Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory

24. listopadu 2023 aktualizováno: Medical University Innsbruck

Studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, celotělové distribuce a předběžného diagnostického výkonu nového analogu minigastrinu značeného 68Ga u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory

68Ga-značený [DOTA0,DGlu1,desGlu2-6,(N-Me)Nle11,1-Nal13]minigastrin (68Ga-DOTA-MGS5) je nové radiofarmakum pro intravenózní podání pro hodnocení stavu cholecystokininového receptoru (CCK2R) u pacientů s malignitami souvisejícími s CCK2R. CCK2R je exprimován s vysokou incidencí u medulárních karcinomů štítné žlázy (92 %) a často exprimován také v gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorech (GEP-NET, 22 %). V této studii fáze I/IIa bude hodnocena bezpečnost podávání a biodistribuce 68Ga-DOTA-MGS5 u pacientů s pokročilým MTC a také gastroenteropankreatickou a bronchopulmonální NET. Kromě toho bude hodnocena vizualizace nádorových lézí i absorbovaný orgán a dávka záření nádoru. Nová zobrazovací modalita pozitronovou emisní tomografií (PET) má potenciál zlepšit diagnostickou přesnost u pacientů s pokročilým MTC i gastroenteropankreatickou a bronchopulmonální NET. Po úspěšné aplikaci v diagnostickém zobrazování má cílení CCK2R terapeutickými radionuklidy vysoký potenciál také pro zlepšení terapeutického managementu pacientů s pokročilým onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je monocentrická, otevřená, jednodávková diagnostická studie fáze I/IIa. Vzhledem k velmi omezenému počtu pacientů a vzácnosti onemocnění byla studie navržena jako kombinace fáze I a IIa. Hlavními cíli takové rané fáze klinického hodnocení jsou bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetika a – v případě radiofarmak – dozimetrické aspekty. Všichni pacienti podstoupí diagnostickou PET/CT zobrazovací studii s 68Ga-DOTA-MGS5. Studovaná populace bude rozdělena do dvou skupin:

Skupina A: V této skupině bude šesti pacientům s pokročilým MTC injekčně podána jedna dávka 68Ga-DOTA-MGS5, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost intravenózní injekce, stejně jako předběžné vlastnosti 68Ga-DOTA-MGS5 u MTC zaměřené na nádor. pacientů. Léze s fokálním vychytáváním 68Ga-DOTA-MGS5 nevysvětlené fyziologickou expresí CCK2R budou interpretovány jako metastatické onemocnění.

Skupina B: Do této skupiny bude zahrnuto dalších šest pacientů s jinou pokročilou gastroenteropankreatickou a bronchopulmonální NET. Kromě potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti intravenózní injekce 68Ga-DOTA-MGS5 budou vlastnosti předběžného cílení nádoru charakterizovány také pro pokročilý NET. Opět platí, že léze s fokálním vychytáváním 68Ga-DOTA-MGS5 nevysvětlené fyziologickou expresí CCK2R budou interpretovány jako metastatické onemocnění.

U prvních šesti pacientů (nezávisle na skupině) bude provedeno 5-6 celotělových vyšetření PET/CT v různých časových bodech po injekci za účelem vyhodnocení celotělové distribuce a stanovení absorbovaných dávek záření orgánu a nádoru. Z tohoto souboru dat bude stanoveno optimální časové okno pro PET/CT zobrazení, aby se počet skenů snížil na 2 vyšetření u posledních šesti pacientů.

Dozimetrická data umožní identifikovat potenciální kritické orgány také pro možné terapeutické aplikace. Navíc pro farmakokinetickou charakterizaci budou u prvních šesti pacientů po každém PET vyšetření odebrány sériové vzorky plné žilní krve a budou odebrány vzorky moči.

Screeningová vyšetření budou provedena do 16 dnů před zobrazovací studií. Do studie budou přijati pouze jedinci splňující všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.

Aplikace 68Ga-DOTA-MGS5 bude provedena pomocí žilního vstupu. 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT zobrazení ve 2-6 časových bodech bude provedeno pomocí 3D PET/CT.

U prvních šesti pacientů (nezávisle na skupině) bude proveden další odběr krve pro farmakokinetická hodnocení pomocí žilního vstupu na opačném rameni pacienta a bude proveden odběr moči.

V případě potřeby mohou být pacienti kvůli studijním postupům hospitalizováni. Taková plánovaná hospitalizace pro studijní účely nebude považována za SAE.

První následná návštěva bude provedena po posledním časovém bodu zobrazení nebo následující den po podání 68Ga-DOTA-MGS5.

Druhá následná bezpečnostní návštěva je naplánována na 7. až 16. den po podání 68Ga-DOTA-MGS5.

Klinická studie končí, když poslední pacient dokončí plánovanou poslední návštěvu podle protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let, muži a ženy
  • Pochopení a poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu pacientem nebo právně přijatelným zástupcem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  • Stav výkonu podle Karnofského >70
  • Histopatologicky diagnostikovaná lokálně pokročilá nebo metastatická MTC s hladinou kalcitoninu >100 pg/ml po totální tyreoidektomii nebo jiné histologicky diagnostikované pokročilé gastroenteropankreatické a bronchopulmonální NET se známými metastázami
  • Pacienti s pokročilým stadiem onemocnění, jak je dokumentováno lokálními nebo vzdálenými metastázami v alternativním zobrazovacím postupu, jako je 68Ga-SSTR-PET/CT nebo 18F-DOPA-PET/CT, včetně kontrastně zesíleného CT provedeného až šest měsíců před studií zařazení
  • Muži musí souhlasit s používáním kondomů po celou dobu studie a po dobu 1 měsíce po ukončení studie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nepoužívá žádnou antikoncepci. Souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma během studia a 1 měsíc po ukončení studia.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči/séra. WOCBP, kteří jsou sexuálně aktivní, souhlasí s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studie. Jsou povoleny akceptované a účinné nehormonální metody antikoncepce a sexuální abstinence nebo vasektomie partnerů (> 3 měsíce předtím). Vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu.

Kritéria vyloučení:

  • Jiné známé koexistující malignity kromě pacientů s anamnézou maligních nádorů v kompletní remisi > 3 roky, bez známek recidivy < 5 let
  • Účast v jakékoli jiné výzkumné studii do 3 měsíců od vstupu do studie
  • Léčba inhibitory tyrosinkinázy během 1 měsíce před vstupem do studie
  • Orgánový aloštěp vyžadující imunosupresivní léčbu
  • Renální insuficience s eGFR <30 ml/min/1,72 m2
  • Hematotoxicita vyšší než 2. stupně (CTC >2)
  • Klinicky abnormální EKG (známky ischemie, ventrikulární arytmie vysokého stupně, supraventrikulární arytmie vysokého stupně)
  • Těhotenství, kojení
  • Pacienti se souběžnými onemocněními nebo závažnými infekčními chorobami, které by mohly bránit dokončení studie
  • Pacienti s obstrukcí výtoku močového měchýře nebo nezvládnutelnou inkontinencí moči
  • Známá přecitlivělost na gallium-68 nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku DOTA-MGS5
  • Jakýkoli stav, který znemožňuje zvednutou polohu paží pro účely dlouhodobého zobrazování
  • předchozí podání radiofarmaka v době odpovídající 8 poločasům radionuklidu použitého na takovém radiofarmaku
  • Klinicky významné onemocnění nebo klinicky relevantní trauma během 3 týdnů před podáním hodnoceného přípravku
  • Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané sponzorem nebo zkoušejícím
  • Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A a B

Skupina A: šest pacientů s pokročilým medulárním karcinomem štítné žlázy

Skupina B: šest pacientů s pokročilými gastroenteropankreatickými a bronchopulmonálními neuroendokrinními nádory
Lék: 68Ga-DOTA-MGS5
intravenózní podání
Ostatní jména:
  • Analog minigastrinu značený 68Ga

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: den -16 až 0 před podáním, den 0 až 1 po podání; den 7 až 16 po podání
Hodnocení standardní bezpečnosti a snášenlivosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, elektrokardiogram, laboratorní testy (hematologie, biochemie krve, koagulační parametry, semikvantitativní rozbor moči, těhotenský test u žen ve fertilním věku, nádorové markery). Klinicky relevantní změny budou hlášeny. Budou monitorovány jakékoli závažné nežádoucí reakce (SAR) a jakékoli podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR) související se studovaným lékem definovaným v CTCAE v5.0. Snášenlivost a bezpečnost podání diagnostické dávky 68Ga-DOTA-MGS5 u pacientů je dána nepřítomností zvýšeného počtu SAR a SUSAR ve srovnání s jinými radioaktivními indikátory na bázi peptidů.
den -16 až 0 před podáním, den 0 až 1 po podání; den 7 až 16 po podání
Celotělová distribuce a dozimetrie
Časové okno: den 0
U prvních šesti pacientů bude pořízeno až 6 celotělových PET/CT skenů. Počet skenů bude snížen na 2 u posledních šesti pacientů. PET/CT skeny budou použity pro semikvantitativní hodnocení tkání a orgánů s fyziologickým vychytáváním traceru měřením intenzity příjmu traceru s maximální a střední standardizovanou hodnotou vychytávání (SUVmax, SUVmean). Z těchto měření budou vytvořeny křivky časové aktivity a budou vypočteny doby setrvání 68Ga-DOTA-MGS5 v normálních orgánech a nádorových lézích, stejně jako absorbované dávky mezi nádory a účinná celotělová dávka.
den 0
Hodnocení farmakokinetiky
Časové okno: den 0
U prvních šesti pacientů bude proveden odběr venózní krve a odběr moči pro farmakokinetické hodnocení, aby se vypočítal poločas 68Ga-DOTA-MGS5 v krvi a kvantifikovalo se vylučování močí.
den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžné vlastnosti cílení
Časové okno: den 0
Na PET/CT skenech budou léze s fokálním vychytáváním 68Ga-DOTA-MGS5 nevysvětlené fyziologickou expresí CCK2R interpretovány jako metastatické onemocnění. Léze, které jsou vizuálně považovány za sugestivní nebo maligní, jsou analyzovány s ohledem na jejich SUVmax a SUVstřední. Pozorované nádorové léze budou popsány (počet lézí, vychytávání na léze) a porovnány se známými nádorovými lézemi.
den 0
Srovnání s ostatními standardními zobrazovacími modalitami
Časové okno: den 0
Vlastnosti cílení 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT budou porovnány s jinými standardními zobrazovacími modalitami, jako je 18F-DOPA-PET/CT a 68Ga-SSTR-PET/CT (počet lézí, vychytávání na lézi).
den 0
Popis dohody o léze
Časové okno: den 0
Popis celkové, pozitivní a negativní shody na základě léze po lézi a také na základě 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT ve vztahu ke standardním zobrazovacím postupům celkově a pro každý typ nádoru.
den 0

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HPLC radiochromatografie krve a moči
Časové okno: den 0
Krev a moč odebraná pro farmakokinetické hodnocení budou podrobeny HPLC radiochromatografické analýze, aby se prozkoumala in vivo stabilita 68Ga-DOTA-MGS5. Bude hodnocena přítomnost intaktního 68Ga-DOTA-MGS5 v krvi a moči.
den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University Innsbruck

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EudraCT No.: 2020-003932-26

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Klinické studie na 68Ga-DOTA-MGS5

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit