PET/CT 68Ga-DOTA-MGS5 em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados
Estudo de fase I/IIa para avaliar segurança, tolerabilidade, distribuição em todo o corpo e desempenho de diagnóstico preliminar de um novo análogo de minigastrina marcado com 68Ga em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo monocêntrico, aberto e de diagnóstico de dose única de Fase I/IIa. Devido ao número muito limitado de pacientes e à natureza rara da doença, o estudo foi concebido como uma combinação das fases I e IIa. Os principais objetivos de um ensaio clínico de fase inicial são segurança e tolerabilidade, farmacocinética e - no caso de radiofármacos - aspectos de dosimetria. Todos os pacientes serão submetidos a um estudo diagnóstico de imagem PET/CT com 68Ga-DOTA-MGS5. A população do estudo será dividida em dois grupos:
Grupo A: Neste grupo, seis pacientes com CMT avançado serão injetados com uma dose única de 68Ga-DOTA-MGS5 para avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção intravenosa, bem como as propriedades preliminares de direcionamento ao tumor de 68Ga-DOTA-MGS5 no CMT pacientes. Lesões com captação focal de 68Ga-DOTA-MGS5 não explicada pela expressão fisiológica de CCK2R serão interpretadas como doença metastática.
Grupo B: Neste grupo serão incluídos mais seis pacientes com outros TNE gastroenteropancreáticos e broncopulmonares avançados. Além de confirmar a segurança e tolerabilidade da injeção intravenosa de 68Ga-DOTA-MGS5, as propriedades preliminares de direcionamento do tumor serão caracterizadas também para TNE avançado. Novamente, lesões com captação focal de 68Ga-DOTA-MGS5 não explicadas pela expressão fisiológica de CCK2R serão interpretadas como doença metastática.
Nos primeiros seis pacientes (independentemente do grupo), 5-6 exames de PET/CT de corpo inteiro em diferentes momentos após a injeção serão adquiridos para avaliar a distribuição de todo o corpo e determinar as doses de radiação absorvida do órgão e do tumor. A partir deste conjunto de dados, a janela de tempo ideal para imagens PET/CT será estabelecida para reduzir o número de exames para 2 exames nos últimos seis pacientes.
Os dados de dosimetria permitirão identificar potenciais órgãos críticos também para possíveis aplicações terapêuticas. Além disso, para caracterização farmacocinética, serão coletadas amostras seriadas de sangue total venoso nos primeiros seis pacientes após cada exame PET e serão coletadas amostras de urina.
Os exames de triagem serão realizados até 16 dias antes do estudo de imagem. Somente sujeitos que cumpram todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão aceitos no estudo.
A administração de 68Ga-DOTA-MGS5 será realizada por acesso venoso. Imagens PET/CT 68Ga-DOTA-MGS5 em 2-6 pontos no tempo serão realizadas usando PET/CT 3D.
Nos primeiros seis pacientes (independentemente do grupo) serão realizadas coletas adicionais de sangue para avaliação farmacocinética por meio de acesso venoso no braço oposto do paciente e coleta de urina.
Se necessário, os pacientes podem ser hospitalizados para os procedimentos do estudo. Tal internação planejada para fins de estudo não será considerada SAE.
Uma primeira visita de acompanhamento será realizada após o último momento de imagem ou no dia seguinte após a administração de 68Ga-DOTA-MGS5.
Uma segunda visita de segurança de acompanhamento está agendada para os dias 7 a 16 após a administração de 68Ga-DOTA-MGS5.
O ensaio clínico termina quando o último paciente completa a última visita planejada de acordo com o protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Innsbruck, Áustria, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos, homens e mulheres
- Compreensão e fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado pelo paciente ou representante legalmente aceitável antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
- Status de desempenho de Karnofsky >70
- CMT localmente avançado ou metastático com diagnóstico histopatológico com nível de calcitonina >100 pg/mL após tireoidectomia total ou outro TNE gastroenteropancreático e broncopulmonar avançado diagnosticado histologicamente com metástases conhecidas
- Pacientes com estágio avançado da doença documentado por metástases locais ou à distância em um procedimento de imagem alternativo, como 68Ga-SSTR-PET/CT ou 18F-DOPA-PET/CT, incluindo uma TC com contraste realizada até seis meses antes do estudo inclusão
- Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante todo o período do estudo e por 1 mês após o término do estudo se seu parceiro tiver potencial para engravidar e não usar contraceptivos. Eles concordam em não doar sêmen durante o período do estudo e por 1 mês após o término do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina/soro negativo. WOCBP que são sexualmente ativos concordam em usar meios contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 6 meses de tratamento pós-estudo. São permitidos métodos não hormonais de contracepção e abstinência sexual aceitos e eficazes ou parceiros vasectomizados (> 3 meses antes). A vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas.
Critério de exclusão:
- Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto pacientes com histórico de tumores malignos em remissão completa >3 anos, sem evidência de recorrência <5 anos
- Participação em qualquer outro ensaio investigacional dentro de 3 meses após a entrada no estudo
- Tratamento com inibidores da tirosina quinase 1 mês antes da entrada no estudo
- Aloenxerto de órgão que requer terapia imunossupressora
- Insuficiência renal com TFGe <30 mL/min/1,72m2
- Hematotoxicidade superior a grau 2 (CTC >2)
- ECG clinicamente anormal (sinais de isquemia, arritmia ventricular de alto grau, arritmia supraventricular de alto grau)
- Gravidez, amamentação
- Pacientes com doenças concomitantes ou doenças infecciosas graves que possam impedir a conclusão do estudo
- Pacientes com obstrução do fluxo vesical ou incontinência urinária incontrolável
- Hipersensibilidade conhecida ao gálio-68 ou a qualquer um dos excipientes do DOTA-MGS5
- Qualquer condição que impeça a posição dos braços levantados para fins de imagem prolongados
- Administração prévia de um radiofármaco dentro de um período correspondente a 8 meias-vidas do radionuclídeo utilizado nesse radiofármaco
- Doença clinicamente significativa ou trauma clinicamente relevante dentro de 3 semanas antes da administração do produto sob investigação
- Pessoas com qualquer tipo de dependência do investigador ou empregadas pelo patrocinador ou investigador
- Pessoas detidas numa instituição por ordem legal ou oficial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A e B
Grupo A: seis pacientes com carcinoma medular de tireoide avançado Grupo B: seis pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos e broncopulmonares avançados |
administração intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança clínica e tolerabilidade
Prazo: dia -16 a 0 antes da administração, dia 0 a 1 após a administração; dia 7 a 16 após a administração
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A avaliação da segurança e tolerabilidade padrão incluirá exame físico, medição de sinais vitais, eletrocardiograma, exames laboratoriais (hematologia, química do sangue, parâmetros de coagulação, análise semiquantitativa de urina, teste de gravidez em mulheres com potencial para engravidar, marcadores tumorais).
Mudanças clínicas relevantes serão relatadas.
Quaisquer reações adversas graves (SAR) e qualquer suspeita de reação adversa grave inesperada (SUSAR) relacionadas ao medicamento do estudo definido pelo CTCAE v5.0 serão monitoradas.
A tolerabilidade e segurança da administração de uma dose diagnóstica de 68Ga-DOTA-MGS5 em pacientes é determinada pela ausência de aumento do número de SAR e SUSAR em comparação com outros radiotraçadores baseados em peptídeos.
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dia -16 a 0 antes da administração, dia 0 a 1 após a administração; dia 7 a 16 após a administração
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Distribuição de corpo inteiro e dosimetria
Prazo: dia 0
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Até 6 PET/CT de corpo inteiro serão adquiridos nos primeiros seis pacientes.
O número de exames será reduzido para 2 nos últimos seis pacientes.
PET/CT serão usados para avaliação semiquantitativa de tecidos e órgãos com captação do traçador fisiológico, medindo a intensidade da captação do traçador com o valor máximo e médio de captação padronizado (SUVmax, SUVmean).
A partir dessas medições, curvas de atividade de tempo serão geradas e tempos de residência de 68Ga-DOTA-MGS5 em órgãos normais e lesões tumorais, bem como doses absorvidas de tumor para órgão e dose eficaz para corpo inteiro serão calculadas.
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dia 0
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Avaliação da farmacocinética
Prazo: dia 0
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Amostragem de sangue venoso e coleta de urina para avaliações farmacocinéticas serão realizadas nos primeiros seis pacientes para calcular a meia-vida de 68Ga-DOTA-MGS5 no sangue e quantificar a excreção urinária.
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dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Propriedades de segmentação preliminares
Prazo: dia 0
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Nos exames PET/CT, lesões com captação focal de 68Ga-DOTA-MGS5 não explicada pela expressão fisiológica de CCK2R serão interpretadas como doença metastática.
As lesões visualmente consideradas sugestivas ou malignas são analisadas em relação ao seu SUVmax e SUVmean.
As lesões tumorais observadas serão descritas (número de lesões, captação por lesão) e comparadas com lesões tumorais conhecidas.
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dia 0
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Comparação com outras modalidades de imagem padrão
Prazo: dia 0
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As propriedades de direcionamento do 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT serão comparadas com outras modalidades de imagem padrão, como 18F-DOPA-PET/CT e 68Ga-SSTR-PET/CT (número de lesões, captação por lesão).
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dia 0
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Descrição da concordância da lesão
Prazo: dia 0
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Descrição da concordância geral, positiva e negativa, lesão por lesão, bem como por paciente, de 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT em relação aos procedimentos de imagem padrão em geral e para cada tipo de tumor.
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dia 0
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Radiocromatografia HPLC de sangue e urina
Prazo: dia 0
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Sangue e urina coletados para avaliação farmacocinética serão submetidos à análise de radiocromatografia HPLC para explorar a estabilidade in vivo do 68Ga-DOTA-MGS5.
A presença de 68Ga-DOTA-MGS5 intacto no sangue e na urina será avaliada.
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dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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