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68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

24 novembre 2023 aggiornato da: Medical University Innsbruck

Studio di fase I/IIa per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la distribuzione nell'intero corpo e le prestazioni diagnostiche preliminari di un nuovo analogo della minigastrina marcato con Gallio 68 in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

La minigastrina (68Ga-DOTA-MGS5) marcata con 68Ga [DOTA0,DGlu1,desGlu2-6,(N-Me)Nle11,1-Nal13] è un nuovo radiofarmaco per somministrazione endovenosa per la valutazione dello stato del recettore della colecistochinina (CCK2R) nei pazienti con tumori maligni correlati a CCK2R. CCK2R è espresso con alta incidenza nei carcinomi midollari della tiroide (92%) ed è frequentemente espresso anche nei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET, 22%). In questo studio di fase I/IIa la sicurezza della somministrazione e la biodistribuzione di 68Ga-DOTA-MGS5 saranno valutate in pazienti con MTC avanzato e NET gastroenteropancreatico e broncopolmonare. Inoltre, verrà valutata la visualizzazione delle lesioni tumorali, nonché l'organo assorbito e la dose di radiazioni tumorali. La nuova modalità di imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) ha il potenziale per migliorare l'accuratezza diagnostica nei pazienti con MTC avanzato e NET gastroenteropancreatico e broncopolmonare. Dopo un'applicazione di successo nell'imaging diagnostico, il targeting di CCK2R con radionuclidi terapeutici ha un alto potenziale anche per migliorare la gestione terapeutica dei pazienti con malattia avanzata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio diagnostico di Fase I/IIa monocentrico, in aperto, a dose singola. A causa del numero molto limitato di pazienti e della natura rara della malattia, lo studio è stato concepito come una combinazione delle fasi I e IIa. Gli obiettivi principali di tale sperimentazione clinica in fase iniziale sono la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e, nel caso dei radiofarmaci, gli aspetti dosimetrici. Tutti i pazienti saranno sottoposti a uno studio diagnostico di imaging PET/CT con 68Ga-DOTA-MGS5. La popolazione in studio sarà divisa in due gruppi:

Gruppo A: in questo gruppo a sei pazienti con MTC avanzato verrà iniettata una singola dose di 68Ga-DOTA-MGS5 per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione endovenosa nonché le proprietà preliminari di targeting del tumore di 68Ga-DOTA-MGS5 nell'MTC pazienti. Lesioni con captazione focale di 68Ga-DOTA-MGS5 non spiegate dall'espressione fisiologica di CCK2R verranno interpretate come malattia metastatica.

Gruppo B: in questo gruppo verranno inclusi altri sei pazienti con altri NET gastroenteropancreatici e broncopolmonari avanzati. Oltre a confermare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione endovenosa di 68Ga-DOTA-MGS5, le proprietà preliminari di targeting tumorale saranno caratterizzate anche per i NET avanzati. Ancora una volta, le lesioni con captazione focale di 68Ga-DOTA-MGS5 non spiegate dall'espressione fisiologica di CCK2R verranno interpretate come malattia metastatica.

Nei primi sei pazienti (indipendentemente dal gruppo) verranno acquisiti 5-6 esami PET/CT dell'intero corpo in diversi momenti dopo l'iniezione per valutare la distribuzione dell'intero corpo e determinare le dosi di radiazioni assorbite dall'organo e dal tumore. Da questo set di dati verrà stabilita la finestra temporale ottimale per l'imaging PET/CT per ridurre il numero di scansioni a 2 esami negli ultimi sei pazienti.

I dati dosimetrici consentiranno di identificare potenziali organi critici anche per possibili applicazioni terapeutiche. Inoltre, per la caratterizzazione farmacocinetica, verranno raccolti campioni seriali di sangue intero venoso nei primi sei pazienti dopo ogni esame PET e verranno raccolti campioni di urina.

Gli esami di screening verranno eseguiti fino a 16 giorni prima dello studio di imaging. Saranno accettati nello studio solo i soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.

La somministrazione di 68Ga-DOTA-MGS5 verrà effettuata utilizzando un accesso venoso. L'imaging PET/CT 68Ga-DOTA-MGS5 in 2-6 punti temporali verrà eseguito utilizzando PET/CT 3D.

Nei primi sei pazienti (indipendentemente dal gruppo) verrà effettuato un ulteriore prelievo di sangue per valutazioni farmacocinetiche utilizzando un accesso venoso al braccio opposto del paziente e verrà effettuata la raccolta delle urine.

Se necessario, i pazienti possono essere ricoverati in ospedale per le procedure dello studio. Tale ricovero programmato per motivi di studio non sarà considerato SAE.

Una prima visita di follow-up verrà eseguita dopo l'ultimo punto temporale di imaging o il giorno successivo alla somministrazione di 68Ga-DOTA-MGS5.

Una seconda visita di sicurezza di follow-up è prevista dal giorno 7 al giorno 16 dopo la somministrazione di 68Ga-DOTA-MGS5.

La sperimentazione clinica termina quando l'ultimo paziente ha completato l'ultima visita prevista secondo il protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥18 anni, uomini e donne
  • Comprensione e fornitura del consenso informato scritto firmato e datato da parte del paziente o di un rappresentante legalmente riconosciuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Performance status di Karnofsky >70
  • MTC localmente avanzato o metastatico diagnosticato istopatologicamente con livelli di calcitonina >100 pg/mL dopo tiroidectomia totale o altro NET gastroenteropancreatico e broncopolmonare avanzato diagnosticato istologicamente con metastasi note
  • Pazienti con uno stadio avanzato della malattia documentato da metastasi locali o distanti in una procedura di imaging alternativa come 68Ga-SSTR-PET/CT o 18F-DOPA-PET/CT, inclusa una TC con mezzo di contrasto eseguita fino a sei mesi prima dello studio inclusione
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante tutto il periodo dello studio e per 1 mese dopo la conclusione dello studio se il loro partner è in età fertile e non utilizza contraccettivi. Accettano di non donare il seme durante il periodo di studio e per 1 mese dopo la conclusione dello studio.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su urina/siero negativo. Le donne sessualmente attive accettano di utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il trattamento. Sono ammessi metodi contraccettivi non ormonali accettati ed efficaci e astinenza sessuale o partner vasectomizzati (più di 3 mesi prima). La vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme negative.

Criteri di esclusione:

  • Altre neoplasie coesistenti note, ad eccezione dei pazienti con anamnesi di tumori maligni in remissione completa > 3 anni, senza evidenza di recidiva < 5 anni
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
  • Trattamento con inibitori della tirosina chinasi entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio
  • Allotrapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva
  • Insufficienza renale con eGFR <30 ml/min/1,72 m2
  • Ematotossicità superiore al grado 2 (CTC >2)
  • ECG clinicamente anormale (segni di ischemia, aritmia ventricolare di alto grado, aritmia sopraventricolare di alto grado)
  • Gravidanza, allattamento
  • Pazienti con malattie concomitanti o gravi malattie infettive che potrebbero precludere il completamento dello studio
  • Pazienti con ostruzione del deflusso vescicale o incontinenza urinaria ingestibile
  • Ipersensibilità nota al gallio-68 o ad uno qualsiasi degli eccipienti di DOTA-MGS5
  • Qualsiasi condizione che precluda la posizione delle braccia sollevate per scopi di imaging prolungati
  • Previa somministrazione di un radiofarmaco entro un periodo corrispondente a 8 emivite del radionuclide utilizzato su tale radiofarmaco
  • Malattia clinicamente significativa o trauma clinicamente rilevante nelle 3 settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale
  • Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o impiegate dallo sponsor o dallo sperimentatore
  • Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A e B

Gruppo A: sei pazienti con carcinoma midollare della tiroide avanzato

Gruppo B: sei pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici e broncopolmonari avanzati
Droga: 68Ga-DOTA-MGS5
somministrazione endovenosa
Altri nomi:
  • Analogo della minigastrina marcato con 68Ga

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza clinica e tollerabilità
Lasso di tempo: giorno da -16 a 0 prima della somministrazione, giorno da 0 a 1 dopo la somministrazione; giorni dal 7 al 16 dopo la somministrazione
La valutazione della sicurezza e della tollerabilità standard comprenderà esame fisico, misurazione dei segni vitali, elettrocardiogramma, test di laboratorio (ematologia, ematochimica, parametri della coagulazione, analisi semiquantitativa delle urine, test di gravidanza in donne in età fertile, marcatori tumorali). Verranno segnalati i cambiamenti clinici rilevanti. Verranno monitorate eventuali reazioni avverse gravi (SAR) e qualsiasi sospetta reazione avversa grave inaspettata (SUSAR) correlata al farmaco in studio definito dal CTCAE v5.0. La tollerabilità e la sicurezza della somministrazione di una dose diagnostica di 68Ga-DOTA-MGS5 nei pazienti è determinata dall'assenza di un aumento del numero di SAR e SUSAR rispetto ad altri radiotraccianti basati su peptidi.
giorno da -16 a 0 prima della somministrazione, giorno da 0 a 1 dopo la somministrazione; giorni dal 7 al 16 dopo la somministrazione
Distribuzione e dosimetria nel corpo intero
Lasso di tempo: giorno 0
Nei primi sei pazienti verranno acquisite fino a 6 scansioni PET/CT dell'intero corpo. Il numero di scansioni sarà ridotto a 2 negli ultimi sei pazienti. Le scansioni PET/CT verranno utilizzate per la valutazione semiquantitativa di tessuti e organi con assorbimento fisiologico del tracciante misurando l'intensità dell'assorbimento del tracciante con il valore di assorbimento standardizzato massimo e medio (SUVmax, SUVmean). Da queste misurazioni verranno generate curve tempo-attività e verranno calcolati i tempi di residenza del 68Ga-DOTA-MGS5 negli organi normali e nelle lesioni tumorali, nonché le dosi assorbite tumore-organo e la dose efficace sull'intero corpo.
giorno 0
Valutazione della farmacocinetica
Lasso di tempo: giorno 0
Nei primi sei pazienti verranno eseguiti prelievi di sangue venoso e raccolta delle urine per valutazioni farmacocinetiche per calcolare l'emivita di 68Ga-DOTA-MGS5 nel sangue e quantificare l'escrezione urinaria.
giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proprietà di targeting preliminari
Lasso di tempo: giorno 0
Nelle scansioni PET/CT, le lesioni con captazione focale di 68Ga-DOTA-MGS5 non spiegate dall'espressione fisiologica di CCK2R verranno interpretate come malattia metastatica. Le lesioni visivamente considerate suggestive o maligne vengono analizzate rispetto al loro SUVmax e SUVmean. Le lesioni tumorali osservate verranno descritte (numero di lesioni, assorbimento per lesione) e confrontate con lesioni tumorali note.
giorno 0
Confronto con altre modalità di imaging standard
Lasso di tempo: giorno 0
Le proprietà di targeting del 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT verranno confrontate con altre modalità di imaging standard come 18F-DOPA-PET/CT e 68Ga-SSTR-PET/CT (numero di lesioni, assorbimento per lesione).
giorno 0
Descrizione dell'accordo sulla lesione
Lasso di tempo: giorno 0
Descrizione della concordanza complessiva, positiva e negativa su base lesione per lesione e su base paziente della PET/CT con 68Ga-DOTA-MGS5 rispetto alle procedure di imaging standard in generale e per ciascun tipo di tumore.
giorno 0

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Radiocromatografia HPLC del sangue e delle urine
Lasso di tempo: giorno 0
Il sangue e le urine raccolti per la valutazione farmacocinetica saranno sottoposti ad analisi radiocromatografica HPLC per esplorare la stabilità in vivo di 68Ga-DOTA-MGS5. Verrà valutata la presenza di 68Ga-DOTA-MGS5 intatto nel sangue e nelle urine.
giorno 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2023

Primo Inserito (Stimato)

5 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EudraCT No.: 2020-003932-26

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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