TEP/CT au 68Ga-DOTA-MGS5 chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées
Étude de phase I/IIa pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la distribution dans tout le corps et les performances diagnostiques préliminaires d'un nouvel analogue de la minigastrine marqué au 68Ga chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude diagnostique monocentrique, ouverte et à dose unique de phase I/IIa. En raison du nombre très limité de patients et de la nature rare de la maladie, l'étude a été conçue comme une combinaison de phases I et IIa. Les principaux objectifs d'un essai clinique de phase précoce sont la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et - dans le cas des produits radiopharmaceutiques - les aspects dosimétriques. Tous les patients subiront une étude diagnostique d'imagerie TEP/CT avec 68Ga-DOTA-MGS5. La population étudiée sera divisée en deux groupes :
Groupe A : Dans ce groupe, six patients atteints de MTC avancé recevront une dose unique de 68Ga-DOTA-MGS5 pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'injection intraveineuse ainsi que les propriétés préliminaires de ciblage tumoral du 68Ga-DOTA-MGS5 dans le MTC. les patients. Les lésions avec absorption focale de 68Ga-DOTA-MGS5 non expliquées par l'expression physiologique de CCK2R seront interprétées comme une maladie métastatique.
Groupe B : Dans ce groupe, six patients supplémentaires atteints d'autres TNE gastroentéropancréatiques et bronchopulmonaires avancées seront inclus. En plus de confirmer la sécurité et la tolérabilité de l'injection intraveineuse de 68Ga-DOTA-MGS5, les propriétés préliminaires de ciblage tumoral seront également caractérisées pour les TNE avancées. Encore une fois, les lésions avec absorption focale de 68Ga-DOTA-MGS5 non expliquées par l'expression physiologique de CCK2R seront interprétées comme une maladie métastatique.
Chez les six premiers patients (indépendamment du groupe), 5 à 6 examens TEP/CT du corps entier à différents moments après l'injection seront acquis pour évaluer la distribution dans tout le corps et déterminer les doses de rayonnement absorbées par les organes et les tumeurs. À partir de cet ensemble de données, la fenêtre temporelle optimale pour l'imagerie TEP/CT sera établie pour réduire le nombre d'analyses à 2 examens chez les six derniers patients.
Les données dosimétriques permettront d'identifier les organes critiques potentiels également pour d'éventuelles applications thérapeutiques. De plus, pour la caractérisation pharmacocinétique, des échantillons de sang total veineux en série seront prélevés chez les six premiers patients après chaque examen TEP et des échantillons d'urine seront prélevés.
Les examens de dépistage seront effectués jusqu'à 16 jours avant l'étude d'imagerie. Seuls les sujets remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront acceptés dans l'étude.
L'administration du 68Ga-DOTA-MGS5 sera réalisée par un accès veineux. L'imagerie TEP/CT 68Ga-DOTA-MGS5 à 2 à 6 moments sera réalisée à l'aide d'une TEP/CT 3D.
Chez les six premiers patients (indépendamment du groupe), un prélèvement sanguin supplémentaire pour les évaluations pharmacocinétiques sera effectué à l'aide d'un accès veineux au bras opposé du patient et un prélèvement d'urine sera effectué.
Si nécessaire, les patients peuvent être hospitalisés pour les procédures de l'étude. Une telle hospitalisation planifiée à des fins d'étude ne sera pas considérée comme un EIG.
Une première visite de suivi sera effectuée après le dernier moment d'imagerie ou le lendemain après l'administration du 68Ga-DOTA-MGS5.
Une deuxième visite de suivi de sécurité est prévue du 7 au 16 jour après l'administration du 68Ga-DOTA-MGS5.
L'essai clinique se termine lorsque le dernier patient a terminé la dernière visite prévue selon le protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans, hommes et femmes
- Compréhension et fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté par le patient ou son représentant légalement acceptable avant toute procédure spécifique à l'étude
- Indice de performance de Karnofsky > 70
- MTC localement avancé ou métastatique diagnostiqué histologiquement avec un taux de calcitonine > 100 pg/mL après une thyroïdectomie totale ou une autre TNE gastroentéropancréatique et bronchopulmonaire avancée diagnostiquée histologiquement avec des métastases connues
- Patients présentant un stade avancé de la maladie documenté par des métastases locales ou à distance lors d'une procédure d'imagerie alternative telle que le 68Ga-SSTR-PET/CT ou le 18F-DOPA-PET/CT, y compris un scanner avec contraste amélioré réalisé jusqu'à six mois avant l'étude. inclusion
- Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs tout au long de la période d'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'utilise aucune contraception. Ils s'engagent à ne pas donner de sperme pendant la période d'études et pendant 1 mois après la fin des études.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérique négatif. Les WOCBP qui sont sexuellement actives acceptent d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant au moins 6 mois de traitement après l'étude. Sont autorisées les méthodes de contraception non hormonales acceptées et efficaces et l'abstinence sexuelle ou les partenaires vasectomisés (> 3 mois auparavant). La vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives.
Critère d'exclusion:
- Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception des patients ayant des antécédents de tumeurs malignes en rémission complète > 3 ans, sans signe de récidive < 5 ans
- Participation à tout autre essai expérimental dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
- Traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase dans le mois précédant l'entrée à l'étude
- Allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
- Insuffisance rénale avec un DFGe < 30 mL/min/1,72 m2
- Hématotoxicité supérieure au grade 2 (CTC >2)
- ECG cliniquement anormal (signes d'ischémie, arythmie ventriculaire de haut grade, arythmie supra-ventriculaire de haut grade)
- Grossesse, allaitement
- Patients souffrant de maladies concomitantes ou de maladies infectieuses graves susceptibles d'empêcher la fin de l'étude
- Patients présentant une obstruction de l'écoulement vésical ou une incontinence urinaire ingérable
- Hypersensibilité connue au gallium-68 ou à l'un des excipients de DOTA-MGS5
- Toute condition qui empêche la position des bras levés à des fins d'imagerie prolongée
- Administration préalable d'un radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 8 demi-vies du radionucléide utilisé sur ce radiopharmaceutique
- Maladie cliniquement significative ou traumatisme cliniquement pertinent dans les 3 semaines précédant l'administration du produit expérimental
- Personnes dépendant de quelque manière que ce soit de l'investigateur ou employées par le promoteur ou l'investigateur
- Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A et B
Groupe A : six patients atteints d’un carcinome médullaire avancé de la thyroïde Groupe B : six patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques et bronchopulmonaires avancées |
administration intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité clinique et tolérabilité
Délai: jour -16 à 0 avant l'administration, jour 0 à 1 après l'administration ; jours 7 à 16 après l'administration
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L'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité standard comprendra un examen physique, mesure des signes vitaux, électrocardiogramme, tests de laboratoire (hématologie, chimie sanguine, paramètres de coagulation, analyse d'urine semi-quantitative, test de grossesse chez les femmes en âge de procréer, marqueurs tumoraux).
Les changements cliniques pertinents seront signalés.
Tout effet indésirable grave (SAR) et tout effet indésirable grave inattendu suspecté (SUSAR) lié au médicament à l'étude défini par le CTCAE v5.0 sera surveillé.
La tolérabilité et la sécurité de l'administration d'une dose diagnostique de 68Ga-DOTA-MGS5 chez les patients sont déterminées par l'absence d'augmentation du nombre de SAR et de SUSAR par rapport à d'autres radiotraceurs à base de peptides.
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jour -16 à 0 avant l'administration, jour 0 à 1 après l'administration ; jours 7 à 16 après l'administration
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Distribution corps entier et dosimétrie
Délai: jour 0
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Jusqu'à 6 tomodensitométries TEP/CT du corps entier seront acquises chez les six premiers patients.
Le nombre de scans sera réduit à 2 chez les six derniers patients.
Les scans TEP/CT seront utilisés pour l'évaluation semi-quantitative des tissus et organes avec absorption de traceur physiologique en mesurant l'intensité de l'absorption du traceur avec la valeur d'absorption standardisée maximale et moyenne (SUVmax, SUVmean).
À partir de ces mesures, des courbes d'activité temporelle seront générées et les temps de séjour du 68Ga-DOTA-MGS5 dans les organes normaux et les lésions tumorales, ainsi que les doses absorbées tumeur-organe et la dose efficace dans le corps entier seront calculées.
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jour 0
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Évaluation de la pharmacocinétique
Délai: jour 0
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Un prélèvement de sang veineux et un prélèvement d'urine pour des évaluations pharmacocinétiques seront effectués chez les six premiers patients pour calculer la demi-vie du 68Ga-DOTA-MGS5 dans le sang et quantifier l'excrétion urinaire.
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jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Propriétés de ciblage préliminaires
Délai: jour 0
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Dans les scans TEP/CT, les lésions avec absorption focale de 68Ga-DOTA-MGS5 non expliquées par l'expression physiologique de CCK2R seront interprétées comme une maladie métastatique.
Les lésions visuellement considérées comme évocatrices ou malignes sont analysées par rapport à leur SUVmax et SUVmean.
Les lésions tumorales observées seront décrites (nombre de lésions, fixation par lésion) et comparées aux lésions tumorales connues.
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jour 0
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Comparaison avec d'autres modalités d'imagerie standard
Délai: jour 0
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Les propriétés de ciblage du 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT seront comparées à d'autres modalités d'imagerie standard telles que le 18F-DOPA-PET/CT et le 68Ga-SSTR-PET/CT (nombre de lésions, fixation par lésion).
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jour 0
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Description de l’accord lésionnel
Délai: jour 0
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Description de l'accord global, positif et négatif lésion par lésion ainsi que patient de la TEP/CT au 68Ga-DOTA-MGS5 par rapport aux procédures d'imagerie standards dans leur ensemble et pour chaque type de tumeur.
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jour 0
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Radiochromatographie HPLC du sang et des urines
Délai: jour 0
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Le sang et l'urine collectés pour l'évaluation pharmacocinétique seront soumis à une analyse radiochromatographique HPLC pour explorer la stabilité in vivo du 68Ga-DOTA-MGS5.
La présence de 68Ga-DOTA-MGS5 intact dans le sang et l'urine sera évaluée.
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jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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