再発/難治性AMLにおけるベネトクラクスとデシタビンの併用サルベージ療法 (VenSwitch)

包含基準:

1. サブタイプaに関係なく、WHO（世界保健機関）の基準に従ったAMLの診断。 de novo および形質転換 MPN (骨髄増殖性腫瘍) および形質転換 MDS を含む

2. ダウノルビシン+シタラビン（「3+7」）ベースの化学療法（CPX351を含む）からなる導入化学療法に難治性（以下のように定義されるFLT3阻害剤（fms様チロシンキナーゼ）ミドスタウリンまたはマイロターグとの併用を含む）

   1. 導入化学療法の最初のサイクル後の骨髄評価で髄芽球が5%以上
3. 化学療法後のAML/MDS IB2の再発（骨髄評価で髄芽球が5％以上）
4. インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
5. 研究関連の評価/手順の前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名してください。
6. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
7. 経験豊富な血液専門医の評価により、患者は積極的な導入化学療法と移植に適している
8. 既知の慢性肺疾患の病歴はなく、呼吸困難もありません。 それ以外の場合、一酸化炭素 (DLCO) >40% (可能な場合はヘモグロビンで調整) および FEV1/FVC >50% (1 秒間の努力呼気量/努力肺活量) の文書化された拡散肺活量
9. 被験者（男性または女性（FCBP））1は、治療中および治療終了後3か月（男性）および6か月（女性）の間、非常に効果的な避妊法を使用することに意欲的である（適切：排卵阻害を伴う併用ホルモン避妊薬） 、排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲）。 ホルモン避妊薬を使用する女性被験者もバリア法を使用する必要があります。

1. FCBP は、妊娠の可能性がないという基準を満たさない女性として定義されます。 これらは次のとおりです。

   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、または両側卵管結紮術の記録がある
   • 閉経後（実際的な定義では、適切な臨床プロファイルがあれば、月経がなくても 1 年以上の閉経が認められます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けていない場合、年齢が45歳を超える。 疑わしい場合には、対象は卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40 mIU/mlを超え、エストラジオール値が40pg/ml未満でなければなりません。
2. 精管切除されたパートナーが治験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法です。
3. このガイダンスの文脈では、性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

10. すべての被験者は、治験薬を服用している間、およびこの治験治療の中止後28日間は献血を控えることに同意しなければなりません。 11. すべての被験者は薬を共有しないことに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 急性前骨髄球性白血病 (t (15;17) を伴う AML)
2. 化学療法全般に同意していない
3. 同種幹細胞移植による以前の治療
4. ECOG >3 (東部協力腫瘍学グループ)
5. ベネトクラクスおよびデシタビンの活性物質、またはそれぞれの SmPC に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴 (製品特性の概要)
6. 妊娠中および授乳中の女性。

7. -治験治療開始前6か月以内の重大な活動性心疾患。以下を含む：

   ・ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。

   • 心筋梗塞。

   • 不安定狭心症および/または脳卒中。

   • 重度の不整脈
   • 研究治療の開始前28日以内に得られた超音波による左心室駆出率（LVEF）<40%。
8. 重度の閉塞性または制限性換気障害
9. 活動性中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状。 （注：スクリーニング中の脳脊髄液（CSF）の評価は、スクリーニング中に白血病によるCNS関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です）
10. B型肝炎、C型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの活動性感染症で、治験治療の初回投与前に制御されておらず、治験の目的を妨げる可能性がある、または治験への参加を通じて患者を不当なリスクにさらす可能性がある臨床試験;強力または中程度の CYP3A (チトクロム P450) 誘導物質ではない、承認された抗生物質/抗ウイルス/抗真菌治療法で管理された感染症は許可されます。
11. 制御不能な出血および/または播種性血管内凝固症候群などの即時生命を脅かす重度の白血病合併症
12. 経口投与薬の摂取または胃腸吸収を制限する症状

13. 現在活動性の二次悪性腫瘍を患っている患者。 患者が治療を完了し、1年以内の再発リスクが30%未満であると医師によって判断された場合、その患者は現在進行中の悪性腫瘍を患っているとはみなされません。 ただし、以下の病歴/併発疾患のある患者は許可されます。 • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。

    • 子宮頸部上皮内癌。
    • 乳房の上皮内癌。
    • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見
14. -治験参加前30日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けていること（注：登録されている場合、患者は治験期間中および治療後6か月以内は生ワクチンを受けるべきではない）。