Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT hos patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

24. november 2023 opdateret af: Medical University Innsbruck

Fase I/IIa-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, distributionen i hele kroppen og den foreløbige diagnostiske ydeevne af en ny 68Ga-mærket minigastrinanalog hos patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

68Ga-mærket [DOTA0,DGlu1,desGlu2-6,(N-Me)Nle11,1-Nal13]minigastrin (68Ga-DOTA-MGS5) er et nyt radiofarmaceutikum til intravenøs administration til evaluering af cholecystokinin receptor (CCK2R) status hos patienter med CCK2R-relaterede maligniteter. CCK2R udtrykkes med høj forekomst i medullære thyreoideacarcinomer (92%) og udtrykkes også hyppigt i gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET, 22%). I denne fase I/IIa undersøgelse vil sikkerheden ved administration og biodistribution af 68Ga-DOTA-MGS5 blive evalueret hos patienter med fremskreden MTC samt gastroenteropancreatisk og bronkopulmonal NET. Derudover vil visualiseringen af ​​tumorlæsioner samt det absorberede organ og tumorstrålingsdosis blive evalueret. Den nye positron emission tomografi (PET) billeddannelsesmodalitet har potentialet til at forbedre den diagnostiske nøjagtighed hos patienter med fremskreden MTC samt gastroenteropancreatisk og bronkopulmonal NET. Efter vellykket anvendelse i diagnostisk billeddannelse har CCK2R-målretning med terapeutiske radionuklider et stort potentiale også til at forbedre den terapeutiske behandling af patienter med fremskreden sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et monocentrisk, åbent, enkeltdosis diagnostisk fase I/IIa-studie. På grund af det meget begrænsede antal patienter og sygdommens sjældne natur blev undersøgelsen designet som en kombination af fase I og IIa. Hovedformålene med et sådant tidligt klinisk forsøg er sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og - i tilfælde af radiofarmaceutiske midler - dosimetriaspekter. Alle patienter vil gennemgå en diagnostisk PET/CT-billeddannelsesundersøgelse med 68Ga-DOTA-MGS5. Studiepopulationen vil blive opdelt i to grupper:

Gruppe A: I denne gruppe vil seks patienter med fremskreden MTC blive injiceret med en enkelt dosis 68Ga-DOTA-MGS5 for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den intravenøse injektion samt de foreløbige tumormålrettede egenskaber af 68Ga-DOTA-MGS5 i MTC patienter. Læsioner med fokal 68Ga-DOTA-MGS5-optagelse, der ikke er forklaret af fysiologisk CCK2R-ekspression, vil blive fortolket som metastatisk sygdom.

Gruppe B: I denne gruppe vil yderligere seks patienter med andre fremskredne gastroenteropancreatiske og bronkopulmonære NET blive inkluderet. Udover at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den intravenøse injektion af 68Ga-DOTA-MGS5, vil de foreløbige tumormålretningsegenskaber også blive karakteriseret for avanceret NET. Igen vil læsioner med fokal 68Ga-DOTA-MGS5-optagelse, der ikke er forklaret af fysiologisk CCK2R-ekspression, blive fortolket som metastatisk sygdom.

Hos de første seks patienter (uafhængigt af gruppen) vil der blive foretaget 5-6 PET/CT-helkropsundersøgelser på forskellige tidspunkter efter injektion for at evaluere helkropsfordelingen og bestemme de absorberede organ- og tumorstrålingsdoser. Ud fra dette datasæt vil det optimale tidsvindue for PET/CT-billeddannelse blive etableret for at reducere antallet af scanninger til 2 undersøgelser hos de sidste seks patienter.

Dosimetridataene vil gøre det muligt at identificere potentielle kritiske organer også til mulige terapeutiske anvendelser. Derudover vil der til farmakokinetisk karakterisering blive indsamlet serielle venøse fuldblodsprøver i de første seks patienter efter hver PET-undersøgelse, og urinprøver vil blive indsamlet.

Screeningsundersøgelserne vil blive udført op til 16 dage før billeddiagnostisk undersøgelse. Kun forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive accepteret i undersøgelsen.

Administrationen af ​​68Ga-DOTA-MGS5 vil blive udført ved hjælp af en venøs adgang. 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT-billeddannelse på 2-6 tidspunkter vil blive udført ved hjælp af 3D PET/CT.

Hos de første seks patienter (uafhængigt af gruppen) vil der blive taget yderligere blodprøver til farmakokinetiske vurderinger ved hjælp af en venøs adgang ved patientens modsatte arm, og urinopsamling vil blive udført.

Hvis det er nødvendigt, kan patienter indlægges på hospitalet til undersøgelsesprocedurerne. En sådan planlagt indlæggelse i studieøjemed vil ikke blive betragtet som en SAE.

Et første opfølgningsbesøg vil blive udført efter det sidste billedtidspunkt eller den næste dag efter 68Ga-DOTA-MGS5 administration.

Et andet opfølgende sikkerhedsbesøg er planlagt på dag 7 til 16 efter 68Ga-DOTA-MGS5 administration.

Det kliniske forsøg slutter, når den sidste patient har gennemført det planlagte sidste besøg i henhold til protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år, mænd og kvinder
  • Forståelse og levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra patienten eller juridisk acceptabel repræsentant forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Karnofsky præstationsstatus >70
  • Histopatologisk diagnosticeret lokalt fremskreden eller metastatisk MTC med calcitoninniveau >100 pg/mL efter total thyreoidektomi eller anden histologisk diagnosticeret fremskreden gastroenteropancreatisk og bronkopulmonal NET med kendte metastaser
  • Patienter med et fremskredent stadium af sygdommen som dokumenteret ved lokal eller fjernmetastase i en alternativ billedbehandlingsprocedure såsom 68Ga-SSTR-PET/CT eller 18F-DOPA-PET/CT, inklusive en kontrastforstærket CT udført op til seks måneder før undersøgelsen inklusion
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsesperioden og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke bruger prævention. De accepterer ikke at donere sæd i løbet af undersøgelsesperioden og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin-/serumgraviditetstest. WOCBP, som er seksuelt aktive, accepterer at bruge højeffektive præventionsmidler under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen. Tilladt er accepterede og effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder og seksuel afholdenhed eller vasektomerede partnere (>3 måneder tidligere). Vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen patienter med en anamnese med maligne tumorer i fuldstændig remission >3 år, uden tegn på recidiv <5 år
  • Deltagelse i ethvert andet undersøgelsesforsøg inden for 3 måneder efter studiestart
  • Behandling med tyrosinkinasehæmmere inden for 1 måned før studiestart
  • Organallograft, der kræver immunsuppressiv terapi
  • Nyreinsufficiens med en eGFR <30 ml/min/1,72m2
  • Hæmatotoksicitet over grad 2 (CTC >2)
  • Klinisk unormalt EKG (tegn på iskæmi, høj grad af ventrikulær arytmi, høj grad af supraventrikulær arytmi)
  • Graviditet, amning
  • Patienter med samtidige sygdomme eller alvorlige infektionssygdomme, der kan udelukke afsluttet undersøgelse
  • Patienter med obstruktion af blæreudstrømning eller uoverskuelig urininkontinens
  • Kendt overfølsomhed over for gallium-68 eller over for et eller flere af hjælpestofferne i DOTA-MGS5
  • Enhver tilstand, der udelukker løftede arme til længerevarende billeddannelsesformål
  • Forudgående administration af et radiofarmaceutikum inden for en periode svarende til 8 halveringstider af det radionuklid, der anvendes på et sådant radiofarmaceutikum
  • Klinisk signifikant sygdom eller klinisk relevant traume inden for 3 uger før administration af forsøgsproduktet
  • Personer med enhver form for afhængighed af efterforskeren eller ansat af sponsoren eller efterforskeren
  • Personer, der holdes i en institution efter juridisk eller officiel ordre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A og B

Gruppe A: seks patienter med fremskreden medullært thyreoideacarcinom

Gruppe B: seks patienter med fremskredne gastroenteropancreatiske og bronkopulmonære neuroendokrine tumorer
Medicin: 68Ga-DOTA-MGS5
intravenøs administration
Andre navne:
  • 68Ga-mærket minigastrinanalog

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: dag -16 til 0 før administration, dag 0 til 1 efter administration; dag 7 til 16 efter administration
Vurderingen af ​​standard sikkerhed og tolerabilitet vil omfatte fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, elektrokardiogram, laboratorietests (hæmatologi, blodkemi, koagulationsparametre, semikvantitativ urinanalyse, graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder, tumormarkører). Klinisk relevante ændringer vil blive rapporteret. Alle alvorlige bivirkninger (SAR) og enhver formodet uventet alvorlig bivirkning (SUSAR) relateret til studielægemidlet defineret af CTCAE v5.0 vil blive overvåget. Tolerabiliteten og sikkerheden ved administration af en diagnostisk dosis af 68Ga-DOTA-MGS5 til patienter bestemmes af fraværet af øget antal SAR og SUSAR sammenlignet med andre peptid-baserede radiotracere.
dag -16 til 0 før administration, dag 0 til 1 efter administration; dag 7 til 16 efter administration
Helkropsfordeling og dosimetri
Tidsramme: dag 0
Op til 6 PET/CT-scanninger af hele kroppen vil blive erhvervet hos de første seks patienter. Antallet af scanninger vil blive reduceret til 2 af de sidste seks patienter. PET/CT-scanninger vil blive brugt til semikvantitativ evaluering af væv og organer med fysiologisk sporoptagelse ved at måle intensiteten af ​​sporstofoptagelse med den maksimale og gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdi (SUVmax, SUVmean). Ud fra disse målinger vil der blive genereret tidsaktivitetskurver, og opholdstider for 68Ga-DOTA-MGS5 i normale organer og tumorlæsioner, samt absorberede tumor-til-organ doser og effektiv helkropsdosis vil blive beregnet.
dag 0
Vurdering af farmakokinetik
Tidsramme: dag 0
Venøs blodprøvetagning og urinopsamling til farmakokinetiske vurderinger vil blive udført hos de første seks patienter for at beregne halveringstiden for 68Ga-DOTA-MGS5 i blod og kvantificere urinudskillelsen.
dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbige målretningsegenskaber
Tidsramme: dag 0
I PET/CT-scanningerne vil læsioner med fokal 68Ga-DOTA-MGS5-optagelse, der ikke er forklaret af fysiologisk CCK2R-ekspression, blive fortolket som metastatisk sygdom. Læsioner, der visuelt betragtes som suggestive eller ondartede, analyseres med hensyn til deres SUVmax og SUV-gennemsnit. De observerede tumorlæsioner vil blive beskrevet (antal læsioner, optagelse pr. læsion) og sammenlignet med kendte tumorlæsioner.
dag 0
Sammenligning med andre standard billeddannelsesmodaliteter
Tidsramme: dag 0
Målegenskaberne for 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT vil blive sammenlignet med andre standard billeddannelsesmodaliteter såsom 18F-DOPA-PET/CT og 68Ga-SSTR-PET/CT (antal læsioner, optagelse pr. læsion).
dag 0
Beskrivelse af læsionsaftale
Tidsramme: dag 0
Beskrivelse af den overordnede, positive og negative overensstemmelse på læsion-for-læsion-basis såvel som på patientbasis af 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT i forhold til standardbilleddannelsesprocedurerne overordnet og for hver tumortype.
dag 0

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HPLC-radiokromatografi af blod og urin
Tidsramme: dag 0
Blod og urin opsamlet til farmakokinetisk vurdering vil blive udsat for HPLC-radiokromatografianalyse for at udforske in vivo-stabiliteten af ​​68Ga-DOTA-MGS5. Tilstedeværelsen af ​​intakt 68Ga-DOTA-MGS5 i blod og urin vil blive evalueret.
dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2023

Først opslået (Anslået)

5. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT No.: 2020-003932-26

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer

Kliniske forsøg med 68Ga-DOTA-MGS5

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner