再発/難治性AMLにおけるベネトクラクスとデシタビンの併用サルベージ療法 (VenSwitch)
2025年4月3日 更新者：University Hospital Tuebingen
再発/難治性AMLにおけるベネトクラクスと強化デシタビンによる（初期）併用サルベージ療法の第II相研究
この前向きの第 II 相単施設 1 群非盲検臨床試験の目的は、新たに AML (急性骨髄性白血病) と診断され、初回導入不全の患者におけるベネトクラクスと強化デシタビンによる併用サルベージ療法の有効性と実現可能性をテストすることです。化学療法後にAML/MDS IB2（芽細胞増加を伴う骨髄異形成腫瘍2）が再発した患者。
主要評価項目は、デシタビンとベネトクラクスによる治療後の血液学的寛解です。
治験の参加資格のある参加者は、10日間のデシタビンと28日間のベネトクラクスの1～2サイクルの治療を受け、その後血液学的寛解が評価される。
追跡調査には、治療終了後の最初の 100 日間が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性または難治性のAMLおよびMDS IB2におけるベネトクラクスと強化型デシタビンの併用サルベージ療法の有効性と実現可能性を試験する前向き第II相単施設1群非盲検臨床試験である。
登録されるのは、新たにAMLと診断され、従来のアントラサイクリンベースの導入化学療法への一次導入が失敗した27人の患者、および化学療法後にAMLまたはMDS IB2が再発した患者である。
患者は10日間のデシタビンと28日間のベネトクラクスの併用療法を受けることになる。
1 サイクルの治療後に血液学的寛解が達成されない場合、患者は 2 サイクル目の治療を受けます。
治療後は100日間の経過観察期間が続きます。
この試験の主な目的は、化学療法アプローチが失敗した後、ベネトクラクスと低メチル化剤デシタビンの時間密度の高い即時適用を組み合わせた後の血液学的寛解を評価することであり、これによりバックボーン治療様式を化学療法からエピジェネティックおよび抗BCL2へとさらに変更します（B -細胞リンパ腫 2) 治療。
安全性と実現可能性の最初の評価は3人の患者の治療後に行われ、安全性、実現可能性、有効性/無益性については9人の患者の治療後に2回目の評価が行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lucas Mix, Dr.
- 電話番号：(+49)70712961781
- メール：lucas.mix@med.uni-tuebingen.de
研究場所
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
- 募集
- University Hospital
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コンタクト：
- Lucas Mix, Dr.
- 電話番号：(+49)70712961781
- メール：lucas.mix@med.uni-tuebingen.de
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コンタクト：
- Claudia Lengerke, Prof.
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コンタクト：
- Wolfgang Bethge, Prof.
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コンタクト：
- Wichard Vogel, Prof.
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コンタクト：
- Lucas Mix, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- サブタイプaに関係なく、WHO（世界保健機関）の基準に従ったAMLの診断。 de novo および形質転換 MPN (骨髄増殖性腫瘍) および形質転換 MDS を含む
ダウノルビシン+シタラビン（「3+7」）ベースの化学療法（CPX351を含む）からなる導入化学療法に難治性（以下のように定義されるFLT3阻害剤（fms様チロシンキナーゼ）ミドスタウリンまたはマイロターグとの併用を含む）
- 導入化学療法の最初のサイクル後の骨髄評価で髄芽球が5%以上
- 化学療法後のAML/MDS IB2の再発（骨髄評価で髄芽球が5％以上）
- インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
- 研究関連の評価/手順の前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名してください。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
- 経験豊富な血液専門医の評価により、患者は積極的な導入化学療法と移植に適している
- 既知の慢性肺疾患の病歴はなく、呼吸困難もありません。 それ以外の場合、一酸化炭素 (DLCO) >40% (可能な場合はヘモグロビンで調整) および FEV1/FVC >50% (1 秒間の努力呼気量/努力肺活量) の文書化された拡散肺活量
- 被験者（男性または女性（FCBP））1は、治療中および治療終了後3か月（男性）および6か月（女性）の間、非常に効果的な避妊法を使用することに意欲的である（適切：排卵阻害を伴う併用ホルモン避妊薬） 、排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲）。 ホルモン避妊薬を使用する女性被験者もバリア法を使用する必要があります。
FCBP は、妊娠の可能性がないという基準を満たさない女性として定義されます。 これらは次のとおりです。
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、または両側卵管結紮術の記録がある
- 閉経後（実際的な定義では、適切な臨床プロファイルがあれば、月経がなくても 1 年以上の閉経が認められます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けていない場合、年齢が45歳を超える。 疑わしい場合には、対象は卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40 mIU/mlを超え、エストラジオール値が40pg/ml未満でなければなりません。
- 精管切除されたパートナーが治験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法です。
- このガイダンスの文脈では、性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
10. すべての被験者は、治験薬を服用している間、およびこの治験治療の中止後28日間は献血を控えることに同意しなければなりません。 11. すべての被験者は薬を共有しないことに同意しなければなりません。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (t (15;17) を伴う AML)
- 化学療法全般に同意していない
- 同種幹細胞移植による以前の治療
- ECOG >3 (東部協力腫瘍学グループ)
- ベネトクラクスおよびデシタビンの活性物質、またはそれぞれの SmPC に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴 (製品特性の概要)
- 妊娠中および授乳中の女性。
-治験治療開始前6か月以内の重大な活動性心疾患。以下を含む：
・ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。
• 心筋梗塞。
• 不安定狭心症および/または脳卒中。
- 重度の不整脈
- 研究治療の開始前28日以内に得られた超音波による左心室駆出率（LVEF）<40%。
- 重度の閉塞性または制限性換気障害
- 活動性中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状。 （注：スクリーニング中の脳脊髄液（CSF）の評価は、スクリーニング中に白血病によるCNS関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です）
- B型肝炎、C型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの活動性感染症で、治験治療の初回投与前に制御されておらず、治験の目的を妨げる可能性がある、または治験への参加を通じて患者を不当なリスクにさらす可能性がある臨床試験;強力または中程度の CYP3A (チトクロム P450) 誘導物質ではない、承認された抗生物質/抗ウイルス/抗真菌治療法で管理された感染症は許可されます。
- 制御不能な出血および/または播種性血管内凝固症候群などの即時生命を脅かす重度の白血病合併症
- 経口投与薬の摂取または胃腸吸収を制限する症状
現在活動性の二次悪性腫瘍を患っている患者。 患者が治療を完了し、1年以内の再発リスクが30%未満であると医師によって判断された場合、その患者は現在進行中の悪性腫瘍を患っているとはみなされません。 ただし、以下の病歴/併発疾患のある患者は許可されます。 • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
- 子宮頸部上皮内癌。
- 乳房の上皮内癌。
- 前立腺がんの偶発的な組織学的所見
