Venetoclax 和地西他滨联合挽救治疗复发/难治性 AML (VenSwitch)
2025年4月3日 更新者：University Hospital Tuebingen
Venetoclax 和强化地西他滨联合挽救治疗复发/难治性 AML 的（早期）II 期研究
这项前瞻性、II 期单中心、单组、开放标签临床试验的目标是测试 Venetoclax 和强化地西他滨联合挽救治疗对新诊断 AML（急性髓系白血病）和初次诱导失败患者的疗效和可行性以及化疗后 AML/MDS IB2（原始细胞增多的骨髓增生异常肿瘤 2）复发的患者。
主要终点是地西他滨和维奈托克治疗后的血液学缓解。
符合试验资格的参与者将接受为期 10 天的地西他滨治疗和 28 天的 Venetoclax 治疗，持续一到两个周期，之后将评估血液学缓解情况。
随访将包括治疗结束后的前一百天。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、II 期单中心单臂、开放标签临床试验，测试 Venetoclax 和强化地西他滨联合挽救疗法治疗复发或难治性 AML 和 MDS IB2 的有效性和可行性。
入组的患者包括 27 名新诊断的 AML 和传统蒽环类诱导化疗初次诱导失败的患者，以及化疗后 AML 或 MDS IB2 复发的患者。
患者将接受十天的地西他滨和二十八天的维奈托克的联合治疗。
如果一个治疗周期后未达到血液学缓解，患者将接受第二个周期。
治疗后，将进行100天的随访。
该试验的主要目的是评估化疗失败后立即应用 Venetoclax 与低甲基化药物地西他滨的时间密集治疗后的血液学缓解情况，从而额外改变主要治疗方式从化疗到表观遗传和抗 BCL2（B -细胞淋巴瘤2)治疗。
第一次安全性和可行性评估将在三名患者治疗后进行，第二次评估将在九名患者治疗后进行安全性、可行性和有效性/无效性评估。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lucas Mix, Dr.
- 电话号码：(+49)70712961781
- 邮箱：lucas.mix@med.uni-tuebingen.de
学习地点
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- 招聘中
- University Hospital
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接触：
- Lucas Mix, Dr.
- 电话号码：(+49)70712961781
- 邮箱：lucas.mix@med.uni-tuebingen.de
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接触：
- Claudia Lengerke, Prof.
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接触：
- Wolfgang Bethge, Prof.
-
接触：
- Wichard Vogel, Prof.
-
接触：
- Lucas Mix, Dr.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO（世界卫生组织）标准诊断 AML，无论 a 亚型如何。 包括新发和转化的MPN（骨髓增生性肿瘤）和转化的MDS
对基于柔红霉素+阿糖胞苷（“3+7”）的化疗（包括 CPX351）的诱导化疗难治，包括与 FLT3 抑制剂（fms 样酪氨酸激酶）Midostaurin 或 Mylotarg 组合，定义为
- 第一个周期诱导化疗后骨髓评估中髓样原始细胞≥5%
- 化疗后 AML/MDS IB2 复发（骨髓评估中髓母细胞≥5%）
- 签署知情同意书时必须年满 18 岁。
- 在任何与研究相关的评估/程序之前，理解并自愿签署知情同意文件。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 通过经验丰富的血液科医生的评估，患者适合积极的诱导化疗和移植
- 无已知的慢性肺部疾病史，且无呼吸困难。 否则，记录的一氧化碳弥散肺活量 (DLCO) >40%（根据血红蛋白进行调整，如果有）和 FEV1/FVC >50%（一秒用力呼气量/用力肺活量）
- 受试者（男性或女性 (FCBP)）1 愿意在治疗期间以及治疗结束后 3 个月（男性）和 6 个月（女性）内使用高效的节育方法（充分：联合激素避孕与抑制排卵相关） ，仅孕激素激素避孕与抑制排卵，宫内节育器，宫内激素释放系统双侧输卵管阻塞，输精管结扎伴侣，性禁欲）。 使用激素避孕药的女性受试者也应使用屏障法。
FCBP 被定义为任何不符合非生育潜力标准的女性。 具体如下：
- 有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）或双侧输卵管结扎术
- 绝经后（实际定义接受绝经 ≥ 1 年且没有月经且具有适当的临床特征，例如 在没有激素替代疗法 (HRT) 的情况下，年龄 > 45 岁。 在有疑问的情况下，受试者的卵泡刺激素 (FSH) 值必须 > 40 mIU/ml，雌二醇值 < 40pg/ml。
- 输精管结扎伴侣是一种高效的节育方法，前提是伴侣是试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管结扎伴侣已接受手术成功的医学评估
- 在本指南中，只有当禁欲被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时，才被认为是一种非常有效的方法。 禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者偏好和惯常的生活方式进行评估。
10. 所有受试者必须同意在服用研究药物期间以及停止本研究治疗后 28 天内不献血。 11. 所有受试者必须同意不共用药物。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（具有 t (15;17) 的 AML）
- 一般不同意化疗
- 以前的同种异体干细胞移植治疗
- ECOG >3（东部肿瘤合作组）
- 对 Venetoclax 和地西他滨活性物质或各自 SmPC 中列出的任何赋形剂（产品特性摘要）过敏的病史
- 怀孕和哺乳期间的妇女。
开始研究治疗前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括：
• 纽约心脏协会(NYHA) III 级或IV 级充血性心力衰竭；
• 心肌梗塞；
• 不稳定心绞痛和/或中风；
- 严重心律失常
- 在研究治疗开始前 28 天内通过超声获得的左心室射血分数 (LVEF) <40%。
- 严重阻塞性或限制性通气障碍
- 提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状。 （注：仅当筛查期间临床怀疑白血病累及中枢神经系统时，才需要在筛查期间评估脑脊液（CSF））
- 活动性感染，包括乙型肝炎或丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，在第一剂研究治疗药物之前未得到控制，可能会干扰研究目标，或者可能使患者因参与研究治疗而面临不当风险临床试验;允许使用经批准的非强或中度 CYP3A（细胞色素 P450）诱导剂的抗生素/抗病毒/抗真菌治疗控制感染。
- 白血病的直接危及生命的严重并发症，例如不受控制的出血和/或弥散性血管内凝血
- 限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
目前患有活动性第二恶性肿瘤的患者。 如果患者已完成治疗并且医生认为患者一年内复发的风险<30%，则不认为患者患有当前活动性恶性肿瘤。 然而，允许有以下病史/并发疾病的患者： • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
- 子宫颈原位癌；
- 乳房原位癌；
- 前列腺癌的偶然组织学发现
- 在纳入研究前 30 天内收到减毒活疫苗（注意：患者如果入组，则不应在研究期间以及治疗后 6 个月内接受活疫苗）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
使用 Venetoclax 和强化地西他滨进行挽救治疗
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地西他滨 20 mg/m^2，静脉注射，每日一次，10 天
