68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT bij patiënten met geavanceerde neuro-endocriene tumoren
Fase I/IIa-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, verspreiding over het hele lichaam en voorlopige diagnostische prestaties van een nieuw, met 68Ga gelabeld minigastrine-analoog bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een monocentrische, open-label diagnostische fase I/IIa-studie met een enkele dosis. Vanwege het zeer beperkte aantal patiënten en de zeldzame aard van de ziekte werd het onderzoek opgezet als een combinatie van fase I en IIa. De belangrijkste doelstellingen van een dergelijke klinische proef in een vroege fase zijn veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en – in het geval van radiofarmaceutica – dosimetrieaspecten. Alle patiënten zullen een diagnostisch PET/CT-beeldvormingsonderzoek met 68Ga-DOTA-MGS5 ondergaan. De onderzoekspopulatie zal in twee groepen worden verdeeld:
Groep A: In deze groep zullen zes patiënten met gevorderde MTC worden geïnjecteerd met een enkele dosis 68Ga-DOTA-MGS5 om de veiligheid en verdraagbaarheid van de intraveneuze injectie te evalueren, evenals de voorlopige tumorgerichte eigenschappen van 68Ga-DOTA-MGS5 in MTC patiënten. Laesies met focale opname van 68Ga-DOTA-MGS5 die niet worden verklaard door fysiologische CCK2R-expressie zullen worden geïnterpreteerd als metastatische ziekte.
Groep B: In deze groep zullen nog eens zes patiënten met andere gevorderde gastro-enteropancreatische en bronchopulmonale NET worden opgenomen. Naast het bevestigen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de intraveneuze injectie van 68Ga-DOTA-MGS5, zullen de voorlopige tumorgerichte eigenschappen ook voor geavanceerde NET worden gekarakteriseerd. Opnieuw zullen laesies met focale opname van 68Ga-DOTA-MGS5 die niet worden verklaard door fysiologische CCK2R-expressie worden geïnterpreteerd als metastatische ziekte.
Bij de eerste zes patiënten (onafhankelijk van de groep) zullen 5-6 PET/CT-onderzoeken van het hele lichaam op verschillende tijdstippen na de injectie worden uitgevoerd om de verdeling over het hele lichaam te evalueren en de geabsorbeerde orgaan- en tumorstralingsdoses te bepalen. Op basis van deze dataset zal het optimale tijdvenster voor PET/CT-beeldvorming worden vastgesteld om het aantal scans bij de laatste zes patiënten terug te brengen tot 2 onderzoeken.
De dosimetriegegevens zullen het mogelijk maken om potentieel kritische organen te identificeren, ook voor mogelijke therapeutische toepassingen. Bovendien zullen voor farmacokinetische karakterisering seriële veneuze volbloedmonsters worden verzameld bij de eerste zes patiënten na elk PET-onderzoek en zullen er urinemonsters worden verzameld.
De screeningsonderzoeken worden uitgevoerd tot 16 dagen voorafgaand aan het beeldvormend onderzoek. Alleen proefpersonen die aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek geaccepteerd.
De toediening van 68Ga-DOTA-MGS5 zal worden uitgevoerd via een veneuze toegang. 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT-beeldvorming op 2-6 tijdstippen zal worden uitgevoerd met behulp van 3D PET/CT.
Bij de eerste zes patiënten (onafhankelijk van de groep) zal voor farmacokinetische beoordelingen aanvullende bloedafname worden uitgevoerd via een veneuze toegang aan de andere arm van de patiënt en zal er urine worden afgenomen.
Indien nodig kunnen patiënten voor de onderzoeksprocedures in het ziekenhuis worden opgenomen. Een dergelijke geplande ziekenhuisopname voor studiedoeleinden wordt niet als een SAE beschouwd.
Een eerste vervolgbezoek zal worden uitgevoerd na het laatste tijdstip van de beeldvorming of op de volgende dag na toediening van 68Ga-DOTA-MGS5.
Een tweede vervolgveiligheidsbezoek is gepland op dag 7 tot 16 na toediening van 68Ga-DOTA-MGS5.
De klinische proef eindigt wanneer de laatste patiënt het geplande laatste bezoek volgens protocol heeft afgerond.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar, mannen en vrouwen
- Begrijpen en verstrekken van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
- Karnofsky-prestatiestatus> 70
- Histopathologisch gediagnosticeerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde MTC met calcitoninespiegel >100 pg/ml na totale thyreoïdectomie of andere histologisch gediagnosticeerde gevorderde gastro-enteropancreatische en bronchopulmonale NET met bekende metastasen
- Patiënten met een gevorderd stadium van de ziekte zoals gedocumenteerd door lokale of metastasen op afstand in een alternatieve beeldvormingsprocedure zoals 68Ga-SSTR-PET/CT of 18F-DOPA-PET/CT, inclusief een contrastversterkte CT uitgevoerd tot zes maanden vóór het onderzoek inclusie
- Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen condooms te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 1 maand na beëindiging van het onderzoek als hun partner zwanger kan worden en geen anticonceptie gebruikt. Zij komen overeen geen sperma te doneren tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 1 maand na beëindiging van het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in urine/serum ondergaan. WOCBP-patiënten die seksueel actief zijn, stemmen ermee in zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het onderzoek. Toegestaan zijn geaccepteerde en effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden en seksuele onthouding of gevasectomiseerde partners (>3 maanden eerder). Vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve spermaanalyses.
Uitsluitingscriteria:
- Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren in volledige remissie >3 jaar, zonder bewijs van recidief <5 jaar
- Deelname aan een ander onderzoeksonderzoek binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek
- Behandeling met tyrosinekinaseremmers binnen 1 maand vóór deelname aan het onderzoek
- Orgaanallograft waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is
- Nierinsufficiëntie met een eGFR <30 ml/min/1,72m2
- Hematotoxiciteit hoger dan graad 2 (CTC >2)
- Klinisch abnormaal ECG (tekenen van ischemie, hooggradige ventriculaire aritmie, hooggradige supraventriculaire aritmie)
- Zwangerschap, borstvoeding
- Patiënten met gelijktijdige ziekten of ernstige infectieziekten die voltooiing van het onderzoek in de weg kunnen staan
- Patiënten met obstructie van de blaasuitstroom of onbeheersbare urine-incontinentie
- Bekende overgevoeligheid voor gallium-68 of voor één van de hulpstoffen van DOTA-MGS5
- Elke aandoening waarbij de armen geheven kunnen worden gehouden voor langdurige beeldvormingsdoeleinden
- Voorafgaande toediening van een radiofarmaceutisch middel binnen een periode die overeenkomt met 8 halfwaardetijden van de radionuclide die op een dergelijk radiofarmaceutisch middel wordt gebruikt
- Klinisch significante ziekte of klinisch relevant trauma binnen 3 weken vóór toediening van het onderzoeksproduct
- Personen die op enige wijze afhankelijk zijn van de onderzoeker of in dienst zijn van de sponsor of onderzoeker
- Personen die op grond van een wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A en B
Groep A: zes patiënten met gevorderd medullair schildkliercarcinoom Groep B: zes patiënten met gevorderde gastro-enteropancreatische en bronchopulmonale neuro-endocriene tumoren |
intraveneuze toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: dag -16 tot 0 vóór toediening, dag 0 tot 1 na toediening; dag 7 tot 16 na toediening
|
De beoordeling van de standaardveiligheid en verdraagbaarheid omvat lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, elektrocardiogram, laboratoriumtests (hematologie, bloedchemie, stollingsparameters, semikwantitatieve urineanalyse, zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tumormarkers).
Klinisch relevante veranderingen zullen worden gerapporteerd.
Alle ernstige bijwerkingen (SAR) en alle vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel gedefinieerd door de CTCAE v5.0 zullen worden gecontroleerd.
De verdraagbaarheid en veiligheid van de toediening van een diagnostische dosis 68Ga-DOTA-MGS5 bij patiënten wordt bepaald door de afwezigheid van een verhoogd aantal SAR en SUSAR vergeleken met andere op peptiden gebaseerde radiotracers.
|
dag -16 tot 0 vóór toediening, dag 0 tot 1 na toediening; dag 7 tot 16 na toediening
|
|
Distributie en dosimetrie over het hele lichaam
Tijdsspanne: dag 0
|
Bij de eerste zes patiënten zullen maximaal zes PET/CT-scans van het hele lichaam worden gemaakt.
Het aantal scans wordt teruggebracht naar 2 bij de laatste zes patiënten.
PET/CT-scans zullen worden gebruikt voor semikwantitatieve evaluatie van weefsels en organen met fysiologische traceropname door de intensiteit van de traceropname te meten met de maximale en gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax, SUVmean).
Uit deze metingen zullen tijd-activiteitscurven worden gegenereerd en de verblijftijden van 68Ga-DOTA-MGS5 in normale organen en tumorlaesies, evenals de geabsorbeerde tumor-tot-orgaandoses en de effectieve dosis voor het hele lichaam worden berekend.
|
dag 0
|
|
Beoordeling van de farmacokinetiek
Tijdsspanne: dag 0
|
Bij de eerste zes patiënten zullen veneuze bloedmonsters en urineverzameling worden uitgevoerd voor farmacokinetische beoordelingen om de halfwaardetijd van 68Ga-DOTA-MGS5 in het bloed te berekenen en de urinaire excretie te kwantificeren.
|
dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorlopige targetingeigenschappen
Tijdsspanne: dag 0
|
In de PET/CT-scans zullen laesies met focale opname van 68Ga-DOTA-MGS5 die niet worden verklaard door fysiologische CCK2R-expressie, worden geïnterpreteerd als metastatische ziekte.
Laesies die visueel als suggestief of kwaadaardig worden beschouwd, worden geanalyseerd met betrekking tot hun SUVmax en SUVmean.
De waargenomen tumorlaesies worden beschreven (aantal laesies, opname per laesie) en vergeleken met bekende tumorlaesies.
|
dag 0
|
|
Vergelijking met andere standaard beeldvormingsmodaliteiten
Tijdsspanne: dag 0
|
De targetingeigenschappen van 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT zullen worden vergeleken met andere standaard beeldvormingsmodaliteiten zoals 18F-DOPA-PET/CT en 68Ga-SSTR-PET/CT (aantal laesies, opname per laesie).
|
dag 0
|
|
Beschrijving van de laesieovereenkomst
Tijdsspanne: dag 0
|
Beschrijving van de algemene, positieve en negatieve overeenstemming per laesie en per patiënt, van 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT ten opzichte van de standaard beeldvormingsprocedures in het algemeen en voor elk tumortype.
|
dag 0
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HPLC-radiochromatografie van bloed en urine
Tijdsspanne: dag 0
|
Bloed en urine verzameld voor farmacokinetische beoordeling zullen worden onderworpen aan HPLC-radiochromatografieanalyse om de in vivo stabiliteit van 68Ga-DOTA-MGS5 te onderzoeken.
De aanwezigheid van intact 68Ga-DOTA-MGS5 in bloed en urine zal worden geëvalueerd.
|
dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .