Kombinasjonsredningsterapi med Venetoclax og Decitabin ved tilbakefall/refraktær AML (VenSwitch)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av AML i henhold til WHO (verdens helseorganisasjon) kriterier uavhengig av subtype a. Inkludert de novo og transformert MPN (myeloproliferativ neoplasma) og transformert MDS

2. Refraktær mot induksjonskjemoterapi bestående av Daunorubicin+Cytarabin ("3+7") basert kjemoterapi, inkludert CPX351, inkludert kombinasjon med FLT3-hemmeren (fms-lignende tyrosinkinase) Midostaurin eller Mylotarg, definert som

   1. ≥5 % medullære blaster i benmargsvurderinger etter første syklus med induksjonskjemoterapi
3. Tilbakefall av AML/MDS IB2 etter kjemoterapi (≥5 % medullære blaster i benmargsvurdering)
4. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
5. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
6. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
7. Pasienten er skikket for aggressiv induksjonskjemoterapi og transplantasjon etter vurdering av en erfaren hematolog
8. Ingen kjent historie med kronisk lungesykdom og fravær av dyspné. Ellers dokumentert diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >40 % (justert for hemoglobin, hvis tilgjengelig) og FEV1/FVC >50 % (Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund/ tvungen vitalkapasitet)
9. Person (mann eller kvinne (FCBP))1 er villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandling og i 3 måneder (mann) og 6 måneder (kvinnelig) etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning) , hormonell prevensjon kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet). Kvinnelige forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler bør også bruke en barrieremetode.

1. En FCBP er definert som enhver kvinne som ikke oppfyller kriteriene om ikke-fertil evne. Disse er som følger:

   • dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi) eller bilateral tubal ligering
   • postmenopausal (en praktisk definisjon aksepterer overgangsalder ≥ 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil, f.eks. alder > 45 år i fravær av hormonbehandling (HRT). I tvilsomme tilfeller må forsøkspersonen ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml.
2. Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess
3. I sammenheng med denne veiledningen anses seksuell avholdenhet som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

10. Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og i 28 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen. 11. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML med t (15;17))
2. Ikke samtykke til kjemoterapi generelt
3. Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantasjon
4. ECOG >3 (Eastern Cooperative Oncology Group)
5. Medisinsk historie med overfølsomhet overfor virkestoffene i Venetoclax og Decitabine eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i de respektive preparatomtalene (sammendrag av produktegenskaper)
6. Kvinner under graviditet og amming.

7. Betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;

   • Hjerteinfarkt;

   • Ustabil angina og/eller hjerneslag;

   • Alvorlige hjertearytmier
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % ved ultralyd oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling.
8. Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
9. Kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi. (Merk: Evaluering av cerebrospinalvæske (CSF) under screening er kun nødvendig hvis det er en klinisk mistanke om CNS-involvering av leukemi under screening)
10. Aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B- eller hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, som er ukontrollert før første dose av studiebehandlingen og kan forstyrre studiemålene eller som kan utsette pasienten for unødig risiko gjennom deltakelse i klinisk utprøving; en infeksjon kontrollert med en godkjent antibiotika/antiviral/antifungal behandling som ikke er en sterk eller moderat CYP3A (cytokrom P450) induser er tillatt.
11. Umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon
12. Tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler

13. Pasienter med en aktiv andre malignitet. Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen vurderes å ha <30 % risiko for tilbakefall innen ett år. Pasienter med følgende historie/samtidige tilstander er imidlertid tillatt: • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden;

    • Karsinom in situ av livmorhalsen;
    • Karsinom in situ i brystet;
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft
14. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før studieinkludering (MERK: pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og før 6 måneder etter behandlingen).