Wirkungsstudie zur mehrjährigen Malaria-Chemoprävention (PMC). (PMCEffect)

Studiendesign und -verfahren Die Auswirkungen von PMC werden in einer zweiarmigen, Cluster-randomisierten, kontrollierten Studie und einer verschachtelten Fallkontrollstudie bewertet. Die primären Impact-Ergebnisse sind ein Vergleich der Inzidenz klinischer Malaria bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Monaten, die ausgewählte Sentinel-Primärversorgungseinrichtungen im Interventionsarm und in den Vergleichsstationen (Standardversorgung) am Studienort besuchen, sowie die Schutzwirkung von SP in die 28 Tage nach einer Dosis auf Stationen des Interventionsarms. Eine Station, die unterste Ebene der Gesundheitsverwaltung des Staates, wird die Clustereinheit der Randomisierung sein. Auf jeder Station wird eine einzelne Einrichtung, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllt, als Sentinel-Einrichtung ausgewählt, in der die Studienergebnisse ausgewertet werden (zweimonatliche Extraktion von Daten zu bestätigten Malariafällen durch das Studienteam). In jeder Sentinel-Einrichtung wird eine verstärkte Alterserfassung (Vollalter in Monaten) der Besuchskinder eingeführt. Ein identisches Datenerfassungsprogramm wird in Sekundär- und Tertiärkrankenhäusern stattfinden, die den Studienstandort versorgen, und Daten über die Aufnahme von Kindern mit einer Adresse in einer Studienstation umfassen.

Zu Studienbeginn, 18 Monate nach Beginn der PMC-Implementierung und 24 Monate nach Ende der Implementierung werden in Einzugsgebietsgemeinden von ;in beiden Armen querschnittliche „malariometrische“ Haushaltserhebungen durchgeführt. Daten zur Abdeckung von PMC-Dosen (Hauptindikator für die Durchführbarkeit) werden aus Kindergesundheitskarten oder Betreuerberichten für Kinder in den Altersgruppen, die für den Erhalt der betreffenden Dosen in Frage kommen, erhoben. Zusätzliche Daten zur Malariainfektion (RDT-Test) und zur Anämieprävalenz werden im Rahmen der Querschnittserhebungen erhoben.

Die Erfassung von Malariadaten aus Sentinel-Einrichtungen für Kinder im Alter von 19 Monaten und älter, die während des Umsetzungszeitraums Anspruch auf PMC hatten (aber am Ende des Umsetzungszeitraums zu alt waren), wird nach dem Ende des Umsetzungszeitraums weitere 12 Monate lang fortgesetzt. Die potenziellen Rebound-Effekte der Intervention werden in diesem Zeitraum durch einen Vergleich der Inzidenzraten auf den Kontroll- und Interventionsabteilungen bewertet.

Stichprobengröße (Auswirkung): Die erwartete Verringerung der Malariainzidenz bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Monaten nach 18 Monaten Implementierung wird konservativ auf 18 % bis 32 % geschätzt, abhängig vom Grad der Abdeckung der PMC-Dosen im Interventionsarm; Durch die Einschreibung von 40 Stationen in jedem Zweig (insgesamt 80) ergibt sich eine Leistungsfähigkeit von 90 %, um in dieser Altersgruppe nach 18 Monaten Implementierung eine Wirkung von 20 % und nach 24 Monaten Implementierung eine Wirkung von 95 % festzustellen. Wir werden auch Kinder im Alter von 2 bis 18 Monaten mit klinischer Malaria aus 8 der 40 Sentinel-Einrichtungen des Interventionsarms rekrutieren und diese mit 2 bis 4 Kontrollen abgleichen, um eine 95-prozentige Aussagekraft zu haben und in den folgenden 28 Tagen eine Schutzwirkung von 50 % bei Malaria zu erkennen eine Dosis SP.

Stichprobengröße (Machbarkeit): Schätzung der Abdeckung für jede Dosis von 50 % mit einer Fehlermarge von 8 % unter der Annahme eines Designeffekts von 2,44 basierend auf einem impliziten Intra-Cluster-Korrelationskoeffizienten von 0,18 (Nigeria DHS), um die Cluster-Stichprobe zu berücksichtigen Strategie und unter Berücksichtigung einer Nichtantwort von 10 % werden 25 Kinder im Alter von 2 bis 36 Monaten in jedem Cluster (Station) benötigt, also insgesamt 25 x 40 = 1.000 in jedem Arm der Studie und insgesamt 2.000 in beiden Armen .

Nachbeobachtungszeitraum: Der gesamte Nachbeobachtungszeitraum der Umsetzung beträgt 24 Monate, beginnend von April 2023 bis März 2025. Die primäre Bewertung der Auswirkungen und Durchführbarkeit erfolgt in den ersten 18 Monaten der Umsetzung (April 2023 – September 2024).

Beschreibung der Intervention: Das Personal der Gesundheitseinrichtung wird darin geschult, Kindern im Alter von 10 Wochen bis 15 Monaten geplante SP-Dosen im Zusammenhang mit der EPI-Verabreichungsplattform anzubieten (sechs Dosen) sowie zusätzliche „pragmatische“ monatliche Dosen, die Kindern außerhalb des EPI-Plans angeboten werden bis zum Alter von 18 Monaten (bis zu elf zusätzliche Dosen). Während des gesamten Implementierungszeitraums werden zusätzliche Aktivitäten zur sozialen Mobilisierung und Änderung des sozialen Verhaltens (SBC) durchgeführt, um die Nachfrage und Akzeptanz von Impfungen und PMC-Diensten in der Studienpopulation zu erhöhen.

Pharmakovigilanz: Die Meldung spontaner (passiver) unerwünschter Ereignisse (UE) wird in allen Studieneinrichtungen (sowohl Sentinel- als auch Nicht-Sentinel-Einrichtungen auf Studienstationen) implementiert und umfasst die Schulung des Personals der Gesundheitseinrichtungen, um bekannte potenzielle Nebenwirkungen von SP zu erkennen und zu bewältigen und die Entwicklung bildbasierter AE-Karten und Poster für Familien und Einrichtungspersonal. Kinder mit schweren Nebenwirkungen werden gegebenenfalls an sekundäre/tertiäre Einrichtungen überwiesen. Ein Programm zur aktiven UE-Überwachung in einer Kohorte von Kindern wird zusätzlich in zwei Einrichtungen in jedem Interventionszweig implementiert, um detailliertere Daten zu Zeitpunkten und Symptomen nach PMC- oder EPI-Dosen zu sammeln und die UE-Melderaten zwischen den Armen zu vergleichen.

Zusätzliche Aktivitäten: Im Nachbeobachtungszeitraum werden querschnittliche Befragungen von Gesundheitseinrichtungen und Befragungen von Interessenvertretern durchgeführt, um Daten zu Umsetzungsergebnissen zu sammeln, zusätzlich zur qualitativen Datenerhebung in Fokusgruppendiskussionen und ausführlichen Interviews.