- -治験参加前30日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けていること（注：登録されている場合、患者は治験期間中および治療後6か月以内は生ワクチンを受けるべきではない）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
ベネトクラクスと強化デシタビンによるサルベージ療法
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デシタビン 20 mg/m^2、静脈内、1 日 1 回、10 日間
他の名前：
ベネトクラクス、400 mg、経口、1 日 1 回、28 日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液寛解率
時間枠：第1サイクルと2番目のサイクルの後に測定されます（各サイクルは28日です）
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血液寛解（形態学的に白血病を含まない状態（MLFS）、完全寛解（CR）、不完全な血液学的回復（CRI）による完全な寛解、または骨髄吸引細胞形成*の最良の応答としての部分的な血液回復（CRH）を伴う完全な寛解（CRH））。 *または骨髄の病理、吸引の形態が利用できない場合、代表的ではないか、医師を治療することによって十分に信頼できると判断されない場合 |
第1サイクルと2番目のサイクルの後に測定されます（各サイクルは28日です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植までの日数は数日
時間枠：治療終了後100日目まで
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一次誘導不全または再発の診断から同種造血幹細胞の注入までの日数として定義される
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治療終了後100日目まで
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生活の質 (欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート (EORTC QLQ C30))
時間枠：スクリーニング時、サイクル 1 および 2 の終了時 (1 サイクルは 28 日)、およびフォローアップ時 (治療終了後 100 日)
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スクリーニング時、サイクル 1 と 2 の終了時、およびフォローアップ時に、欧州がん研究治療機構の QOL アンケート (EORTC QLQ C30) を使用して評価されます。スコアは 0 ～ 100 の範囲で評価され、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
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スクリーニング時、サイクル 1 および 2 の終了時 (1 サイクルは 28 日)、およびフォローアップ時 (治療終了後 100 日)
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CTCAES≥グレード3のレート
時間枠：第1サイクルと2番目のサイクル（各サイクルは28日）および治療後30日目まで観察されます
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CTCAES≥3の発生率によって評価されます
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第1サイクルと2番目のサイクル（各サイクルは28日）および治療後30日目まで観察されます
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数日の造血回復までの時間
時間枠：各化学療法治療サイクル（28日）の後、サイクルの開始から回復まで定義されます
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絶対好中球数が0.5以上および≥1.0x 109/Lとして定義された造血回復。血小板≥50および≥100x109/l）
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各化学療法治療サイクル（28日）の後、サイクルの開始から回復まで定義されます
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MRD陰性の割合（測定可能な残存疾患）
時間枠：各寛解評価で測定されました（C1D15、C1D28、C2D28、フォローアップ）
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確立されたMRDマーカーのQPCRを含むMRDおよび探索的MRDマーカーのNGSは、各寛解評価で評価されます
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各寛解評価で測定されました（C1D15、C1D28、C2D28、フォローアップ）
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感染性合併症の速度CTCAE≥グレード3
時間枠：1回目と2回目のサイクルおよび治療終了後の最初の30日間で測定します（各サイクルは28日です）
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感染症の発生率CTCAE≥グレード3によって評価される
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1回目と2回目のサイクルおよび治療終了後の最初の30日間で測定します（各サイクルは28日です）
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無増悪生存
時間枠：治療終了後100日目
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治療終了後（および時間依存）後の100日目に血液の進行なしに生きている患者の割合として定義
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治療終了後100日目
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全生存
時間枠：治療終了後100日目
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治療終了後（および時間に依存する）100日目に生きた患者の割合として定義されています
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治療終了後100日目
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早期死亡率
時間枠：治療開始後の30日目
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治療開始後の30日目に患者が生きていないと定義されています
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治療開始後の30日目
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入院日
時間枠：治療終了後30日目までの治療の1日目
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病院での日（外来診療所の日はカウントされない）として定義された入院日は、治療終了後30日目まで治療の1日目から30日目まで
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治療終了後30日目までの治療の1日目
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移植の条件付けを開始する前のECOG
時間枠：治療の終わりとフォローアップの間
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AlloHSCTに進むすべての患者の移植の条件付けの開始前のECOG
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治療の終わりとフォローアップの間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Claudia Lengerke, Prof.、University Hospital Tuebingen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月4日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月30日
最初の投稿 (実際)
2023年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月3日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
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