Combinatietherapie met Venetoclax en Decitabine bij recidiverende/refractaire AML (VenSwitch)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van AML volgens de criteria van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie), ongeacht subtype a. Inclusief de novo en getransformeerd MPN (myeloproliferatief neoplasma) en getransformeerd MDS

2. Refractair voor inductiechemotherapie bestaande uit op Daunorubicine+Cytarabine ("3+7") gebaseerde chemotherapie, inclusief CPX351, inclusief combinatie met de FLT3-remmer (fms-achtige tyrosinekinase) Midostaurine of Mylotarg, gedefinieerd als

   1. ≥5% medullaire blasten bij beenmergbeoordelingen na de eerste cyclus van inductiechemotherapie
3. Terugval van AML/MDS IB2 na chemotherapie (≥5% medullaire blasten bij beoordeling van het beenmerg)
4. Moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Begrijp en onderteken vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
6. In staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
7. Patiënt is geschikt voor agressieve inductiechemotherapie en transplantatie na beoordeling door een ervaren hematoloog
8. Geen bekende geschiedenis van chronische longziekte en afwezigheid van kortademigheid. Anders gedocumenteerde diffusielongcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) >40% (gecorrigeerd voor hemoglobine, indien beschikbaar) en FEV1/FVC >50% (geforceerd uitademingsvolume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit)
9. Proefpersoon (man of vrouw (FCBP))1 is bereid zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden (man) en 6 maanden (vrouw) na het einde van de behandeling (adequaat: gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgiftesysteem, bilaterale occlusie van de eileiders, partner die een vasectomie heeft ondergaan, seksuele onthouding). Vrouwelijke proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een barrièremethode gebruiken.

1. Een FCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die niet voldoet aan de criteria van niet-vruchtbaar vermogen. Deze zijn als volgt:

   • gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) of bilaterale afbinden van de eileiders
   • postmenopauze (een praktische definitie accepteert menopauze ≥ 1 jaar zonder menstruatie met een passend klinisch profiel, b.v. leeftijd > 45 jaar zonder hormoonsubstitutietherapie (HST). In twijfelachtige gevallen moet de proefpersoon een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde > 40 mIU/ml en een oestradiolwaarde < 40 pg/ml hebben.
2. Een partner die een vasectomie heeft ondergaan is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes.
3. In de context van deze richtlijn wordt seksuele onthouding alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die met de onderzoeksbehandelingen gepaard gaat. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

10. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de studiemedicatie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze studiebehandeling. 11. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicijnen te delen.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (AML met t(15;17))
2. Geen toestemming geven voor chemotherapie in het algemeen
3. Vorige Behandeling met allogene stamceltransplantatie
4. ECOG >3 (Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep)
5. Medische voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stoffen van Venetoclax en Decitabine of voor één van de in de respectievelijke SmPC’s vermelde hulpstoffen (samenvatting van de productkenmerken)
6. Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.

7. Significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, waaronder:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen;

   • Myocardinfarct;

   • Instabiele angina pectoris en/of beroerte;

   • Ernstige hartritmestoornissen
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <40% volgens echografie verkregen binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
8. Ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
9. Klinische symptomen die wijzen op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel. (Opmerking: Evaluatie van hersenvocht (CSF) tijdens screening is alleen vereist als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van betrokkenheid van het CZS door leukemie)
10. Actieve infectie, waaronder hepatitis B- of hepatitis C-antilichaam of infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), die niet onder controle is vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren of die de patiënt aan overmatig risico kan blootstellen door deelname aan het onderzoek klinische proef; een infectie die onder controle is met een goedgekeurde behandeling met antibiotica/antivirale/antischimmelmiddelen die geen sterke of matige CYP3A (cytochroom P450)-inductor is, is toegestaan.
11. Onmiddellijke levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen en/of gedissemineerde intravasculaire stolling
12. Omstandigheden die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken

13. Patiënten met een momenteel actieve tweede maligniteit. Van patiënten wordt niet aangenomen dat ze momenteel een actieve maligniteit hebben als ze de behandeling hebben voltooid en volgens hun arts een risico van <30% hebben op terugval binnen een jaar. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter wel toegestaan: • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;

    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals;
    • Carcinoom in situ van de borst;
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker
14. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (LET OP: patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin ontvangen tijdens de studie en tot 6 maanden na de therapie).