Terapia de rescate combinada con venetoclax y decitabina en la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (VenSwitch)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de AML según criterios de la OMS (organización mundial de la salud) independientemente del subtipo a. Incluyendo NMP (neoplasia mieloproliferativa) de novo y transformada y MDS transformados

2. Refractario a la quimioterapia de inducción que consiste en quimioterapia basada en daunorrubicina + citarabina ("3+7"), incluido CPX351, incluida la combinación con el inhibidor FLT3 (tirosina quinasa similar a fms) Midostaurin o Mylotarg, definido como

   1. ≥5% de blastos medulares en evaluaciones de médula ósea después del primer ciclo de quimioterapia de inducción
3. Recaída de AML/MDS IB2 después de la quimioterapia (≥5 % de blastos medulares en la evaluación de la médula ósea)
4. Debe tener ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
5. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
6. Capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
7. El paciente está apto para recibir quimioterapia de inducción agresiva y trasplante según la evaluación de un hematólogo experimentado.
8. No se conocen antecedentes de enfermedad pulmonar crónica y ausencia de disnea. De lo contrario, capacidad pulmonar de difusión documentada para monóxido de carbono (DLCO) >40 % (ajustada para hemoglobina, si está disponible) y FEV1/FVC >50 % (volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada)
9. El sujeto (hombre o mujer (FCBP))1 está dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses (hombre) y 6 meses (mujer) después de finalizar el tratamiento (adecuado: anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación , anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociado con inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual). Las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales también deben utilizar un método de barrera.

1. Una FCBP se define como cualquier mujer que no cumple con los criterios de no tener potencial fértil. Estos son los siguientes:

   • histerectomía documentada, ooforectomía bilateral (ovariectomía) o ligadura de trompas bilateral
   • posmenopáusica (una definición práctica acepta menopausia ≥ 1 año sin menstruación con un perfil clínico apropiado, p. ej. edad > 45 años en ausencia de terapia de reemplazo hormonal (TRH). En casos dudosos, el sujeto debe tener un valor de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/ml y un valor de estradiol < 40 pg/ml.
2. La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo muy eficaz siempre que dicha pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía.
3. En el contexto de esta guía, la abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz sólo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

10. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. 11. Todos los sujetos deben aceptar no compartir medicación.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (AML con t (15;17))
2. No dar consentimiento a la quimioterapia en general.
3. Tratamiento previo con alotrasplante de células madre
4. ECOG >3 (Grupo Cooperativo de Oncología del Este)
5. Historial Médico de hipersensibilidad a los principios activos de Venetoclax y Decitabina o a alguno de los excipientes enumerados en las respectivas Fichas Técnicas (resumen de características del producto)
6. Mujeres durante el embarazo y la lactancia.

7. Enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);

   • Infarto de miocardio;

   • Angina inestable y/o accidente cerebrovascular;

   • Arritmias cardíacas graves
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% mediante ecografía obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Trastorno ventilatorio obstructivo o restrictivo grave
9. Síntomas clínicos que sugieren leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC. (Nota: la evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) durante la detección solo se requiere si existe una sospecha clínica de afectación del SNC por leucemia durante la detección)
10. Infección activa, incluidos los anticuerpos contra la hepatitis B o la hepatitis C o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que no está controlada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y puede interferir con los objetivos del estudio o que podría exponer al paciente a un riesgo indebido a través de la participación en el ensayo clínico; Se permite una infección controlada con un tratamiento antibiótico/antiviral/antifúngico aprobado que no sea un inductor potente o moderado de CYP3A (citocromo P450).
11. Complicaciones graves e inmediatas que ponen en peligro la vida de la leucemia, como hemorragia incontrolada y/o coagulación intravascular diseminada.
12. Condiciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.

13. Pacientes con una segunda neoplasia actualmente activa. No se considera que los pacientes tengan una enfermedad maligna actualmente activa si han completado el tratamiento y su médico considera que tienen un riesgo <30% de recaída dentro de un año. Sin embargo, se permiten pacientes con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes: • Carcinoma de piel de células basales o escamosas;

    • Carcinoma in situ del cuello uterino;
    • Carcinoma in situ de mama;
    • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata.
14. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio (NOTA: los pacientes, si están inscritos, no deben recibir vacuna viva durante el estudio y hasta 6 meses después de la terapia).