進行性神経内分泌腫瘍患者における 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT
進行性神経内分泌腫瘍患者における新規68Ga標識ミニガストリン類似体の安全性、忍容性、全身分布、予備診断性能を評価する第I/IIa相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、単中心、非盲検、単回投与の診断第 I/IIa 相研究です。 患者数が非常に限られており、この病気の稀な性質のため、この研究はフェーズ I とフェーズ IIa を組み合わせて計画されました。 このような初期段階の臨床試験の主な目的は、安全性と忍容性、薬物動態、そして放射性医薬品の場合は線量測定の側面です。 すべての患者は、68Ga-DOTA-MGS5 を使用した診断用 PET/CT 画像検査を受けます。 研究対象集団は次の 2 つのグループに分けられます。
グループ A: このグループでは、進行性 MTC 患者 6 名に 68Ga-DOTA-MGS5 を単回投与し、静脈内注射の安全性と忍容性、および MTC における 68Ga-DOTA-MGS5 の予備的な腫瘍標的化特性を評価します。患者。 生理学的 CCK2R 発現によって説明できない局所的な 68Ga-DOTA-MGS5 取り込みを伴う病変は、転移性疾患と解釈されます。
グループ B: このグループには、他の進行性胃腸膵臓および気管支肺 NET を患う追加の 6 人の患者が含まれます。 68Ga-DOTA-MGS5 の静脈内注射の安全性と忍容性を確認することに加えて、先進的な NET についても予備的な腫瘍標的化特性を特徴付ける予定です。 繰り返しになりますが、生理的な CCK2R 発現によって説明できない局所的な 68Ga-DOTA-MGS5 取り込みを伴う病変は、転移性疾患と解釈されます。
最初の 6 人の患者（グループとは独立して）では、注射後のさまざまな時点で 5 ～ 6 回の PET/CT 全身検査が行われ、全身分布を評価し、臓器および腫瘍の吸収放射線量を決定します。 このデータセットから、最後の 6 人の患者のスキャン数を 2 回の検査に減らすための PET/CT イメージングの最適な時間枠が確立されます。
線量測定データにより、治療用途の可能性がある重要な臓器を特定することも可能になります。 さらに、薬物動態学的特性評価のために、各 PET 検査後に最初の 6 人の患者から連続的な静脈全血サンプルが収集され、尿サンプルが収集されます。
スクリーニング検査は画像検査の16日前までに実施されます。 すべての包含基準を満たし、どの除外基準も満たさない被験者のみが研究に受け入れられます。
68Ga-DOTA-MGS5の投与は静脈アクセスを使用して行われます。 2～6 時点での 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT イメージングは、3D PET/CT を使用して実行されます。
最初の 6 人の患者（グループとは独立して）では、患者の反対側の腕の静脈アクセスを使用して薬物動態評価のための追加の採血が行われ、尿の採取が行われます。
必要に応じて、患者は研究手順のために入院することがあります。 研究目的でのそのような計画された入院は、SAE とはみなされません。
最初のフォローアップ来院は、最後のイメージング時点後、または 68Ga-DOTA-MGS5 投与の翌日に行われます。
2回目のフォローアップ安全訪問は、68Ga-DOTA-MGS5投与後7日目から16日目に予定されています。
臨床試験は、最後の患者がプロトコルに従って計画された最後の来院を完了したときに終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上、男女
- 研究固有の手順に先立って、患者または法的に許容される代理人による署名および日付の記載された書面によるインフォームド・コンセントの理解と提供
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス >70
- -甲状腺全摘術後に組織病理学的に診断された局所進行性または転移性MTCで、カルシトニンレベルが100 pg/mLを超える場合、または転移が既知であるその他の組織学的に診断された進行性胃腸膵臓および気管支肺NET
- -研究の最大6か月前に実施された造影CTを含む、68Ga-SSTR-PET/CTまたは18F-DOPA-PET/CTなどの代替画像検査で局所または遠隔転移が証明された疾患の進行期を有する患者包含
- 男性被験者は、パートナーが妊娠の可能性があり避妊をしていない場合、研究期間中および研究終了後1か月間はコンドームを使用することに同意しなければなりません。 彼らは、研究期間中および研究終了後1か月間は精液を提供しないことに同意します。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、尿/血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 性的に活動的なWOCBPは、研究中および研究後の治療の少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊手段を使用することに同意します。 認められている効果的な非ホルモン系避妊法および性的禁欲、または精管切除を受けたパートナー（3か月以上前）は許可されます。 精管切除術は、2 回の精液検査で陰性であることを確認する必要があります。
除外基準:
- 3年を超えて完全寛解し、5年未満で再発の証拠がない悪性腫瘍の病歴を持つ患者を除く、他の既知の共存悪性腫瘍
- 研究参加後3か月以内の他の治験への参加
- -治験参加前1ヶ月以内のチロシンキナーゼ阻害剤による治療
- 免疫抑制療法を必要とする臓器同種移植
- eGFRが30 mL/分/1.72m2未満の腎不全
- グレード 2 以上の血液毒性 (CTC >2)
- 臨床的に異常なECG（虚血の兆候、高度な心室性不整脈、高度な上室性不整脈）
- 妊娠、授乳中
- 研究の完了を妨げる可能性のある併発疾患または重度の感染症を患っている患者
- 膀胱流出閉塞または管理不能な尿失禁のある患者
- ガリウム-68またはDOTA-MGS5の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 長時間の画像撮影のために腕を上げた位置を妨げるあらゆる状態
- 放射性医薬品に使用される放射性核種の半減期の8倍に相当する期間内の放射性医薬品の事前投与
- -治験薬投与前3週間以内の臨床的に重大な疾患または臨床的に関連する外傷
- 研究者に何らかの依存関係がある人、またはスポンサーや研究者に雇用されている人
- 法的または公的な命令により施設に収容されている人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループAとB
グループ A: 進行性甲状腺髄様癌患者 6 名 グループB: 進行性胃腸膵臓腫瘍および気管支肺神経内分泌腫瘍を患う患者6名 |
静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床上の安全性と忍容性
時間枠：投与前-16～0日目、投与後0～1日目。投与後7～16日目
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標準的な安全性と忍容性の評価には、身体検査、バイタルサインの測定、心電図、臨床検査（血液学、血液化学、凝固パラメーター、半定量的尿分析、妊娠の可能性のある女性の妊娠検査、腫瘍マーカー）が含まれます。
臨床関連の変化が報告されます。
CTCAE v5.0 で定義された治験薬に関連する重篤な副作用 (SAR) および予期せぬ重篤な副作用の疑い (SUSAR) が監視されます。
患者における診断用量の 68Ga-DOTA-MGS5 の投与の忍容性と安全性は、他のペプチドベースの放射性トレーサーと比較して SAR および SUSAR の数が増加していないことによって決定されます。
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投与前-16～0日目、投与後0～1日目。投与後7～16日目
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全身分布と線量測定
時間枠：0日目
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最初の 6 人の患者に対して最大 6 回の全身 PET/CT スキャンが取得されます。
最後の 6 人の患者ではスキャンの数が 2 回に減ります。
PET/CT スキャンは、最大および平均標準化取り込み値 (SUVmax、SUVmean) でトレーサー取り込みの強度を測定することにより、生理学的トレーサー取り込みによる組織および臓器の半定量的評価に使用されます。
これらの測定値から時間放射能曲線が生成され、正常臓器および腫瘍病変における 68Ga-DOTA-MGS5 の滞留時間、腫瘍から臓器への吸収線量および全身の実効線量が計算されます。
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0日目
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薬物動態の評価
時間枠：0日目
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最初の 6 人の患者では、薬物動態評価のための静脈血サンプリングと尿採取が行われ、血中 68Ga-DOTA-MGS5 の半減期が計算され、尿中排泄が定量化されます。
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0日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予備的なターゲティングプロパティ
時間枠：0日目
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PET/CT スキャンでは、生理学的 CCK2R 発現によって説明できない局所的な 68Ga-DOTA-MGS5 取り込みを伴う病変は転移性疾患と解釈されます。
視覚的に示唆的または悪性であると考えられる病変は、その SUVmax および SUVmean に関して分析されます。
観察された腫瘍病変（病変の数、病変あたりの取り込み）を説明し、既知の腫瘍病変と比較します。
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0日目
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他の標準的な画像モダリティとの比較
時間枠：0日目
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68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT のターゲティング特性は、18F-DOPA-PET/CT や 68Ga-SSTR-PET/CT などの他の標準イメージングモダリティと比較されます (病変数、病変あたりの取り込み)。
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病変一致の説明
時間枠：0日目
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標準イメージング手順全体および各腫瘍タイプと比較した、68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT の病変ごとおよび患者ベースでの全体的な陽性および陰性の一致の説明。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および尿の HPLC ラジオクロマトグラフィー
時間枠：0日目
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薬物動態評価のために採取された血液と尿は、68Ga-DOTA-MGS5 の in vivo での安定性を調べるために HPLC ラジオクロマトグラフィー分析に供されます。
血液および尿中の無傷の 68Ga-DOTA-MGS5 の存在が評価されます。
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0日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Irene Virgolini, MD、Medical University of Innsbruck
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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