68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT potilailla, joilla on edenneet neuroendokriiniset kasvaimet
Vaiheen I/IIa tutkimus uuden 68Ga-leimatun minigastriinianalogin turvallisuuden, siedettävyyden, koko kehon jakautumisen ja alustavan diagnostisen suorituskyvyn arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt neuroendokriininen kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskinen, avoin, kerta-annoksen diagnostinen vaiheen I/IIa tutkimus. Potilaiden hyvin rajallisen määrän ja taudin harvinaisuuden vuoksi tutkimus suunniteltiin vaiheiden I ja IIa yhdistelmäksi. Tällaisen varhaisen vaiheen kliinisen tutkimuksen päätavoitteet ovat turvallisuus ja siedettävyys, farmakokinetiikka ja - radiofarmaseuttisten lääkkeiden tapauksessa - dosimetrianäkökohdat. Kaikille potilaille tehdään diagnostinen PET/CT-kuvaustutkimus 68Ga-DOTA-MGS5:llä. Tutkimuspopulaatio jaetaan kahteen ryhmään:
Ryhmä A: Tässä ryhmässä kuudelle potilaalle, joilla on pitkälle edennyt MTC, ruiskutetaan kerta-annos 68Ga-DOTA-MGS5:tä suonensisäisen injektion turvallisuuden ja siedettävyyden sekä 68Ga-DOTA-MGS5:n alustavien kasvaimeen kohdistuvien ominaisuuksien arvioimiseksi MTC:ssä. potilaita. Leesiot, joissa on fokaalinen 68Ga-DOTA-MGS5:n sisäänotto, jota fysiologinen CCK2R-ilmentyminen ei selitä, tulkitaan metastaattisiksi taudeiksi.
Ryhmä B: Tähän ryhmään otetaan lisäksi kuusi potilasta, joilla on muu pitkälle edennyt gastroenteropankreaattinen ja bronkopulmonaalinen NET. Sen lisäksi, että varmistetaan 68Ga-DOTA-MGS5:n suonensisäisen injektion turvallisuus ja siedettävyys, alustavat kasvaimeen kohdistuvat ominaisuudet karakterisoidaan myös kehittyneelle NET:lle. Jälleen leesiot, joissa on fokaalinen 68Ga-DOTA-MGS5:n sisäänotto, jota fysiologinen CCK2R-ilmentyminen ei selitä, tulkitaan metastaattisiksi taudeiksi.
Ensimmäiselle kuudelle potilaalle (ryhmästä riippumatta) hankitaan 5-6 PET/CT-kokokehotutkimusta eri ajankohtina injektion jälkeen koko kehon jakautumisen arvioimiseksi ja imeytyneiden elinten ja kasvaimen säteilyannosten määrittämiseksi. Tämän tietojoukon perusteella määritetään optimaalinen aikaikkuna PET/CT-kuvaukselle, jotta skannausmäärä voidaan vähentää kahteen tutkimukseen viimeisen kuuden potilaan kohdalla.
Dosimetriatietojen avulla voidaan tunnistaa mahdolliset kriittiset elimet myös mahdollisia hoitosovelluksia varten. Lisäksi farmakokineettistä karakterisointia varten kerätään sarjalaskimokokoverinäytteitä kuudesta ensimmäisestä potilaasta jokaisen PET-tutkimuksen jälkeen ja virtsanäytteitä.
Seulontatutkimukset tehdään enintään 16 päivää ennen kuvantamistutkimusta. Tutkimukseen hyväksytään vain henkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeriä.
68Ga-DOTA-MGS5:n anto suoritetaan käyttämällä laskimoa. 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT-kuvaus 2-6 ajankohdassa suoritetaan käyttäen 3D PET/CT:tä.
Kuudesta ensimmäisestä potilaasta (ryhmästä riippumatta) otetaan lisää verinäytteitä farmakokineettisiä arviointeja varten käyttämällä potilaan vastakkaisen käsivarren laskimoyhteyttä ja virtsanotto suoritetaan.
