań społecznych (SBC), aby zwiększyć popyt na szczepienia i usługi PMC oraz ich wykorzystanie w badanej populacji.

Nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii: We wszystkich placówkach badawczych (zarówno w placówkach wskaźnikowych, jak i niesentinel na oddziałach badawczych) zostanie wdrożone zgłaszanie spontanicznych (biernych) zdarzeń niepożądanych (AE) i będzie ono obejmować szkolenie personelu placówki służby zdrowia w zakresie rozpoznawania i radzenia sobie ze znanymi potencjalnymi skutkami ubocznymi SP oraz opracowywanie obrazkowych kart AE i plakatów dla rodzin i personelu placówki. Dzieci z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi będą, w stosownych przypadkach, kierowane do placówek średniego/wyższego stopnia. Program aktywnego monitorowania działań niepożądanych w kohorcie dzieci zostanie dodatkowo wdrożony w 2 ośrodkach w każdym ramieniu interwencji w celu zebrania bardziej szczegółowych danych na temat czasu i objawów po podaniu dawek PMC lub EPI oraz porównania wskaźników zgłaszania działań niepożądanych pomiędzy ramionami.

Działania dodatkowe: W okresie obserwacji zostaną przeprowadzone przekrojowe badania placówek opieki zdrowotnej i wywiady z zainteresowanymi stronami w celu zebrania danych na temat wyników wdrożenia, a także dane jakościowe podczas dyskusji w grupach fokusowych i wywiadów pogłębionych.