68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster
Fase I/IIa-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, distribusjonen av hele kroppen og den foreløpige diagnostiske ytelsen til en ny 68Ga-merket minigastrinanalog hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en monosentrisk, åpen, enkeltdose diagnostisk fase I/IIa-studie. På grunn av det svært begrensede antallet pasienter og sykdommens sjeldne natur ble studien designet som en kombinasjon av fase I og IIa. Hovedmålene for en slik tidlig fase klinisk studie er sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og - når det gjelder radiofarmasøytika - dosimetriaspekter. Alle pasienter vil gjennomgå en diagnostisk PET/CT-bildeundersøkelse med 68Ga-DOTA-MGS5. Studiepopulasjonen vil bli delt inn i to grupper:
Gruppe A: I denne gruppen vil seks pasienter med avansert MTC bli injisert med en enkeltdose av 68Ga-DOTA-MGS5 for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til den intravenøse injeksjonen samt de foreløpige tumormålrettende egenskapene til 68Ga-DOTA-MGS5 i MTC pasienter. Lesjoner med fokalt 68Ga-DOTA-MGS5-opptak som ikke er forklart av fysiologisk CCK2R-uttrykk vil bli tolket som metastatisk sykdom.
Gruppe B: I denne gruppen vil ytterligere seks pasienter med annen avansert gastroenteropankreatisk og bronkopulmonal NET inkluderes. I tillegg til å bekrefte sikkerheten og toleransen til den intravenøse injeksjonen av 68Ga-DOTA-MGS5, vil de foreløpige tumormålrettingsegenskapene også karakteriseres for avansert NET. Igjen vil lesjoner med fokal 68Ga-DOTA-MGS5-opptak som ikke er forklart av fysiologisk CCK2R-uttrykk bli tolket som metastatisk sykdom.
Hos de første seks pasientene (uavhengig av gruppen) vil det bli tatt 5-6 PET/CT-helkroppsundersøkelser på forskjellige tidspunkt etter injeksjon for å evaluere hele kroppsfordelingen og bestemme de absorberte organ- og tumorstrålingsdosene. Fra dette datasettet vil det optimale tidsvinduet for PET/CT-avbildning bli etablert for å redusere antall skanninger til 2 undersøkelser hos de siste seks pasientene.
Dosimetridataene vil gjøre det mulig å identifisere potensielle kritiske organer også for mulige terapeutiske anvendelser. I tillegg, for farmakokinetisk karakterisering, vil serielle venøse fullblodprøver bli samlet inn i de første seks pasientene etter hver PET-undersøkelse og urinprøver vil bli tatt.
Screeningundersøkelsene vil bli utført inntil 16 dager før avbildningsstudien. Kun personer som oppfyller alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli akseptert i studien.
Administrasjonen av 68Ga-DOTA-MGS5 vil bli utført ved hjelp av en venøs tilgang. 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT-avbildning ved 2-6 tidspunkter vil bli utført ved bruk av 3D PET/CT.
Hos de første seks pasientene (uavhengig av gruppen) vil ytterligere blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger bli utført ved bruk av en venøs tilgang på den motsatte armen av pasienten og urinsamling vil bli utført.
Ved behov kan pasienter legges inn på sykehus for studieprosedyrene. En slik planlagt sykehusinnleggelse i studieøyemed vil ikke anses som en SAE.
Et første oppfølgingsbesøk vil bli utført etter siste bildetidspunkt eller neste dag etter administrering av 68Ga-DOTA-MGS5.
Et andre sikkerhetsoppfølgingsbesøk er planlagt på dag 7 til 16 etter administrering av 68Ga-DOTA-MGS5.
Den kliniske studien avsluttes når siste pasient har gjennomført det planlagte siste besøket i henhold til protokollen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år, menn og kvinner
- Forståelse og levering av signert og datert skriftlig informert samtykke fra pasienten eller juridisk akseptabel representant før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Karnofsky ytelsesstatus >70
- Histopatologisk diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk MTC med kalsitoninnivå >100 pg/mL etter total tyreoidektomi eller annen histologisk diagnostisert avansert gastroenteropankreatisk og bronkopulmonal NET med kjente metastaser
- Pasienter med et fremskredent stadium av sykdommen som dokumentert ved lokal eller fjernmetastase i en alternativ bildebehandlingsprosedyre som 68Ga-SSTR-PET/CT eller 18F-DOPA-PET/CT, inkludert en kontrastforsterket CT utført opptil seks måneder før studien inkludering
- Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom gjennom hele studieperioden og i 1 måned etter studieavslutning hvis partneren er i fertil alder og ikke bruker prevensjon. De samtykker i å ikke donere sæd i løpet av studieperioden og i 1 måned etter studieavslutning.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin/serumgraviditetstest. WOCBP som er seksuelt aktive, samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmidler under studien og i minst 6 måneder etter studiebehandlingen. Tillatt er aksepterte og effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder og seksuell avholdenhet eller vasektomiserte partnere (>3 måneder tidligere). Vasektomi må bekreftes med to negative sædanalyser.
Ekskluderingskriterier:
- Andre kjente samtidige maligniteter unntatt pasienter med en historie med ondartede svulster i fullstendig remisjon >3 år, uten tegn på tilbakefall <5 år
- Deltakelse i enhver annen undersøkelse innen 3 måneder etter studiestart
- Behandling med tyrosinkinasehemmere innen 1 måned før studiestart
- Organallograft som krever immunsuppressiv terapi
- Nyreinsuffisiens med en eGFR <30 ml/min/1,72m2
- Høyere enn grad 2 hematotoksisitet (CTC >2)
- Klinisk unormalt EKG (tegn på iskemi, høy grad av ventrikkelarytmi, høy grad av supraventrikulær arytmi)
- Graviditet, amming
- Pasienter med samtidige sykdommer eller alvorlige infeksjonssykdommer som kan hindre fullføring av studien
- Pasienter med obstruksjon av blæreutstrømning eller uhåndterlig urininkontinens
- Kjent overfølsomhet overfor gallium-68 eller overfor noen av hjelpestoffene i DOTA-MGS5
- Enhver tilstand som utelukker løftede armer for langvarig bildebehandling
- Forutgående administrering av et radiofarmasøytisk legemiddel innen en periode tilsvarende 8 halveringstider av radionuklidet brukt på slikt radiofarmasøytisk legemiddel
- Klinisk signifikant sykdom eller klinisk relevant traume innen 3 uker før administrering av undersøkelsesproduktet
- Personer med noen form for avhengighet av etterforskeren eller ansatt av sponsoren eller etterforskeren
- Personer som holdes i en institusjon etter juridisk eller offisiell ordre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A og B
Gruppe A: seks pasienter med avansert medullært skjoldbruskkarsinom Gruppe B: seks pasienter med avanserte gastroenteropankreatiske og bronkopulmonale nevroendokrine svulster |
intravenøs administrering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: dag -16 til 0 før administrering, dag 0 til 1 etter administrering; dag 7 til 16 etter administrering
|
Vurderingen av standard sikkerhet og tolerabilitet vil omfatte fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, elektrokardiogram, laboratorietester (hematologi, blodkjemi, koagulasjonsparametere, semikvantitativ urinanalyse, graviditetstest hos kvinner i fertil alder, tumormarkører).
Klinisk relevante endringer vil bli rapportert.
Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAR) og alle mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) relatert til studiemedikamentet definert av CTCAE v5.0 vil bli overvåket.
Tolerabiliteten og sikkerheten ved administrering av en diagnostisk dose av 68Ga-DOTA-MGS5 hos pasienter bestemmes av fraværet av økt antall SAR og SUSAR sammenlignet med andre peptidbaserte radiosporere.
|
dag -16 til 0 før administrering, dag 0 til 1 etter administrering; dag 7 til 16 etter administrering
|
|
Helkroppsfordeling og dosimetri
Tidsramme: dag 0
|
Opptil 6 PET/CT-skanninger av hele kroppen vil bli tatt av de første seks pasientene.
Antall skanninger vil reduseres til 2 av de siste seks pasientene.
PET/CT-skanninger vil bli brukt for semikvantitativ evaluering av vev og organer med fysiologisk sporopptak ved å måle intensiteten av sporopptak med maksimal og gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUVmax, SUVmean).
Fra disse målingene vil det genereres tidsaktivitetskurver og oppholdstider for 68Ga-DOTA-MGS5 i normale organer og tumorlesjoner, samt absorberte tumor-til-organ-doser og effektiv helkroppsdose vil bli beregnet.
|
dag 0
|
|
Vurdering av farmakokinetikk
Tidsramme: dag 0
|
Venøs blodprøvetaking og urinsamling for farmakokinetiske vurderinger vil bli utført hos de første seks pasientene for å beregne halveringstiden til 68Ga-DOTA-MGS5 i blod og kvantifisere urinutskillelsen.
|
dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foreløpige målrettingsegenskaper
Tidsramme: dag 0
|
I PET/CT-skanningene vil lesjoner med fokalt 68Ga-DOTA-MGS5-opptak som ikke er forklart av fysiologisk CCK2R-uttrykk bli tolket som metastatisk sykdom.
Lesjoner som visuelt anses som suggestive eller ondartede, analyseres med hensyn til deres SUVmax og SUV-gjennomsnitt.
De observerte tumorlesjonene vil bli beskrevet (antall lesjoner, opptak per lesjon) og sammenlignet med kjente tumorlesjoner.
|
dag 0
|
|
Sammenligning med andre standard bildebehandlingsmodaliteter
Tidsramme: dag 0
|
Målrettingsegenskapene til 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT vil bli sammenlignet med andre standard bildebehandlingsmodaliteter som 18F-DOPA-PET/CT og 68Ga-SSTR-PET/CT (antall lesjoner, opptak per lesjon).
|
dag 0
|
|
Beskrivelse av lesjonsavtale
Tidsramme: dag 0
|
Beskrivelse av den generelle, positive og negative overensstemmelsen på lesjon-for-lesjonsbasis så vel som på pasientbasis av 68Ga-DOTA-MGS5 PET/CT i forhold til standard avbildningsprosedyrer generelt og for hver tumortype.
|
dag 0
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPLC-radiokromatografi av blod og urin
Tidsramme: dag 0
|
Blod og urin samlet inn for farmakokinetisk vurdering vil bli gjenstand for HPLC-radiokromatografianalyse for å utforske in vivo-stabiliteten til 68Ga-DOTA-MGS5.
Tilstedeværelsen av intakt 68Ga-DOTA-MGS5 i blod og urin vil bli evaluert.
|
dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Irene Virgolini, MD, Medical University of Innsbruck
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EudraCT No.: 2020-003932-26
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .