68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT 在晚期神经内分泌肿瘤患者中的应用
I/IIa 期研究评估新型 68Ga 标记的小胃泌素类似物在晚期神经内分泌肿瘤患者中的安全性、耐受性、全身分布和初步诊断性能
研究概览
详细说明
这是一项单中心、开放标签、单剂量诊断 I/IIa 期研究。 由于患者数量非常有限且该疾病的罕见性，该研究被设计为 I 期和 IIa 期的组合。 这种早期临床试验的主要目标是安全性和耐受性、药代动力学以及（就放射性药物而言）剂量测定方面。 所有患者都将接受 68Ga-DOTA-MGS5 诊断性 PET/CT 成像研究。 研究人群将分为两组：
A组：本组6名晚期MTC患者将接受单剂量68Ga-DOTA-MGS5注射，以评估静脉注射的安全性和耐受性以及68Ga-DOTA-MGS5在MTC中的初步肿瘤靶向特性患者。 具有局灶性 68Ga-DOTA-MGS5 摄取且不能通过生理学 CCK2R 表达来解释的病变将被解释为转移性疾病。
B 组：该组中将纳入另外 6 名患有其他晚期胃肠胰和支气管肺 NET 的患者。 除了确认静脉注射 68Ga-DOTA-MGS5 的安全性和耐受性外，还将对先进 NET 的初步肿瘤靶向特性进行表征。 同样，局灶性 68Ga-DOTA-MGS5 摄取不能用生理学 CCK2R 表达解释的病变将被解释为转移性疾病。
前6名患者（独立于组）将在注射后不同时间点进行5-6次PET/CT全身检查，以评估全身分布并确定吸收的器官和肿瘤辐射剂量。 根据该数据集，将建立 PET/CT 成像的最佳时间窗口，以将最后 6 名患者的扫描次数减少到 2 次。
剂量测定数据将能够识别潜在的关键器官，也可用于可能的治疗应用。 此外，为了进行药代动力学表征，将在每次 PET 检查后收集前 6 名患者的连续静脉全血样本，并收集尿液样本。
筛查检查将在影像学研究前 16 天进行。 只有满足所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者才会被接受在研究中。
68Ga-DOTA-MGS5 的给药将通过静脉通路进行。 将使用 3D PET/CT 进行 2-6 个时间点的 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT 成像。
对于前六名患者（独立于组），将使用患者另一臂的静脉通路进行额外的血液采样以进行药代动力学评估，并进行尿液收集。
如果需要，患者可能会住院接受研究程序。 这种出于研究目的而计划的住院治疗不会被视为 SAE。
第一次随访将在最后一次成像时间点后或 68Ga-DOTA-MGS5 给药后的第二天进行。
第二次后续安全访视安排在 68Ga-DOTA-MGS5 给药后第 7 至 16 天。
当最后一名患者按照方案完成计划的最后一次访视时，临床试验结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥18岁，男女
- 在任何特定于研究的程序之前，理解并提供患者或合法可接受的代表签署并注明日期的书面知情同意书
- 卡诺夫斯基性能状态 >70
- 甲状腺全切除术后经组织病理学诊断为局部晚期或转移性 MTC，降钙素水平 >100 pg/mL，或其他经组织学诊断为已知转移的晚期胃肠胰和支气管肺 NET
- 在替代成像程序（例如 68Ga-SSTR-PET/CT 或 18F-DOPA-PET/CT）中记录有局部或远处转移的疾病晚期患者，包括在研究前六个月进行的对比增强 CT包容性
- 如果男性受试者的伴侣有生育能力且未采取任何避孕措施，则男性受试者必须同意在整个研究期间以及研究终止后 1 个月内使用安全套。 他们同意在研究期间和研究终止后1个月内不捐献精液。
- 育龄妇女 (WOCBP) 的尿液/血清妊娠测试必须呈阴性。 性活跃的 WOCBP 同意在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用高效避孕手段。 允许采用公认且有效的非激素避孕方法和禁欲或对伴侣进行输精管结扎（> 3 个月前）。 输精管结扎术必须通过两次精液分析阴性来确认。
排除标准：
- 其他已知的共存恶性肿瘤，但有完全缓解>3年的恶性肿瘤病史且<5年无复发证据的患者除外
- 进入研究后 3 个月内参加任何其他研究性试验
- 研究开始前1个月内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗
- 需要免疫抑制治疗的同种异体器官移植
- eGFR <30 mL/min/1.72m2 的肾功能不全
- 高于 2 级血液毒性 (CTC >2)
- 临床心电图异常（缺血体征、高度室性心律失常、高度室上性心律失常）
- 怀孕、哺乳期
- 患有可能妨碍研究完成的并发疾病或严重传染病的患者
- 膀胱流出道梗阻或难以控制的尿失禁患者
- 已知对镓 68 或任何 DOTA-MGS5 赋形剂过敏
- 任何妨碍长时间成像目的举起手臂的情况
- 在相当于该放射性药物所用放射性核素的 8 个半衰期的时间内预先施用过放射性药物
- 服用研究产品前 3 周内患有临床重大疾病或临床相关创伤
- 对研究者有任何依赖性的人或受申办者或研究者雇用的人
- 被法律或官方命令关押在机构中的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A、B组
A组：晚期甲状腺髓样癌6例 B组：晚期胃肠胰和支气管肺神经内分泌肿瘤患者6例 |
静脉给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床安全性和耐受性
大体时间：给药前第-16天至0天，给药后第0天至1天；给药后第7天至16天
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标准安全性和耐受性的评估将包括体检、生命体征测量、心电图、实验室检查（血液学、血液化学、凝血参数、半定量尿液分析、育龄妇女妊娠试验、肿瘤标志物）。
将报告临床相关变化。
将监测与 CTCAE v5.0 定义的研究药物相关的任何严重不良反应 (SAR) 和任何疑似意外严重不良反应 (SUSAR)。
与其他基于肽的放射性示踪剂相比，SAR 和 SUSAR 数量不增加，决定了患者给予诊断剂量的 68Ga-DOTA-MGS5 的耐受性和安全性。
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给药前第-16天至0天，给药后第0天至1天；给药后第7天至16天
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全身分布和剂量测定
大体时间：第 0 天
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前六名患者将获得多达 6 次全身 PET/CT 扫描。
最后6名患者的扫描次数将减少至2次。
PET/CT 扫描将通过最大和平均标准化摄取值（SUVmax、SUVmean）测量示踪剂摄取强度，用于对组织和器官的生理示踪剂摄取进行半定量评估。
根据这些测量结果，将生成时间活性曲线，并计算 68Ga-DOTA-MGS5 在正常器官和肿瘤病变中的停留时间，以及吸收的肿瘤到器官剂量和有效全身剂量。
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第 0 天
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药代动力学评估
大体时间：第 0 天
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前六名患者将进行静脉血采样和尿液采集以进行药代动力学评估，以计算血液中 68Ga-DOTA-MGS5 的半衰期并量化尿液排泄。
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第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初步目标属性
大体时间：第 0 天
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在 PET/CT 扫描中，无法用生理学 CCK2R 表达解释的局部 68Ga-DOTA-MGS5 摄取的病变将被解释为转移性疾病。
分析视觉上被认为具有暗示性或恶性的病变的 SUVmax 和 SUVmean。
将描述观察到的肿瘤病变（病变数量、每个病变的摄取）并与已知的肿瘤病变进行比较。
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第 0 天
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与其他标准成像方式的比较
大体时间：第 0 天
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68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT 的靶向特性将与其他标准成像模式（例如 18F-DOPA-PET/CT 和 68Ga-SSTR-PET/CT）（病灶数量、每个病灶的摄取）进行比较。
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第 0 天
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病变协议描述
大体时间：第 0 天
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描述逐个病变以及基于患者的 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT 相对于总体和每种肿瘤类型的标准成像程序的总体、阳性和阴性一致性。
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第 0 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液和尿液的 HPLC 放射色谱法
大体时间：第 0 天
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收集用于药代动力学评估的血液和尿液将进行HPLC放射色谱分析，以探讨68Ga-DOTA-MGS5的体内稳定性。
将评估血液和尿液中完整的 68Ga-DOTA-MGS5 的存在。
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第 0 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Irene Virgolini, MD、Medical University of Innsbruck
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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