其他名称：
Venetoclax，400 mg，口服，每日一次，28 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液学缓解率
大体时间：在第一个和第二周期之后测量（每个周期为28天）
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血液学缓解（被定义为无白血病状态（MLFS），完全缓解（CR），完全缓解血液学恢复（CRI）或完全血液学恢复（CRH）的完全缓解或完全缓解骨髓恢复（CRH））作为骨髓抽吸细胞运动的最佳反应*在一个或两次或两种环境之后，骨髓抽吸术*）。 *或骨髓病理学，如果没有攻击形态，则无法通过治疗医生来代表或不充分可靠 |
在第一个和第二周期之后测量（每个周期为28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植时间几天
大体时间：直至治疗结束后第 100 天
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定义为从诊断初次诱导失败或复发到输注同种异体造血干细胞的天数
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直至治疗结束后第 100 天
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生活质量（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ C30)）
大体时间：筛选时以及第一和第二周期结束时（一个周期为 28 天）以及随访时（治疗结束后第 100 天）
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在筛选时、第一周期和第二周期结束时以及随访时使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ C30) 进行评估；量表分数范围从 0 到 100，分数越高表示结果越好
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筛选时以及第一和第二周期结束时（一个周期为 28 天）以及随访时（治疗结束后第 100 天）
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CTCAE≥3级的速率
大体时间：在第一个和第二个周期（每个周期为28天）中观察到，直到治疗后第30天
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通过CTCAES≥3级的发病率进行评估
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在第一个和第二个周期（每个周期为28天）中观察到，直到治疗后第30天
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几天内造血恢复的时间
大体时间：在每个化学疗法治疗周期（28天）之后，定义为从周期开始到恢复的时间
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造血恢复被定义为绝对中性粒细胞计数≥0.5和≥1.0x 109/l;血小板≥50和≥100x 109/l）
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在每个化学疗法治疗周期（28天）之后，定义为从周期开始到恢复的时间
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MRD阴性率（可测量的残留疾病）
大体时间：在每次缓解评估时测量（C1D15，C1D28，C2D28，随访）
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在每次缓解评估时评估包括QPCR的MRD，用于固定的MRD标记和NGS的NGS
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在每次缓解评估时测量（C1D15，C1D28，C2D28，随访）
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感染并发症的速率CTCAE≥3级
大体时间：在第一个和第二周期和治疗结束后的前30天内测量（每个周期为28天）
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通过感染CTCAE≥3级的发病率进行评估
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在第一个和第二周期和治疗结束后的前30天内测量（每个周期为28天）
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无进展生存
大体时间：治疗结束后第100天
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定义为在治疗结束后第100天活着的患者率（以及时间依赖）
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治疗结束后第100天
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总体生存
大体时间：治疗结束后第100天
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定义为治疗结束后第100天还活着的患者率（以及时间依赖）
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治疗结束后第100天
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早期死亡率
大体时间：开始治疗后第30天
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定义为治疗开始后第30天不再活着
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开始治疗后第30天
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住院日
大体时间：治疗的第1天直到治疗后第30天
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从治疗的第1天到治疗后第30天，住院的日子定义为医院的天数（不计算门诊诊所的天数）
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治疗的第1天直到治疗后第30天
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在开始进行移植调理之前的ECOG
大体时间：在治疗结束和跟进之间
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在开始进行alloHSCT的所有患者的移植条件之前，ECOG在开始调节之前
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在治疗结束和跟进之间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Claudia Lengerke, Prof.、University Hospital Tuebingen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月4日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月30日
首次发布 (实际的)
2023年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月3日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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