PET/TC con 68Ga-DOTA-MGS5 en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados
Estudio de fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la distribución en todo el cuerpo y el rendimiento diagnóstico preliminar de un nuevo análogo de minigastrina marcado con 68Ga en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/IIa de diagnóstico de dosis única, monocéntrico, abierto. Debido al número muy limitado de pacientes y la naturaleza rara de la enfermedad, el estudio se diseñó como una combinación de las fases I y IIa. Los principales objetivos de un ensayo clínico de fase temprana son la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y, en el caso de los radiofármacos, los aspectos dosimétricos. Todos los pacientes se someterán a un estudio de diagnóstico por imágenes PET/CT con 68Ga-DOTA-MGS5. La población de estudio se dividirá en dos grupos:
Grupo A: en este grupo, a seis pacientes con MTC avanzado se les inyectará una dosis única de 68Ga-DOTA-MGS5 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección intravenosa, así como las propiedades preliminares de 68Ga-DOTA-MGS5 contra el tumor en MTC. pacientes. Las lesiones con captación focal de 68Ga-DOTA-MGS5 que no se explican por la expresión fisiológica de CCK2R se interpretarán como enfermedad metastásica.
Grupo B: en este grupo se incluirán seis pacientes adicionales con otros NET gastroenteropancreáticos y broncopulmonares avanzados. Además de confirmar la seguridad y tolerabilidad de la inyección intravenosa de 68Ga-DOTA-MGS5, las propiedades preliminares de focalización de tumores se caracterizarán también para NET avanzados. Nuevamente, las lesiones con captación focal de 68Ga-DOTA-MGS5 que no se explican por la expresión fisiológica de CCK2R se interpretarán como enfermedad metastásica.
En los primeros seis pacientes (independientemente del grupo), se realizarán 5-6 exámenes PET/CT de cuerpo entero en diferentes momentos después de la inyección para evaluar la distribución de todo el cuerpo y determinar las dosis de radiación absorbidas en órganos y tumores. A partir de este conjunto de datos, se establecerá la ventana de tiempo óptima para las imágenes PET/CT para reducir el número de exploraciones a 2 exámenes en los últimos seis pacientes.
Los datos dosimétricos permitirán identificar posibles órganos críticos también para posibles aplicaciones terapéuticas. Además, para la caracterización farmacocinética, se recolectarán muestras seriadas de sangre entera venosa en los primeros seis pacientes después de cada examen PET y se recolectarán muestras de orina.
Los exámenes de detección se realizarán hasta 16 días antes del estudio de imagen. Solo se aceptarán en el estudio sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión.
La administración de 68Ga-DOTA-MGS5 se realizará mediante un acceso venoso. Las imágenes PET/CT con 68Ga-DOTA-MGS5 en 2 a 6 puntos temporales se realizarán utilizando PET/CT 3D.
En los primeros seis pacientes (independientemente del grupo) se realizarán muestras de sangre adicionales para evaluaciones farmacocinéticas utilizando un acceso venoso en el brazo opuesto del paciente y se llevará a cabo una recolección de orina.
Si es necesario, los pacientes pueden ser hospitalizados para los procedimientos del estudio. Dicha hospitalización planificada con fines de estudio no se considerará un EAG.
Se realizará una primera visita de seguimiento después del último momento de obtención de imágenes o al día siguiente de la administración de 68Ga-DOTA-MGS5.
Se programa una segunda visita de seguridad de seguimiento entre los días 7 y 16 después de la administración de 68Ga-DOTA-MGS5.
El ensayo clínico finaliza cuando el último paciente ha completado la última visita prevista según el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años, hombres y mujeres
- Comprensión y provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente o representante legalmente aceptable antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Estado funcional de Karnofsky >70
- CMT localmente avanzado o metastásico diagnosticado histopatológicamente con un nivel de calcitonina >100 pg/ml después de tiroidectomía total u otros TNE gastroenteropancreáticos y broncopulmonares avanzados diagnosticados histológicamente con metástasis conocidas
- Pacientes con una etapa avanzada de la enfermedad documentada por metástasis local o distante en un procedimiento de imagen alternativo como 68Ga-SSTR-PET/CT o 18F-DOPA-PET/CT, incluida una TC con contraste realizada hasta seis meses antes del estudio. inclusión
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar condones durante todo el período del estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio si su pareja está en edad fértil y no utiliza ningún método anticonceptivo. Acuerdan no donar semen durante el período del estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa. Los WOCBP que sean sexualmente activos aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante al menos 6 meses después del tratamiento del estudio. Se permiten métodos anticonceptivos no hormonales aceptados y eficaces y la abstinencia sexual o parejas vasectomizadas (>3 meses antes). La vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis de semen negativos.
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto pacientes con antecedentes de tumores malignos en remisión completa >3 años, sin evidencia de recurrencia <5 años.
- Participación en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
- Tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
- Aloinjerto de órgano que requiere terapia inmunosupresora
- Insuficiencia renal con TFGe <30 ml/min/1,72 m2
- Hematotoxicidad superior al grado 2 (CTC >2)
- ECG clínicamente anormal (signos de isquemia, arritmia ventricular de alto grado, arritmia supraventricular de alto grado)
- Embarazo, lactancia
- Pacientes con enfermedades concurrentes o enfermedades infecciosas graves que podrían impedir la finalización del estudio.
- Pacientes con obstrucción del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria incontrolable
- Hipersensibilidad conocida al galio-68 o a cualquiera de los excipientes de DOTA-MGS5
- Cualquier condición que impida la posición de los brazos levantados para fines de obtención de imágenes prolongadas.
- Administración previa de un radiofármaco dentro de un período correspondiente a 8 vidas medias del radionúclido utilizado en dicho radiofármaco.
- Enfermedad clínicamente significativa o trauma clínicamente relevante dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del producto en investigación.
- Personas con cualquier tipo de dependencia del investigador o empleadas por el patrocinador o investigador
- Personas recluidas en una institución por orden legal u oficial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A y B
Grupo A: seis pacientes con carcinoma medular de tiroides avanzado Grupo B: seis pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos y broncopulmonares avanzados |
administracion intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad clínica y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: día -16 a 0 antes de la administración, día 0 a 1 después de la administración; día 7 al 16 después de la administración
|
La evaluación de la seguridad y tolerabilidad estándar incluirá examen físico, medición de signos vitales, electrocardiograma, pruebas de laboratorio (hematología, química sanguínea, parámetros de coagulación, análisis de orina semicuantitativo, prueba de embarazo en mujeres en edad fértil, marcadores tumorales).
Se informarán los cambios clínicos relevantes.
Se controlará cualquier reacción adversa grave (SAR) y cualquier sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) relacionada con el fármaco del estudio definido por CTCAE v5.0.
La tolerabilidad y seguridad de la administración de una dosis diagnóstica de 68Ga-DOTA-MGS5 en pacientes está determinada por la ausencia de un mayor número de SAR y SUSAR en comparación con otros radiotrazadores basados en péptidos.
|
día -16 a 0 antes de la administración, día 0 a 1 después de la administración; día 7 al 16 después de la administración
|
|
Distribución corporal total y dosimetría.
Periodo de tiempo: día 0
|
Se adquirirán hasta 6 exploraciones PET/CT de cuerpo entero en los primeros seis pacientes.
El número de exploraciones se reducirá a 2 en los últimos seis pacientes.
Las exploraciones PET/CT se utilizarán para la evaluación semicuantitativa de tejidos y órganos con captación fisiológica del trazador midiendo la intensidad de la captación del trazador con el valor de captación estandarizado máximo y medio (SUVmax, SUVmean).
A partir de estas mediciones se generarán curvas de tiempo de actividad y tiempos de residencia de 68Ga-DOTA-MGS5 en órganos normales y lesiones tumorales, así como se calcularán las dosis absorbidas de tumor a órgano y la dosis efectiva en todo el cuerpo.
|
día 0
|
|
Evaluación de la farmacocinética.
Periodo de tiempo: día 0
|
Se realizarán muestras de sangre venosa y recolección de orina para evaluaciones farmacocinéticas en los primeros seis pacientes para calcular la vida media de 68Ga-DOTA-MGS5 en sangre y cuantificar la excreción urinaria.
|
día 0
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Propiedades de orientación preliminares
Periodo de tiempo: día 0
|
En las exploraciones PET/CT, las lesiones con captación focal de 68Ga-DOTA-MGS5 que no se explican por la expresión fisiológica de CCK2R se interpretarán como enfermedad metastásica.
Las lesiones que visualmente se consideran sugestivas o malignas se analizan con respecto a su SUVmáx y SUVmedio.
Se describirán las lesiones tumorales observadas (número de lesiones, captación por lesión) y se compararán con las lesiones tumorales conocidas.
|
día 0
|
|
Comparación con otras modalidades de imagen estándar.
Periodo de tiempo: día 0
|
Las propiedades de orientación de 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT se compararán con otras modalidades de imágenes estándar como 18F-DOPA-PET/CT y 68Ga-SSTR-PET/CT (número de lesiones, captación por lesión).
|
día 0
|
|
Descripción del acuerdo de lesión.
Periodo de tiempo: día 0
|
Descripción de la concordancia general, positiva y negativa, lesión por lesión, así como por paciente, de la PET/CT con 68Ga-DOTA-MGS5 en relación con los procedimientos de imagen estándar en general y para cada tipo de tumor.
|
día 0
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Radiocromatografía HPLC de sangre y orina.
Periodo de tiempo: día 0
|
La sangre y la orina recolectadas para la evaluación farmacocinética se someterán a análisis de radiocromatografía HPLC para explorar la estabilidad in vivo de 68Ga-DOTA-MGS5.
Se evaluará la presencia de 68Ga-DOTA-MGS5 intacto en sangre y orina.
|
día 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .