Studio sugli effetti della chemioprevenzione perenne della malaria (PMC). (PMCEffect)

Progettazione e procedure dello studio L'impatto della PMC sarà valutato in uno studio controllato randomizzato a cluster a due bracci e in uno studio caso-controllo nidificato. Gli esiti di impatto primario sono un confronto tra l'incidenza della malaria clinica nei bambini di età compresa tra 2 e 18 mesi che visitano strutture sentinella di assistenza primaria selezionate nel braccio di intervento e nei reparti del braccio di confronto (cura standard) nel sito di studio, e l'efficacia protettiva dell'SP in i 28 giorni successivi ad una dose nei reparti del braccio di intervento. Un reparto, il livello più basso di amministrazione dei servizi sanitari per lo Stato, sarà l’unità cluster di randomizzazione. In ciascun reparto sarà selezionata un'unica struttura che soddisfi i criteri di ammissibilità allo studio come struttura sentinella in cui verranno valutati i risultati dello studio (estrazione bimestrale dei dati sui casi confermati di malaria da parte del team di studio). In ciascuna struttura sentinella verrà implementata una registrazione rafforzata dell’età (età totale in mesi) dei bambini in visita. Un identico programma di raccolta dati avrà luogo negli ospedali secondari e terziari che servono il sito di studio e includerà dati sui ricoveri di bambini con indirizzo in un reparto di studio.

Le indagini "malariometriche" trasversali sulle famiglie saranno condotte nelle comunità del bacino di utenza di; in entrambi i bracci al basale, a 18 mesi dopo l'inizio dell'implementazione del PMC e a 24 mesi una volta terminata l'implementazione. I dati sulla copertura delle dosi di PMC (principale indicatore di fattibilità) saranno raccolti dalle schede sanitarie dei bambini o dai rapporti dei caregiver per i bambini nelle fasce di età idonee a ricevere le dosi in questione. Ulteriori dati sull'infezione della malaria (test RDT) e sulla prevalenza dell'anemia verranno raccolti durante le indagini trasversali.

La raccolta di dati sulla malaria dalle strutture sentinella per i bambini di età pari o superiore a 19 mesi che erano idonei a ricevere PMC durante il periodo di implementazione (ma troppo anziani alla fine dell'implementazione) continuerà per altri 12 mesi successivi alla fine del periodo di implementazione. I potenziali effetti di rimbalzo dell'intervento saranno valutati in questo periodo confrontando i tassi di incidenza nei reparti del braccio di controllo e di intervento.

Dimensione del campione (impatto): si stima prudenzialmente che la riduzione attesa dell’incidenza della malaria nei bambini di età compresa tra 2 e 18 mesi dopo 18 mesi di implementazione sia compresa tra il 18% e il 32%, a seconda del livello di copertura delle dosi di PMC nel braccio di intervento; l'arruolamento di 40 reparti in ciascun braccio (per un totale di 80) fornirà il 90% di potenza per rilevare un impatto del 20% in questa fascia di età dopo 18 mesi di implementazione e del 95% dopo 24 mesi di implementazione. Recluteremo anche bambini di età compresa tra 2 e 18 mesi con malaria clinica da 8 delle 40 strutture sentinella del braccio di intervento e li abbineremo a 2-4 controlli per avere il 95% di potenza per rilevare un'efficacia protettiva di riduzione del 50% della malaria nei 28 giorni successivi una dose di SP.

Dimensione del campione (fattibilità): stimare la copertura per qualsiasi dose del 50% con un margine di errore dell'8%, assumendo un effetto di progettazione di 2,44 sulla base di un coefficiente di correlazione intra-cluster implicito di 0,18 (Nigeria DHS) per tenere conto del campione del cluster strategia e tenendo conto del 10% di non risposta, saranno necessari 25 bambini di età compresa tra 2 e 36 mesi in ciascun cluster (reparto), per un totale di 25x40=1.000 in ciascun braccio dello studio e con un totale di 2.000 in entrambi i bracci .

Periodo di follow-up: il periodo di follow-up totale dell'attuazione sarà di 24 mesi, da aprile 2023 a marzo 2025. La valutazione primaria di impatto e fattibilità avverrà nei primi 18 mesi di attuazione (aprile 2023 - settembre 2024).

Descrizione dell'intervento: Il personale della struttura sanitaria sarà formato per offrire dosi programmate di SP collegate alla piattaforma di somministrazione dell'EPI nei bambini di età compresa tra 10 settimane e 15 mesi (sei dosi), oltre a dosi mensili "pragmatiche" aggiuntive offerte ai bambini al di fuori del programma EPI fino a 18 mesi di età (fino a undici dosi aggiuntive). Ulteriori attività di mobilitazione sociale e cambiamento del comportamento sociale (SBC) saranno condotte durante tutto il periodo di implementazione per aumentare la domanda e la diffusione dei servizi di vaccinazione e PMC nella popolazione in studio.

Farmacovigilanza: la segnalazione spontanea (passiva) degli eventi avversi (EA) sarà implementata in tutte le strutture di studio (sia strutture sentinella che non sentinella nei reparti di studio) e includerà la formazione del personale della struttura sanitaria per riconoscere e gestire i potenziali effetti collaterali noti dell'SP e lo sviluppo di cartoline e poster AE basati su immagini per le famiglie e il personale della struttura. I bambini con eventi avversi gravi verranno indirizzati alle strutture secondarie/terziarie, a seconda dei casi. Un programma di monitoraggio attivo degli AE in una coorte di bambini sarà inoltre implementato in 2 strutture in ciascun braccio di intervento al fine di raccogliere dati più dettagliati su tempi e sintomi successivi alle dosi di PMC o EPI e per confrontare i tassi di segnalazione di AE tra i bracci.

Attività aggiuntive: durante il periodo di follow-up si svolgeranno indagini trasversali sulle strutture sanitarie e interviste alle parti interessate per raccogliere dati sui risultati dell'implementazione, insieme alla raccolta di dati qualitativi nelle discussioni dei focus group e nelle interviste approfondite.