Tarvittaessa potilaat voidaan viedä sairaalahoitoon tutkimustoimenpiteitä varten. Tällaista suunniteltua sairaalahoitoa opiskelutarkoituksiin ei pidetä vakavana sairautena.
Ensimmäinen seurantakäynti suoritetaan viimeisen kuvantamisajankohdan jälkeen tai seuraavana päivänä 68Ga-DOTA-MGS5:n annon jälkeen.
Toinen turvallisuusseurantakäynti on suunniteltu päiväksi 7-16 68Ga-DOTA-MGS5:n annon jälkeen.
Kliininen tutkimus päättyy, kun viimeinen potilas on suorittanut suunnitellun viimeisen käynnin protokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuotta, miehet ja naiset
- Potilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuksen ymmärtäminen ja toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Karnofskyn suorituskykytila >70
- Histopatologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen MTC, jonka kalsitoniinitaso on >100 pg/ml kokonaiskilpirauhasen poiston tai muun histologisesti diagnosoidun pitkälle edenneen gastroenteropankreattisen ja bronkopulmonaarisen NET:n jälkeen, jossa on tunnettuja etäpesäkkeitä
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus, joka on dokumentoitu paikallisten tai kaukaisten metastaasien perusteella vaihtoehtoisessa kuvantamismenetelmässä, kuten 68Ga-SSTR-PET/CT tai 18F-DOPA-PET/CT, mukaan lukien kontrastitehosteella tehty TT, joka tehtiin enintään kuusi kuukautta ennen tutkimusta sisällyttäminen
- Miesten on suostuttava käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä käytä ehkäisyä. He suostuvat olemaan luovuttamatta siemennestettä opiskelujakson aikana ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti. WOCBP:t, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Sallitut ovat hyväksytyt ja tehokkaat ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät ja seksuaalinen pidättyvyys tai kumppanit, joille on tehty vasektomia (> 3 kuukautta aikaisemmin). Vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia täydellisessä remissiossa > 3 vuotta, ilman merkkejä uusiutumisesta alle 5 vuotta
- Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Hoito tyrosiinikinaasin estäjillä kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Elinsiirre, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
- Munuaisten vajaatoiminta, kun eGFR <30 ml/min/1,72m2
- Korkeampi kuin asteen 2 hematotoksisuus (CTC > 2)
- Kliinisesti epänormaali EKG (iskemian merkit, korkea-asteinen kammiorytmi, korkea-asteinen supraventrikulaarinen rytmihäiriö)
- Raskaus, imetys
- Potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia tai vakavia infektiosairauksia, jotka saattavat estää tutkimuksen loppuun saattamisen
- Potilaat, joilla on virtsarakon ulosvirtaushäiriö tai hallitsematon virtsankarkailu
- Tunnettu yliherkkyys gallium-68:lle tai jollekin DOTA-MGS5:n apuaineelle
- Mikä tahansa tila, joka estää käsivarsien nostamisen pitkittyneitä kuvantamistarkoituksia varten
- Radiofarmaseuttisen lääkkeen antaminen aikaisemmalla ajanjaksolla, joka vastaa tällaisessa radiofarmaseuttisessa valmisteessa käytetyn radionuklidin 8 puoliintumisaikaa
- Kliinisesti merkittävä sairaus tai kliinisesti merkittävä trauma 3 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen antamista
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia tutkijasta tai jotka ovat toimeksiantajan tai tutkijan palveluksessa
- Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmät A ja B
Ryhmä A: kuusi potilasta, joilla on edennyt medullaarinen kilpirauhassyöpä Ryhmä B: kuusi potilasta, joilla on edennyt gastroenteropankreaattinen ja bronkopulmonaalinen neuroendokriininen kasvain |
suonensisäinen anto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: päivä -16 - 0 ennen antamista, päivä 0 - 1 annon jälkeen; päivä 7-16 annon jälkeen
|
Standardin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointiin kuuluu fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, EKG, laboratoriotutkimukset (hematologia, veren kemia, hyytymisparametrit, puolikvantitatiivinen virtsan analyysi, raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, kasvainmarkkerit).
Kliinisesti merkitykselliset muutokset raportoidaan.
Kaikkia vakavia haittavaikutuksia (SAR) ja kaikkia epäiltyjä odottamattomia vakavia haittavaikutuksia (SUSAR), jotka liittyvät CTCAE v5.0:n määrittelemään tutkimuslääkkeeseen, seurataan.
Diagnostisen 68Ga-DOTA-MGS5-annoksen siedettävyys ja turvallisuus potilaille määräytyy sen perusteella, ettei SAR- ja SUSAR-määriä ole lisääntynyt muihin peptidipohjaisiin radiomerkkiaineisiin verrattuna.
|
päivä -16 - 0 ennen antamista, päivä 0 - 1 annon jälkeen; päivä 7-16 annon jälkeen
|
|
Koko kehon jakautuminen ja dosimetria
Aikaikkuna: päivä 0
|
Ensimmäiset kuusi potilasta saavat jopa 6 koko kehon PET/CT-kuvausta.
Skannausten määrä vähennetään kahteen viimeiseen kuuteen potilaaseen.
PET/CT-skannauksia käytetään kudosten ja elinten semikvantitatiiviseen arviointiin, jossa on fysiologinen merkkiaineen otto, mittaamalla merkkiaineen oton intensiteetti suurimmalla ja keskimääräisellä standardoidulla sisäänoton arvolla (SUVmax, SUVmean).
Näistä mittauksista muodostetaan aika-aktiivisuuskäyrät ja lasketaan 68Ga-DOTA-MGS5:n viipymäajat normaaleissa elimissä ja kasvainleesioissa sekä imeytyneet kasvaimesta elimeen annokset ja tehokas koko kehon annos.
|
päivä 0
|
|
Farmakokinetiikka-arviointi
Aikaikkuna: päivä 0
|
Laskimoverinäytteet ja virtsan kerääminen farmakokineettisiä arviointeja varten suoritetaan kuudelle ensimmäiselle potilaalle, jotta lasketaan 68Ga-DOTA-MGS5:n puoliintumisaika veressä ja määritetään virtsan erittyminen.
|
päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alustavat kohdistusominaisuudet
Aikaikkuna: päivä 0
|
PET/CT-skannauksissa leesiot, joissa on fokaalinen 68Ga-DOTA-MGS5:n sisäänotto, jota fysiologinen CCK2R-ekspressio ei selitä, tulkitaan metastaattisiksi taudeiksi.
Leesiot, joita pidetään visuaalisesti viittaavina tai pahanlaatuisina, analysoidaan suhteessa niiden SUVmax- ja SUV-keskiarvoihin.
Havaitut kasvainleesiot kuvataan (leesioiden lukumäärä, sisäänotto leesiota kohti) ja niitä verrataan tunnettuihin kasvainleesioihin.
|
päivä 0
|
|
Vertailu muihin vakiomuotoisiin kuvantamismenetelmiin
Aikaikkuna: päivä 0
|
68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT:n kohdistusominaisuuksia verrataan muihin vakiomuotoisiin kuvantamismenetelmiin, kuten 18F-DOPA-PET/CT:hen ja 68Ga-SSTR-PET/CT:hen (leesioiden määrä, sisäänotto leesiota kohti).
|
päivä 0
|
|
Leesiosopimuksen kuvaus
Aikaikkuna: päivä 0
|
Kuvaus yleisestä, positiivisesta ja negatiivisesta sopimuksesta leesiokohtaisesti sekä potilaskohtaisesti 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT:ssä suhteessa tavanomaisiin kuvantamismenetelmiin yleisesti ja kunkin kasvaintyypin osalta.
|
päivä 0
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren ja virtsan HPLC-radiokromatografia
Aikaikkuna: päivä 0
|
Farmakokineettistä arviointia varten kerätylle verelle ja virtsalle suoritetaan HPLC-radiokromatografia-analyysi 68Ga-DOTA-MGS5:n in vivo -stabiilisuuden tutkimiseksi.
Ehjän 68Ga-DOTA-MGS5:n esiintyminen veressä ja virtsassa arvioidaan.
|
päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .