68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT előrehaladott neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél
I/IIa fázisú vizsgálat egy új 68Ga-val jelölt minigasztrin analóg biztonságosságának, tolerálhatóságának, teljes testben való eloszlásának és előzetes diagnosztikai teljesítményének értékelésére fejlett neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy monocentrikus, nyílt, egyszeri dózisú diagnosztikai fázis I/IIa vizsgálat. A betegek nagyon korlátozott száma és a betegség ritka jellege miatt a vizsgálatot az I. és IIa. fázis kombinációjaként tervezték. Egy ilyen korai fázisú klinikai vizsgálat fő célja a biztonságosság és tolerálhatóság, a farmakokinetika és – radiofarmakonok esetében – a dozimetriai szempontok. Minden beteget diagnosztikus PET/CT képalkotó vizsgálatnak vetnek alá 68Ga-DOTA-MGS5-tel. A vizsgált populációt két csoportra osztják:
A csoport: Ebben a csoportban hat előrehaladott MTC-ben szenvedő beteg kap egyetlen adag 68Ga-DOTA-MGS5 injekciót az intravénás injekció biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint a 68Ga-DOTA-MGS5 előzetes tumorcélzó tulajdonságainak értékelésére MTC-ben. betegek. A fiziológiás CCK2R expresszióval nem magyarázható, fokális 68Ga-DOTA-MGS5 felvétellel járó elváltozásokat metasztatikus betegségként értelmezzük.
B csoport: Ebbe a csoportba további hat, egyéb előrehaladott gastroenteropancreas és bronchopulmonalis NET-ben szenvedő beteg is bekerül. A 68Ga-DOTA-MGS5 intravénás injekció biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése mellett az előzetes tumorcélzó tulajdonságokat is jellemezni fogjuk a fejlett NET esetében. A fiziológiás CCK2R expresszióval nem magyarázható, fokális 68Ga-DOTA-MGS5 felvétellel járó elváltozásokat áttétes betegségként értelmezzük.
Az első hat betegnél (csoporttól függetlenül) az injekció beadása után különböző időpontokban 5-6 PET/CT egésztest vizsgálatra kerül sor a teljes test eloszlásának értékelésére, valamint az elnyelt szervi és daganatos sugárdózis meghatározására. Ebből az adatkészletből meghatározzák a PET/CT képalkotás optimális időablakát, hogy a szkennelések számát 2 vizsgálatra csökkentsék az utolsó hat betegnél.
A dozimetriai adatok lehetővé teszik a potenciális kritikus szervek azonosítását a lehetséges terápiás alkalmazásokhoz is. Ezen túlmenően a farmakokinetikai jellemzéshez minden PET-vizsgálat után az első hat betegtől sorozatos vénás teljes vérmintát vesznek, és vizeletmintákat vesznek.
A szűrővizsgálatokat legkésőbb 16 nappal a képalkotó vizsgálat előtt kell elvégezni. Csak azokat az alanyokat fogadják el a vizsgálatban, akik teljesítik az összes felvételi kritériumot, és egyik kizárási kritériumot sem.
A 68Ga-DOTA-MGS5 beadása vénás hozzáféréssel történik. A 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT képalkotás 2-6 időpontban 3D PET/CT segítségével történik.
Az első hat betegnél (csoporttól függetlenül) további vérmintát vesznek a farmakokinetikai értékeléshez a beteg másik karján lévő vénás hozzáférés segítségével, és vizeletgyűjtést végeznek.
Szükség esetén a betegek kórházba szállíthatók a vizsgálati eljárásokhoz. Az ilyen tervezett, tanulmányi célú kórházi kezelés nem minősül súlyos károsodásnak.
Az első ellenőrző látogatásra az utolsó képalkotás időpontja után vagy a 68Ga-DOTA-MGS5 beadását követő napon kerül sor.
A 68Ga-DOTA-MGS5 beadását követő 7. és 16. napon egy második biztonsági ellenőrzést terveznek.
A klinikai vizsgálat akkor ér véget, amikor az utolsó beteg befejezte a tervezett utolsó látogatást a protokoll szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18 év, férfiak és nők
- A beteg vagy jogilag elfogadható képviselő által aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés megértése és megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- Karnofsky teljesítmény státusz >70
- Hisztopatológiailag diagnosztizált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MTC, kalcitoninszint >100 pg/ml teljes pajzsmirigyeltávolítás vagy egyéb szövettanilag diagnosztizált előrehaladott gastroenteropancreas és bronchopulmonalis NET, ismert áttétekkel
- Olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladott stádiuma lokális vagy távoli metasztázisokkal dokumentált alternatív képalkotó eljárásban, például 68Ga-SSTR-PET/CT vagy 18F-DOPA-PET/CT, beleértve a kontrasztanyagos CT-t, amelyet a vizsgálat előtt legfeljebb hat hónappal végeztek. befogadás
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után 1 hónapig, ha partnerük fogamzóképes, és nem használ fogamzásgátlást. Megállapodnak, hogy nem adnak spermát a tanulmányi időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig.
- Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív vizelet/szérum terhességi tesztet kell végezni. Azok a WOCBP-k, akik szexuálisan aktívak, vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a kezelés után. Engedélyezett és hatékony nem hormonális fogamzásgátlási módszerek és szexuális absztinencia vagy vazectomizált partnerek (>3 hónappal korábban). A vazektómiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb ismert, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, teljes remisszióban 3 évnél hosszabb ideig, és 5 évnél fiatalabb kiújulásra nincs bizonyíték
- Részvétel bármely más vizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül
- Kezelés tirozin-kináz inhibitorokkal a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül
- Immunszuppresszív terápiát igénylő szervi allograft
- Veseelégtelenség <30 ml/perc/1,72 m2 eGFR mellett
- Magasabb, mint 2. fokozatú hematotoxicitás (CTC >2)
- Klinikailag kóros EKG (ischaemia jelei, nagyfokú kamrai aritmia, nagyfokú szuprakamrai aritmia)
- Terhesség, szoptatás
- Egyidejű betegségekben vagy súlyos fertőző betegségekben szenvedő betegek, amelyek kizárhatják a vizsgálat befejezését
- Húgyhólyag-kiáramlási akadályban vagy kezelhetetlen vizelet-inkontinenciában szenvedő betegek
- Ismert túlérzékenység a gallium-68-cal vagy a DOTA-MGS5 bármely segédanyagával szemben
- Bármilyen állapot, amely kizárja a karok felemelt helyzetét hosszan tartó képalkotási célokra
- Radiofarmakon előzetes beadása az ilyen radiofarmakon használt radionuklid 8 felezési idejének megfelelő időtartamon belül
- Klinikailag jelentős betegség vagy klinikailag jelentős trauma a vizsgálati készítmény beadását megelőző 3 héten belül
- A vizsgálótól bármilyen módon függő, vagy a megbízó vagy a vizsgáló által alkalmazott személyek
- Intézményben törvényes vagy hatósági utasítás alapján tartott személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A és B csoport
A csoport: hat előrehaladott medulláris pajzsmirigykarcinómában szenvedő beteg B csoport: hat előrehaladott gastroenteropancreas és bronchopulmonalis neuroendokrin daganatos beteg |
intravénás beadás
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: -16. és 0. napon a beadás előtt, 0. és 1. napon a beadás után; a beadást követő 7. és 16. napon
|
A standard biztonságosság és tolerálhatóság értékelése magában foglalja a fizikális vizsgálatot, az életjelek mérését, az elektrokardiogramot, a laboratóriumi vizsgálatokat (hematológia, vérkémia, véralvadási paraméterek, szemikvantitatív vizeletelemzés, terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél, tumormarkerek).
A klinikailag releváns változásokat jelenteni kell.
A CTCAE v5.0 által meghatározott vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos minden súlyos mellékhatást (SAR) és feltételezett váratlan súlyos mellékhatást (SUSAR) ellenőrizni kell.
A 68Ga-DOTA-MGS5 diagnosztikai dózisának betegeknél történő beadásának tolerálhatóságát és biztonságosságát az határozza meg, hogy nincs megnövekedett számú SAR és SUSAR más peptid alapú radioaktív nyomkövetőkhöz képest.
|
-16. és 0. napon a beadás előtt, 0. és 1. napon a beadás után; a beadást követő 7. és 16. napon
|
|
Az egész testre kiterjedő eloszlás és dozimetria
Időkeret: 0. nap
|
Az első hat betegnél legfeljebb 6 teljes test PET/CT-vizsgálatot végeznek.
Az utolsó hat betegnél a szkennelések száma 2-re csökken.
A PET/CT-vizsgálatokat a fiziológiás nyomjelző felvétellel rendelkező szövetek és szervek szemikvantitatív értékelésére fogják használni, a nyomjelző felvétel intenzitásának mérésével a maximális és átlagos standardizált felvételi értékkel (SUVmax, SUVmean).
Ezekből a mérésekből idő-aktivitási görbék jönnek létre, és kiszámítják a 68Ga-DOTA-MGS5 tartózkodási idejét normál szervekben és daganatos léziókban, valamint a daganattól szervig felszívódott dózisokat és a hatékony teljes test dózisát.
|
0. nap
|
|
Farmakokinetika értékelése
Időkeret: 0. nap
|
Az első hat betegnél vénás vérmintát és vizeletvételt kell végezni a farmakokinetikai értékeléshez, hogy kiszámítsák a 68Ga-DOTA-MGS5 felezési idejét a vérben és számszerűsítsék a vizeletürítést.
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előzetes célzási tulajdonságok
Időkeret: 0. nap
|
A PET/CT-vizsgálatok során a fiziológiás CCK2R expresszióval nem magyarázható, fokális 68Ga-DOTA-MGS5 felvétellel járó elváltozásokat metasztatikus betegségként értelmezik.
A vizuálisan szuggesztívnek vagy rosszindulatúnak tekintett elváltozásokat a SUVmax és a SUV-átlag alapján elemezzük.
A megfigyelt daganatos elváltozásokat leírjuk (elváltozások száma, léziónkénti felvétel), és összehasonlítjuk az ismert daganatos elváltozásokkal.
|
0. nap
|
|
Összehasonlítás más szabványos képalkotó módszerekkel
Időkeret: 0. nap
|
A 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT célzási tulajdonságait összehasonlítják más szabványos képalkotó módszerekkel, mint például a 18F-DOPA-PET/CT és a 68Ga-SSTR-PET/CT (léziók száma, léziónkénti felvétel).
|
0. nap
|
|
Az elváltozás megállapodás leírása
Időkeret: 0. nap
|
A 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT általános, pozitív és negatív egyezésének leírása elváltozásonként, valamint páciensenként a standard képalkotó eljárásokhoz képest általánosságban és minden daganattípusra vonatkozóan.
|
0. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vér és vizelet HPLC radiokromatográfiája
Időkeret: 0. nap
|
A farmakokinetikai értékeléshez gyűjtött vért és vizeletet HPLC radiokromatográfiás analízisnek vetjük alá, hogy feltárjuk a 68Ga-DOTA-MGS5 in vivo stabilitását.
Értékelni kell az érintetlen 68Ga-DOTA-MGS5 jelenlétét a vérben és a vizeletben.
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .