Onderzoek naar het effect van permanente malaria-chemopreventie (PMC). (PMCEffect)

Onderzoeksopzet en -procedures De impact van PMC zal worden geëvalueerd in een tweearmige, clustergerandomiseerde, gecontroleerde studie en een geneste case-controlstudie. De primaire impactresultaten zijn een vergelijking van de incidentie van klinische malaria bij kinderen van 2 tot 18 maanden oud die geselecteerde eerstelijnszorgvoorzieningen bezoeken in de interventiearm en vergelijkingsafdelingen (standaardzorg) op de onderzoekslocatie, en de beschermende effectiviteit van SP in de 28 dagen na een dosis op de interventiearmafdelingen. Een afdeling, het laagste niveau van de gezondheidszorgadministratie voor de staat, zal de clustereenheid van randomisatie zijn. Op elke afdeling zal één enkele faciliteit worden geselecteerd die voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen voor onderzoek. Deze faciliteit zal de onderzoeksresultaten evalueren (tweemaandelijkse extractie van gegevens over bevestigde malariagevallen door het onderzoeksteam). In elke peilstation zal een versterkte leeftijdsregistratie (volledige leeftijd in maanden) van bezoekende kinderen worden geïmplementeerd. Een identiek programma voor gegevensverzameling zal plaatsvinden in secundaire en tertiaire ziekenhuizen die de onderzoekslocatie bedienen en zal gegevens omvatten over opnames van kinderen met een adres op een onderzoeksafdeling.

Cross-sectionele 'malariometrische' enquêtes onder huishoudens zullen worden uitgevoerd in gemeenschappen in het stroomgebied van beide armen bij aanvang, 18 maanden na de start van de PMC-implementatie, en 24 maanden nadat de implementatie is beëindigd. Gegevens over de dekking van PMC-doses (belangrijkste indicator van haalbaarheid) zullen worden verzameld uit de gezondheidsdossiers van kinderen of uit rapporten van zorgverleners voor kinderen in de leeftijdsgroepen die in aanmerking komen voor het ontvangen van de betreffende doses. Tijdens de cross-sectionele onderzoeken zullen aanvullende gegevens over malaria-infectie (RDT-test) en de prevalentie van bloedarmoede worden verzameld.

Het verzamelen van malariagegevens uit peilstations voor kinderen van 19 maanden en ouder die in aanmerking kwamen voor PMC tijdens de implementatieperiode (maar te oud waren aan het einde van de implementatie) zal nog eens 12 maanden na het einde van de implementatieperiode worden voortgezet. De potentiële rebound-effecten van de interventie zullen in deze periode worden beoordeeld door een vergelijking van de incidentiecijfers in de controle- en interventie-afdelingen.

Steekproefomvang (impact): De verwachte vermindering van de incidentie van malaria bij kinderen van 2 tot 18 maanden na 18 maanden implementatie wordt conservatief geschat op 18%-32%, afhankelijk van het dekkingsniveau van PMC-doses in de interventie-arm; het inschrijven van 40 afdelingen in elke arm (voor een totaal van 80) zal 90% vermogen opleveren om een ​​impact van 20% in deze leeftijdsgroep te detecteren na 18 maanden implementatie, en 95% na 24 maanden implementatie. We zullen ook kinderen in de leeftijd van 2 tot 18 jaar oud met klinische malaria rekruteren uit 8 van de 40 sentinelfaciliteiten van de interventiearmen en deze koppelen aan 2 tot 4 controles om 95% vermogen te hebben om een ​​beschermende effectiviteit van 50% vermindering van malaria te detecteren in de 28 dagen erna. een dosis SP.

Steekproefomvang (haalbaarheid): Om de dekking voor elke dosis van 50% te schatten met een foutenmarge van 8%, uitgaande van een ontwerpeffect van 2,44 op basis van een impliciete intraclustercorrelatiecoëfficiënt van 0,18 (Nigeria DHS) om rekening te houden met de clustersteekproef strategie, en rekening houdend met 10% non-respons, zijn er 25 kinderen van 2 tot 36 maanden nodig in elke cluster (afdeling), voor een totaal van 25x40=1.000 in elke arm van het onderzoek en met een totaal van 2000 in beide armen .

Vervolgperiode: De totale vervolgperiode van de implementatie bedraagt ​​24 maanden, van april 2023 tot en met maart 2025. De primaire evaluatie van impact en haalbaarheid zal plaatsvinden in de eerste 18 maanden van implementatie (april 2023 - september 2024).

Beschrijving van de interventie: Het personeel van de zorginstelling zal worden getraind om geplande doses SP aan te bieden die zijn gekoppeld aan het EPI-toedieningsplatform aan kinderen van 10 weken tot 15 maanden (zes doses), plus aanvullende 'pragmatische' maandelijkse doses die buiten het EPI-schema aan kinderen worden aangeboden tot 18 maanden oud (maximaal elf extra doses). Gedurende de implementatieperiode zullen aanvullende sociale mobilisatie- en sociale gedragsveranderingsactiviteiten (SBC) worden uitgevoerd om de vraag naar en het gebruik van vaccinatie- en PMC-diensten in de onderzoekspopulatie te vergroten.

Geneesmiddelenbewaking: Spontane (passieve) rapportage van bijwerkingen zal worden geïmplementeerd in alle onderzoeksfaciliteiten (zowel sentinel- als niet-sentinelfaciliteiten op onderzoeksafdelingen), en zal de training van personeel van de gezondheidszorgfaciliteit omvatten om bekende potentiële bijwerkingen van SP te herkennen en te beheren en de ontwikkeling van op afbeeldingen gebaseerde AE-kaarten en posters voor gezinnen en facilitair personeel. Kinderen met ernstige bijwerkingen worden waar nodig doorverwezen naar secundaire/tertiaire voorzieningen. Een programma voor actieve monitoring van bijwerkingen bij een cohort kinderen zal bovendien worden geïmplementeerd in 2 faciliteiten in elke interventie-arm om meer gedetailleerde gegevens te verzamelen over tijdstippen en symptomen na PMC- of EPI-doses, en om de rapportagepercentages van bijwerkingen tussen de armen te vergelijken.

Aanvullende activiteiten: Tijdens de follow-upperiode zullen cross-sectionele onderzoeken naar gezondheidsinstellingen en interviews met belanghebbenden plaatsvinden om gegevens te verzamelen over de implementatieresultaten, naast kwalitatieve gegevensverzameling in focusgroepdiscussies en diepte-interviews.