Kombinationsräddningsterapi med Venetoclax och Decitabin vid återfall/refraktär AML (VenSwitch)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av AML enligt WHO (världshälsoorganisationens) kriterier oavsett subtyp a. Inklusive de novo och transformerad MPN (myeloproliferativ neoplasma) och transformerad MDS

2. Refraktär mot induktionskemoterapi bestående av Daunorubicin+Cytarabin ("3+7")-baserad kemoterapi, inklusive CPX351, inklusive kombination med FLT3-hämmaren (fms-liknande tyrosinkinas) Midostaurin eller Mylotarg, definierad som

   1. ≥5 % märgblaster i benmärgsbedömningar efter första cykeln av induktionskemoterapi
3. Återfall av AML/MDS IB2 efter kemoterapi (≥5 % märgblaster vid benmärgsbedömning)
4. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
5. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke före eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer.
6. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
7. Patienten är lämplig för aggressiv induktionskemoterapi och transplantation genom bedömning av en erfaren hematolog
8. Ingen känd historia av kronisk lungsjukdom och frånvaro av dyspné. Annars dokumenterad diffusionslungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) >40% (justerat för hemoglobin, om tillgängligt) och FEV1/FVC >50% (Tvingad utandningsvolym på en sekund/tvingad vitalkapacitet)
9. Försöksperson (man eller kvinna (FCBP))1 är villig att använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 3 månader (man) och 6 månader (kvinna) efter avslutad behandling (tillräckligt: ​​kombinerad hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning) , hormonell preventivmedel endast för gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner, sexuell abstinens). Kvinnliga försökspersoner som använder hormonella preventivmedel bör också använda en barriärmetod.

1. En FCBP definieras som varje kvinna som inte uppfyller kriterierna för icke fertil ålder. Dessa är följande:

   • dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi) eller bilateral tubal ligering
   • postmenopausal (en praktisk definition accepterar klimakteriet ≥ 1 år utan mens med en lämplig klinisk profil, t.ex. ålder > 45 år i frånvaro av hormonersättningsterapi (HRT). I tvivelaktiga fall måste patienten ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde > 40 mIU/ml och ett estradiolvärde < 40 pg/ml.
2. Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång
3. I samband med denna vägledning anses sexuell avhållsamhet endast vara en mycket effektiv metod om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

10. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de är på studieläkemedlet och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling. 11. Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela medicin.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi (AML med t (15;17))
2. Att inte samtycka till kemoterapi i allmänhet
3. Tidigare Behandling med allogen stamcellstransplantation
4. ECOG >3 (Eastern Cooperative Oncology Group)
5. Anamnes med överkänslighet mot de aktiva substanserna i Venetoclax och Decitabine eller mot något av hjälpämnena som anges i respektive produktresumé (sammanfattning av produktens egenskaper)
6. Kvinnor under graviditet och amning.

7. Betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före start av studiebehandling, inklusive:

   • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;

   • Hjärtinfarkt;

   • Instabil angina och/eller stroke;

   • Allvarliga hjärtarytmier
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <40 % genom ultraljud erhållet inom 28 dagar före start av studiebehandling.
8. Allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
9. Kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi. (Obs: Utvärdering av cerebrospinalvätska (CSF) under screening krävs endast om det finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning av leukemi under screening)
10. Aktiv infektion, inklusive hepatit B eller hepatit C antikropp eller infektion med humant immunbristvirus (HIV), som är okontrollerad före första dosen av studiebehandlingen och som kan störa studiens mål eller som kan utsätta patienten för onödiga risker genom deltagande i klinisk prövning; En infektion kontrollerad med en godkänd antibiotika/antiviral/svampbehandling som inte är en stark eller måttlig CYP3A (cytokrom P450) inducerare är tillåten.
11. Omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning och/eller spridd intravaskulär koagulation
12. Tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel

13. Patienter med en för närvarande aktiv andra malignitet. Patienter anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa <30 % risk för återfall inom ett år. Patienter med följande historia/samtidiga tillstånd är dock tillåtna: • Basal- eller skivepitelcancer i huden;

    • Karcinom in situ i livmoderhalsen;
    • Karcinom in situ i bröstet;
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer
14. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före studiens införande (OBS: patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studien och förrän 6 månader efter behandlingen).