68Ga-DOTA-MGS5 ПЭТ/КТ у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями
Исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости, распределения по всему организму и предварительной диагностической эффективности нового меченного 68Ga аналога минигастрина у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями
Обзор исследования
Подробное описание
Это моноцентрическое открытое диагностическое исследование фазы I/IIa с однократной дозой. Из-за очень ограниченного числа пациентов и редкого характера заболевания исследование было спроектировано как комбинация фаз I и IIa. Основными целями такого раннего этапа клинических исследований являются безопасность и переносимость, фармакокинетика и – в случае радиофармпрепаратов – аспекты дозиметрии. Всем пациентам будет проведено диагностическое исследование ПЭТ/КТ с использованием 68Ga-DOTA-MGS5. Исследуемая популяция будет разделена на две группы:
Группа А: В этой группе шести пациентам с распространенным MTC будет введена однократная доза 68Ga-DOTA-MGS5 для оценки безопасности и переносимости внутривенной инъекции, а также предварительных свойств 68Ga-DOTA-MGS5 по отношению к опухоли при MTC. пациенты. Поражения с очаговым поглощением 68Ga-DOTA-MGS5, не объясняемые физиологической экспрессией CCK2R, будут интерпретироваться как метастатическое заболевание.
Группа B: В эту группу будут включены еще шесть пациентов с другими распространенными гастроэнтеропанкреатическими и бронхолегочными НЭО. Помимо подтверждения безопасности и переносимости внутривенной инъекции 68Ga-DOTA-MGS5, предварительные свойства нацеливания на опухоль будут охарактеризованы также для продвинутых НЭО. Опять же, поражения с очаговым поглощением 68Ga-DOTA-MGS5, не объясняемые физиологической экспрессией CCK2R, будут интерпретироваться как метастатическое заболевание.
У первых шести пациентов (независимо от группы) будет проведено 5-6 исследований всего тела ПЭТ/КТ в разные моменты времени после инъекции для оценки распределения по всему телу и определения поглощенных доз облучения органов и опухоли. На основе этого набора данных будет установлено оптимальное временное окно для ПЭТ/КТ, позволяющее сократить количество сканирований до двух исследований у последних шести пациентов.
Данные дозиметрии позволят идентифицировать потенциально критические органы и для возможного терапевтического применения. Кроме того, для фармакокинетической характеристики у первых шести пациентов будут собираться серийные образцы венозной цельной крови после каждого ПЭТ-исследования, а также образцы мочи.
Скрининговые обследования будут проводиться за 16 дней до визуализирующего исследования. В исследование будут допущены только субъекты, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.
Введение 68Ga-DOTA-MGS5 будет осуществляться через венозный доступ. 68Ga-DOTA-MGS5 ПЭТ/КТ в 2-6 точках времени будет выполняться с использованием 3D ПЭТ/КТ.
У первых шести пациентов (независимо от группы) будет произведен дополнительный забор крови для фармакокинетической оценки с использованием венозного доступа на противоположной руке пациента и сбор мочи.
При необходимости пациенты могут быть госпитализированы для проведения исследований. Такая плановая госпитализация в учебных целях не будет считаться СНЯ.
Первый контрольный визит будет проведен после последней точки времени визуализации или на следующий день после введения 68Ga-DOTA-MGS5.
Второй контрольный визит запланирован на 7-16 день после введения 68Ga-DOTA-MGS5.
Клиническое исследование заканчивается, когда последний пациент завершил запланированное последнее посещение согласно протоколу.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет, мужчины и женщины
- Понимание и предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия пациентом или его законным представителем перед любыми процедурами, связанными с исследованием.
- Статус Карновского >70
- Гистопатологически диагностированный местно-распространенный или метастатический МОК с уровнем кальцитонина > 100 пг/мл после тотальной тиреоидэктомии или других гистологически диагностированных распространенных гастроэнтеропанкреатических и бронхолегочных НЭО с известными метастазами.
- Пациенты с поздней стадией заболевания, подтвержденной местными или отдаленными метастазами при альтернативной процедуре визуализации, такой как 68Ga-SSTR-ПЭТ/КТ или 18F-DOPA-ПЭТ/КТ, включая КТ с контрастным усилением, выполненной за шесть месяцев до исследования. включение
- Субъекты мужского пола должны согласиться использовать презервативы на протяжении всего периода исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования, если их партнерша детородна и не использует противозачаточные средства. Они соглашаются не сдавать сперму во время периода исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче/сыворотке. WOCBP, ведущие половую жизнь, соглашаются использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев лечения после исследования. Разрешены общепринятые и эффективные негормональные методы контрацепции и половое воздержание или партнеры, подвергшиеся вазэктомии (>3 месяцев назад). Вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы.
Критерий исключения:
- Другие известные сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением пациентов со злокачественными опухолями в анамнезе в состоянии полной ремиссии >3 лет без признаков рецидива <5 лет.
- Участие в любом другом исследовательском исследовании в течение 3 месяцев после начала участия в исследовании.
- Лечение ингибиторами тирозинкиназы в течение 1 месяца до включения в исследование
- Аллотрансплантат органа, требующий иммуносупрессивной терапии
- Почечная недостаточность с рСКФ <30 мл/мин/1,72 м2.
- Гематотоксичность выше 2 степени (СТК >2)
- Клинически аномальная ЭКГ (признаки ишемии, желудочковая аритмия высокой степени, наджелудочковая аритмия высокой степени)
- Беременность, кормление грудью
- Пациенты с сопутствующими заболеваниями или тяжелыми инфекционными заболеваниями, которые могут помешать завершению исследования.
- Пациенты с обструкцией оттока мочевого пузыря или неуправляемым недержанием мочи.
- Известная гиперчувствительность к галлию-68 или любому из вспомогательных веществ DOTA-MGS5.
- Любое состояние, которое исключает положение поднятых рук для длительной визуализации.
- Предварительное введение радиофармпрепарата в течение периода, соответствующего 8 периодам полураспада радионуклида, используемого в таком радиофармпрепарате.
- Клинически значимое заболевание или клинически значимая травма в течение 3 недель до введения исследуемого препарата.
- Лица, находящиеся в какой-либо зависимости от исследователя или нанятые спонсором или исследователем.
- Лица, содержащиеся в учреждении по закону или официальному порядку
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А и Б
Группа А: шесть пациентов с распространенным медуллярным раком щитовидной железы. Группа Б: шесть пациентов с распространенными гастроэнтеропанкреатическими и бронхолегочными нейроэндокринными опухолями. |
внутривенное введение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая безопасность и переносимость
Временное ограничение: день от -16 до 0 до введения, день от 0 до 1 после введения; день с 7 по 16 после приема
|
Оценка стандартной безопасности и переносимости будет включать физическое обследование, измерение жизненно важных показателей, электрокардиограмму, лабораторные исследования (гематологические, биохимические исследования крови, параметры свертывания крови, полуколичественный анализ мочи, тест на беременность у женщин детородного возраста, онкомаркеры).
Будет сообщено о клинически значимых изменениях.
Будут отслеживаться любые серьезные нежелательные реакции (SAR) и любые предполагаемые неожиданные серьезные нежелательные реакции (SUSAR), связанные с исследуемым препаратом, определенные CTCAE v5.0.
Переносимость и безопасность введения диагностической дозы 68Ga-DOTA-MGS5 пациентам определяется отсутствием повышенного количества SAR и SUSAR по сравнению с другими радиофармпрепаратами на основе пептидов.
|
день от -16 до 0 до введения, день от 0 до 1 после введения; день с 7 по 16 после приема
|
|
Распределение по всему телу и дозиметрия
Временное ограничение: день 0
|
У первых шести пациентов будет выполнено до 6 ПЭТ/КТ-сканирований всего тела.
Количество сканирований будет сокращено до двух у последних шести пациентов.
ПЭТ/КТ-сканирование будет использоваться для полуколичественной оценки тканей и органов с физиологическим поглощением индикатора путем измерения интенсивности поглощения индикатора с максимальным и средним стандартизированным значением поглощения (SUVmax, SUVmean).
На основе этих измерений будут построены кривые активности и времени и рассчитано время пребывания 68Ga-DOTA-MGS5 в нормальных органах и опухолевых поражениях, а также поглощенные дозы от опухоли к органу и эффективная доза для всего тела.
|
день 0
|
|
Оценка фармакокинетики
Временное ограничение: день 0
|
Отбор венозной крови и сбор мочи для фармакокинетической оценки будут проведены у первых шести пациентов для расчета периода полураспада 68Ga-DOTA-MGS5 в крови и количественной оценки выведения с мочой.
|
день 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предварительные свойства таргетинга
Временное ограничение: день 0
|
При ПЭТ/КТ поражения с очаговым поглощением 68Ga-DOTA-MGS5, не объясняемым физиологической экспрессией CCK2R, будут интерпретироваться как метастатическое заболевание.
Поражения, которые визуально считаются подозрительными или злокачественными, анализируются с учетом их SUVmax и SUVmean.
Наблюдаемые опухолевые поражения будут описаны (количество поражений, поглощение на одно поражение) и сравнены с известными опухолевыми поражениями.
|
день 0
|
|
Сравнение с другими стандартными методами визуализации
Временное ограничение: день 0
|
Нацеливающие свойства ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-MGS5 будут сравниваться с другими стандартными методами визуализации, такими как 18F-DOPA-ПЭТ/КТ и 68Ga-SSTR-ПЭТ/КТ (количество поражений, поглощение на одно поражение).
|
день 0
|
|
Описание соглашения о повреждении
Временное ограничение: день 0
|
Описание общего, положительного и отрицательного согласия по каждому поражению, а также по пациентам с использованием ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-MGS5 относительно стандартных процедур визуализации в целом и для каждого типа опухоли.
|
день 0
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВЭЖХ-радиохроматография крови и мочи
Временное ограничение: день 0
|
Кровь и моча, собранные для фармакокинетической оценки, будут подвергнуты радиохроматографическому анализу ВЭЖХ для изучения стабильности 68Ga-DOTA-MGS5 in vivo.
Будет оценено наличие интактного 68Ga-DOTA-MGS5 в крови и моче.
|
день 0
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .